uNidad. 1 LípidOs

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uNidad. 1 LípidOs*!
GeneraLidades de la esTructura de los
LípidOs.
TraNspOrte de LípidOs: fOrmaciÓn de
LipOproTeíNas.
1. Estructura química
2. Clasificación y función
1. Quilomicrones
2. Lipoproteínas de muy baja densidad
3. Lipoproteínas de baja densidad
4. Lipoproteínas de alta densidad
CataboLismO de ácidOs grasos y
obtención de eNergía.
1. Oxidación de ácidos grasos a, b, w
a) Localización celular
b) Transporte
c) Activación
d) Etapas
e) Productos
f) Balance energético
g) Relaciones con otras vías
2. Cetogénes
a)
b)
c)
d)
Tejidos y localización celular
Relaciones metabólicas
Relaciones con otras vías
Alteraciones metabólicas
Vías aNabóLicas.
1. Lipogénesis
a) Sistema extramitocondrial
b) Sistema mitocondrial
c) Sistema microsomal
2. Síntesis de triglicéridos
3. Síntesis e importancia de prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos
4. Síntesis de colesterol
ReguLaciÓn hOrmOnaL del meTaboLismO
de LípidOs.
TraNspOrte de LípidOs:
fOrmaciÓn de
LipOproTeíNas.
• Quilomicrones
• Lipoproteínas de muy baja densidad
• Lipoproteínas de baja densidad
• Lipoproteínas de alta densidad
Clasificación y propiedades de las lipoproteínas
Clase
Componente principal
Densidad
Diámetro
(mm)
Quilomicrones QM
90% TG
< 0.95
75 - 1200
VLDL
65% TG
0.95 – 1.006
30 - 80
IDL
35% fosfolípidos
25% colesterol
1.006 – 1.019
25 - 35
Formada por la rotura parcial de VLDL,
precursora de LDL
B100, E, C-III
LDL
50% colesterol
25% proteínas
1.019 – 1.063
18 - 25
Formada por la rotura de IDL; transporta
colesterol a los tejidos periféricos
B100
HDL
55% proteínas
25% fosfolípidos
1.063 – 1.210
5 - 12
Fuente y función
Transporte de TG dietético
Transporte
de
TG
sintetizado
endógenamente desde el hígado hasta
los tejidos de la periferia
Formada en el hígado; 2 funciones
principales:
1.- transporte de colesterol reverso
elimina el colesterol <<usado<< de los
tejidos y lo acarrea al hígado; <<basurero
del colesterol>>.
2.- Proporciona apolipoproteínas C-II y E
para QM y VLDL.
Principales apoproteínas
B48 (A-I, II ,C-I, II, II, E)
B100 (A, C-I, II, II, E)
AI, AII (C-I, II, III, D, E)
Digestión,
movilización y
transporte de grasas
CataboLismO de ácidOs
grasos y obtención de
eNergía.
• Oxidación de ácidos grasos
• Cetogénesis
1. OxidaciÓn de AGL
Para superar la relativa estabilidad
de los enlaces C-C de un ácido
graso, el grupo carboxílico en C-1
es activado por la unión del CoA,
lo que permite la oxidación por
pasos del grupo Acilo Graso en la
posición C-3 o beta (b); de ahí el
nombre b-oxidación.
LocaliZaciÓn
Mitocondria
mecaNismO
Los AGL son moléculas
no polares y pueden
difundir
fácilmente
fuera de las células,
pero la unión a una
molécula polar como
el CoA “atrapa” al
ácido graso dentro.
zOna
eNzima
Cara Citosólica
de la
Membrana
Mitocondrial
Externa
acilgraso-CoA
sintasa
(tiocinasa) activa
los ácidos grasos
uniéndolos al
CoA.
baLance
eNergéticO
AGL+ CoA + ATP → AGL– CoA + AMP + 2Pi
IO
ΔG
= -34 kJ/mol
tRanspOrte de las moLéculas de
acilgraso-CoA a la mitOcondRia
• La membrana mitocondrial interna es
impermeable a las moléculas de
acil-CoA de cadena larga por eso se
requiere un sistema especial de
transporte para hacerlo ingresar.
• La lanzadera de la Carnitina consta de
tres enzimas:
– Translocasa.
– Carnitina Acil Transferasa I (CATI)
– Carnitina Acil Transferasa II (CATII)
eNtrada de los AGL en la mitOcondRia
a tRavés deL transpOrtadoR
aciL-carnitiNa/carnitiNa
•
Después de su formación en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna, el acil grasocarnitina penetra en la matriz por difusión facilitada a través del transportador.
•
En la matriz, el grupo acilo se transfiere al CoA mitocondrial, liberando carnitina que retorna al espacio
intermembranoso utilizando el mismo transportador.
•
Las enzimas aciltransferasa I y II están unidos a las superficies externa e interna respectivamente de la
membrana interna.
•
La aciltransferasa I es inhibida por el Manolil-CoA, el primer intermediario en la síntesis de ácidos grasos.
Esta inhibición evita la síntesis y degradación simultánea de ácidos grasos.
a - oxidación
Lugar de caTaboLismO
Peroxisomas
procesO
El Ca del ácido graso es hidroxilado y el
Ácidos fitánicos
producto
es
oxidativamente
acil-CoA con un grupo descarboxilado para dar un nuevo ácido
alquilo en el carbono b.
graso con un Cb no sustituido; el resto de
AGL ramificados
la molécula sigue degradándose vía
b - oxidación.
Cadena corta y larga
Oxidación del carbono b de un acil-CoA
a una cetona mediante la rotura del
enlace entre los carbonos
a y b
catalizada por un tiolasa.
b - oxidación
Citosol
y mitocondria
tipO de AGL
w - oxidación
Peroxisomas
Citosol y RE
Cadena muy larga
> 20
Cadena media y larga
Degradación parcial o acortamiento del
AGL de cadena muy larga hasta
octanoil-CoA, que después se adjunta a
la carnitina para el transporte a la
mitocondria.
Oxidación del carbono más alejado (Cw)
del grupo carboxilo para formar un ácido
dicarboxílico, seguida de la b - oxidación
de éste hacia el interior de la
mitocondria.
reacciOnes
1.- Activación
2.- Oxidación
3.- Hidroxilación
4.- Descarboxilación
5.- b - oxidación
Previa activación catalizada por la
acil-CoA sintetasa.
1.- Deshidrogenación: remoción
de 2 átomos de H de los
carbonos a y b formando
D2-trans-enoil-CoA y FADH2.
2.- Hidratación: se agrega H2O
para saturar el doble enlace y
formar 3-hidroxiacil-CoA.
3.- Deshidrogenación: en el
carbono 3 para formar
3-cetoacil-CoA y NADH + H+.
4.- Hidrólisis: la 3-cetoacil-CoA se
rompe en la posición 2,3- por la
tiolasa produciendo un
acetil-CoA y una acil-CoA dos
carbonos más corta.
a.- Reacciones similares a la
b - oxidación
b.- Se digieren los ácidos grasos de
más de 18 átomos de carbono
c.- La DH cede los electrones al
oxígeno para la producción de
peróxido de hidrógeno.
d.- La enoil-hidratasa y la
β- hidroxiacil CoA DH forman
parte de un enzima bifuncional.
e.- Llega hasta octanoil-CoA.
1.- Hidroxilación: se
incorpora un grupo
hidroxilo (-OH) en el
carbono w.
2.- Oxidación: del
grupo (-OH) a
aldehído por el
NAD+.
3.- Oxidación: del
grupo aldehído a
un a. carboxílico.
4.- Unión de la CoA a
cualquier extremo
para formar un
acil- CoA.
5.- b - oxidación
eNzimas que actúaN
1.- acil-CoA sintetasa
2.- fitanoil-CoA
oxigenasa
3.- 2-hidroxifitanoil-CoA
liasa
4.- aldehído
deshidrogenasa
5.- catalizadores de la
b - oxidación
1.- acil-CoA
deshidrogenasa
2.- D2-enoil-CoA
hidratasa
3.- L(+)-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
4.- 3-cetoacil-CoA
tiolasa
1.- acil-CoA
deshidrogenasa
2.- D2-enoil-CoA
hidratasa
3.- L(+)-3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
4.- 3-cetoacil-CoA
Tiolasa peroxisomal
1.- oxidasa de
función mixta
2.- alcohol
deshidrogenasa
3.- aldehído
deshidrogenasa
4..- acil-CoA sintetasa
5.- catalizadores de la
b - oxidación
pRoductO
ácido pristánico
acetil-CoA
y
propionil-CoA
acetil-CoA y ATP
acetil-CoA y H2O2.
ácido dicarboxílico
acetil-CoA y ATP
b - oxidación
C12
C14
12/2 = 6 acetil-CoA
6–1=5
5 x 5 = 25 ATP
6 x 12 = 72 ATP en CK
72 + 25 = 97 ATP
97 – 2 = 95 ATP
14/2 = 7 acetil-CoA
7–1=6
6 x 5 = 30 ATP
7 x 12 = 84 ATP en CK
84 + 30 = 114 ATP
114 – 2 = 112 ATP
C18
C20
18/2 = 9 acetil-CoA
9–1=8
8 x 5 = 40 ATP
9 x 12 = 108 ATP en CK
108 + 40 = 148 ATP
148 – 2 = 146 ATP
20/2 = 10 acetil-CoA
10– 1 = 9
9 x 5 = 45 ATP
10 x 12 = 120 ATP en CK
120 + 45 = 165 ATP
165 – 2 = 163 ATP
En el tejido encefálico se ha detectado la a-oxidación, remoción de un C
a la vez del extremo carboxilo de la molécula. No requiere intermediarios de
la CoA, pero tampoco genera fosfatos de alta energía.
Los AGL de cadena ramificada deben ser catalizados a acetil-CoA y
propionil-CoA
La w-oxidación constituye una vía de menos importancia; está
a cargo de enzimas hidroxilasas que involucran al citocromo
P450 en el retículo endoplásmico.
El grupo –CH3 se convierte a grupo CH2OH, el cual se oxida a –
COOH y produce un ácido dicarboxílico.
Este por lo general es objeto de b-oxidación para generar los
ácidos adípico (C6) y subérico (C8) que se excretan en la orina.
faSes de la
oxidaciÓn de
ácidOs grasOs
FASE 1: Un AG de cadena larga se
oxida para generar residuos acetilo
en forma de acetil-CoA por boxidación.
FASE 2: Los grupos acetilo se oxidan
a CO2 en el Ciclo de Krebs.
FASE 3: Los electrones derivados de
la oxidación de Fases 1 y 2 se
transfieren al O2 a través de la
cadena respiratoria mitocondrial,
proporcionando
la
energía
necesaria para la síntesis de ATP
mediante fosforilación oxidativa.
oxidaciÓn de ácidOs grasOs
insaTuradOs (AGI)
• Lleva la vía de los AG saturados, excepto
por la intervención de dos enzimas
adicionales:
– enoíl-CoA isomerasa (mitocondrias).
– 2,4-dienoíl reductasa (peroxisomas).
• Los AGI contienen dobles enlaces cis. no se
metabolizan con facilidad por las enzimas
de la beta-oxidación, en particular por la
enoíl-CoA hidratasa, que es específica
para la configuración trans de dobles
enlaces.
• La enoíl-CoA isomerasa
convierte
un
doble
enlace cis en otro trans,
posibilitando
que
proceda la b-oxidación.
• Durante la oxidación de
algunos
AGI,
por
ejemplo,
el
ácido
linolénico se produce el
producto
intermedio
2,4dienoíl
CoA.
Tampoco éste es un
sustrato para la enoíl
CoA hidratasa, pero la
2,4-dienoíl
reductasa
NADPH-dependiente lo
reduce a trans enoíl
CoA.
oxidaciÓn de ácidOs grasOs
de cadeNa impaR
• Se realiza de la misma
manera que la de no.
par, excepto porque
la
última
betaoxidación
produce
una
molécula
de
acetil-CoA
y
una
propionil-CoA (3C), en
vez de dos moléculas
de acetil-CoA.
• El propionil-CoA es
metabolizado
a
succinil-CoA,
que
puede entrar al Ciclo
de Krebs.
reLaciÓn con otRas víaS
2. CetOgéNesis
Se
origina
cuando
la
concentración de glucosa está en
cifras límite.
Los cuerpos cetónicos se forman a
partir del acetil-CoA, proviniendo
de
la
b-oxidación
de
AG,
llevándose a cabo esta vía en la
mitocondria hepática.
LocaliZaciÓn
utiLizaciÓn
Fuente de
energía y
combustible
para corazón,
cerebro y
músculo.
Mitocondria
hepática
Vía
Durante el ayuno prolongado o diabetes,
el oxalacetato preciso para que el acetilCoA se combine con el para formar citrato
se dirige a la gluconeogénesis para ayudar
a mantener la glucemia. Por lo tanto, el
acetil-CoA sobrante se desvía para formar
cuerpos cetónicos.
Para reciclar la acetil-CoA , la
CoA libre es regenerada y
aparece el grupo acetato en
la sangre en forma de:
acetoacetato, b-hidroxibutirato
y acetona. Implica la síntesis y
descomposición
de
la
hidroximetilglutaril
HMG-CoA
por acción de la HMG-CoA
sintasa y liasa del hígado.
Los cuerpos cetónicos son
captados
por
tejido
extrahepático, ya que el
hígado no puede llevar a
cabo el metabolismo de éstos.
1.
Oxidación
hidroxibutirato,
acetoacetato.
del
3dando
2.
Activación
del
acetoacetato, lo que implica
la transferencia de CoA del
succinil-CoA, catalizada por
la 3-cetoacil-tranferasa.
3.bLa
tiolasa
rompe
al
acetoacil-CoA para producir
dos moléculas de acetil-CoA.
Que entran en el ciclo de
Krebs
para
oxidarse
y
producir ATP.
Vías aNabóLicas.
• Lipogénesis
• Síntesis de triglicéridos
• Síntesis e importancia de prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos
• Síntesis de colesterol
1. LipOgéNesis
Reacciones cíclicas en las que
se sintetiza una molécula de
ácido
graso
mediante
la
adición secuencial de dos
unidades de carbono derivadas
de acetil CoA a una cadena de
ácido graso en crecimiento.
LocaliZaciÓn
zOna
Hígado
Tejido Adiposo
Glándulas mamarias
(lactancia)
Riñón.
Citosol
celular
comparTimientOs
LipogéNesis:
meTaboLismO de
LípidOs: visiÓn
gLobaL
LipogéNesis: visiÓn gLobaL
1. Formación del acetil-CoA a partir del piruvato en la
mitocondria
2. Transporte del acetil-CoA al citosol, el cual se combina con el
oxalacetato para formar Citrato (Lanzadera del Citrato)
3. Carboxilación del acetil CoA a malonil-CoA mediante la
acetil-CoA - carboxilasa
4. La iniciación de la síntesis de una molécula de ácido graso
requiere acetil-CoA y malonil-CoA. Se unen a la enzima ácido
graso sintasa (AGS) y se condensan para formar acetoacetil
ACP. Luego, éste sufre una secuencia de reacciones
catalizadas por la AGS para fabricar un Acido Graso Saturado
de dos carbonos.
LipogéNesis: visiÓn gLobaL
5. La AGS también cataliza la adición secuencial de otras
unidades de dos carbonos del malonil CoA a la cadena de
Acido Graso en crecimiento.
6. La elongación de la AGS se detiene en la formación de
Palmitato (16C).
7. Otras enzimas realizan la elongación posterior (sistema
microsomal de alargamiento de cadena) y la Inserción de
dobles enlaces (ácidos grasos insaturados).
pRoduCciÓN de maLoniL-CoA a parTir de
acetil-CoA pOr la acetil-CoA carbOxiLasa
La acetil-CoA carboxilasa
tiene
tres
regiones
funcionales:
– Proteína portadora de
biotina.
– Biotina carboxilasa: activa
el CO2 uniéndolo a un
nitrógeno del anillo de la
biotina en una reacción
dependiente de ATP.
– Transcarboxilasa:
transfiere
el
CO2
activado desde la biotina
hasta el Acetil CoA,
produciendo Malonil CoA.
Paso irreversible, condicionante de la
velocidad de reaccion en la sintesis de
acidos grasos
ácidO grasO sinTasa
•
•
Complejo Multienzimático.
Dímero de 2 subunidades idénticas que contiene cada una siete actividades
enzimáticas, así como una actividad hidrolítica que escinde el ácido graso
correspondiente a la ACP (Proteína Transportadora de Acilos) del complejo
multienzimático.
Proteína Transportadora
de Acilos (ACP):
El grupo prostético es la
4´- fosfopanteteína, que
está
covalentemente
unida al grupo hidroxilo
de un residuo Ser en la
ACP. La fosfopanteteína
contiene la Vitamina B
pantotenato,
que
también se encuentra
en la CoA. Su gpo –SH es
el sitio de entrada de
gpos malonilo durante la
síntesis de ácidos grasos.
sínTesis de ácidOs grasOs
saTuradOs
•La acetil transacilasa cataliza
la transferencia del gpo
acetilo del Acetil CoA al gpo
tiol (SH) de la ACP. Luego se
transfiere al gpo tiol de la в –
cetoacil
sintasa.
A
continuación,
la
malonil
transacilasa transfiere el gpo
malonilo del malonil CoA a la
ACP.
•La b – cetoacil sintasa
cataliza la condensación
de los gpos acetilo (2C) y
malonilo
(3C)
para
formar acetoacetil-ACP
(4C). La reacción está
impulsada por la pérdida
de CO2.
•El grupo ceto situado en
C3 (Cb) se reduce a
grupo
alcohólico
mediante la b – cetoacil
reductasa. El agente
reductor
en
esta
reacción es el NADPH.
• La
eliminación
de
agua por medio de la
b–hidroxiacil
deshidratasa
introduce un doble
enlace.
ADICION DE LOS
GPOS ACETILO Y
MALONILO.
CONDENSACION.
REDUCCION.
DESHIDRATACION.
•La
enoil
reductasa
cataliza
la
segunda
reducción, produciendo
una cadena de acilo
graso saturada de cuatro
carbonos. Con esto se
completa el primer ciclo
de elongación.
REDUCCION.
• La cadena de cuatro
carbonos
es
transferida al grupo
tiol del residuo cisteína
de la b – cetoacil
sintasa.
TRANSFERENCIA DE
LUGAR A LUGAR.}
• La cadena de 4
carbonos se condensa
con malonil-CoA y se
repiten los pasos 2 a 6
para
formar
una
cadena
de
acilo
graso saturado de seis
carbonos.
ADICION DE UN
SEGUNDO MALONILCoA A LA ACP.
sínTesis de ácidOs grasOs
saTuradOs
reguLaciÓn de la LipOgéNesis
1. Regulación alostérica:
La acetil CoA carboxilasa puede existir en dos formas:
1. Un protómero inactivo o forma de subunidad.
2. Un polímero activo o forma filamentosa.
• El citrato activa la acetil CoA carboxilasa estimulando la
polimerización de los protómeros para pasar a filamentos
activos.
• La acetil CoA carboxilasa es inhibida por el producto Palmitoil
CoA, lo que origina la despolimerización de los filamentos.
2. La fosforilacion reversible:
•
La acetil CoA carboxilasa también está controlada por la
fosforilación reversible hormono – dependiente.
•
El glucagón activa una proteína cinasa AMPc-dependiente,
que fosforila la acetil CoA carboxilasa, inactivándola.
•
La insulina estimula la desfosforilación y activación de la
enzima.
reguLaciÓn de la LipOgéNesis
Vías caTabóLicas.
• LipóLisis
degradación de los lípidos
LipóLisis
Proceso por el que se eliminan
de
modo
secuencial
dos
unidades de carbono de la
molecula de un ácido graso,
produciendo Acetil CoA, que
puede ser entonces ser oxidado
a CO2 y H2O por el Ciclo de
Krebs.
LocaliZaciÓn
zOna
Hígado
Músculo
Tejidos incapaces de
oxidar ácidos grasos:
cerebro, glóbulos rojos
y cápsula suprarrenal
Citosol
de
células
adiposas
reacciOnes
1. Hidrólisis del TG por la lipasa - Lipólisis
2. Activación de los ácidos grasos
3. Transporte a la mitocondria mediante la
lanzadera de carnitina.
4. b - oxidación
LipóLisis
El TAG se convierte en glicerol y 3
AGL en dos pasos:
– Una lipasa sensible a hormonas
hidroliza el TAG en las posiciones C1
y C3 para formar monoacilglicerol.
– Una
lipasa
específica
del
monoacilglicerol elimina el ácido
graso restante.
prOductOs
Glicerol
viaja al hígado, se fosforila y
luego
se
oxida
a
dihidroxiacetona
fosfato
(producto intermedio de la
glucólisis) ;posteriormente se
isomeriza a gliceraldehido-3fosfato
hasta
poderse
convertir en piruvato o
glucosa.
AGL
viajan vía sanguínea ligados
a la albúmina y son captados
por el hígado o músculo para
ser oxidados; pueden ser
reesterificados a TAG en el
tejido adiposo.
transpOrte a
los tejidOs
Hidrólisis del TG a glicerol y AGL
reguLaciÓn de la LipóLisis
El glucagón y la adrenalina
activan una lipasa sensible a
hormonas en el TA, en
coordinación
con
la
activación de la proteólisis en
el
músculo
y
la
gluconeogénesis
en
el
hígado. El metabolismo de los
ácidos grasos a través de la
b-oxidación en el hígado
aporta
ATP
para
la
gluconeogénesis. La acetilCoA es convertida y liberad a
la sangre como cuerpos
cetónicos: Estos efectos son
revertidos por la insulina tras a
ingestión.
comparaciÓn de la sínTesis y
degradaciÓn de AG
Síntesis
Degradación
activa
Tras comidas: postprandial
ayuno y ejercicio prolongado
principales lugares
hígado y tejido adiposo
hígado y musculo
zona
Citosol
mitocondria
donante/productor de 2c
acetil-CoA
acetil-CoA
transportador de acido graso
activo
unido a ACP
unido a coa
enzimas
ags: complejo multienzimatico
probablemente no asociadas
oxidante/reductor
NADPH
NAD+ y FAD
control alosterico
citrato activa y el palmitoil coa
inhibe a la acetil coa carboxilasa
Malonil-CoA inhibe la CAT I
control hormonal
acetil coa carboxilasa: insulina
activa / adrenalina y glucagón
inhiben
lipasa: adrenalina y glucagon
activan / insulina inhibe
producto
palmitato
acetil-CoA
2. Síntesis de trigLicéridOs
• Los ácidosgrasos se almacenan como moléculas de
Triacilglicerol (TAG) en el citosol de las células adiposas.
• Constituidas de una columna vertebral de glicerol
esterificada con tres ácidos grasos.
• 3 estadios principales:
1. FORMACION DE GLICEROL - 3 – FOSFATO:
Mediante la fosforilación del glicerol por la glicerol cinasa o
por la reducción del producto intermedio glucolítico
dihidroxiacetona
fosfato
por
la
glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa
2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS:
La Acil CoA sintetasa activa los ácidos grasos uniéndolos al
CoA. Requiere ATP.
3. ESTERIFICACION DEL GLICEROL-3-FOSFATO:
La acil transferasa agrega los ácidos grasos activados al
glicerol-3-fosfato en etapas.
Síntesis de trigLicéridOs
reguLaciÓn de la sínteSis de TG
por la insuLina
• La insulina estimula la
conversión
de
los
glúcidos y proteínas de
la dieta en grasa.
• Los individuos con DM
carecen de insulina;
esto
provoca
una
síntesis de ácidos grasos
disminuída
y
el
acetil-CoA procedente
del
catabolismo
de
glúcidos y proteínas es
desviado
hacia
la
producción de Cuerpos
Cetónicos.
modificaciÓn de los ácidOs grasOs
Elongación de los AG
El sistema microsomal alarga
cadenas acil-CoA de grasas
saturadas e insaturadas usando
malonil-CoA como donador de
acetilo y NADPH como reductor.
Utiliza al sist. de enzimas elongasa
de AG.
Este proceso ocurre en el
retículo endoplásmico y
mitocondria.
Desaturación de los AG
Vía localizada en la
membrana del retículo
endoplásmico liso.
Es una Cadena
transportadora
de electrones que consta de
tres enzimas:
- NADH-citocromob5 reductasa
- Citocromo b5.
- acilgraso-CoA desaturasa.
Capaces de producir dobles
enlaces en las posiciones Δ4,
Δ5, Δ6, Δ9.
ácidOs grasOs eseNciaLes
Los principales AG esenciales son:
1. Linoleico (C18:2) → ω6
2. α-linolénico (C18:3) → ω3
A partir de estos se sintetizan otros AG
esenciales como:
ácido
araquidónico
(C20:4)
se
sintetiza a partir de ácido linolénico;
precursor
para
prostaglandinas,
leucotrieno y tromboxano.
ácidOs grasOs de impOrtaNcia
médiCa
SATURADOS
HIPERCOLESTEROLEMIANTES:
INSATURADOS
MONOINSATURADOS:
• OLEICO
• LAURICO
• MIRISTICO
• PALMITICO
POLIINSATURADOS:
NEUTROS:
• ESTEARICO
• Ω6
• LINOLEICO
• Γ- LINOLENICO
• Ω3
• ORIGEN VEGETAL: α
LINOLENICO
• ORIGEN ANIMAL
(PESCADOS): EPA, DHA
efectO de los ácidOs grasOs
Efecto de los ácidos grasos
3. sínTesis e impOrtaNcia de
los eicosanOides
prostaglandinas
Sintetizadas
por
la
prostaglandina H sintasa,
por una actividad de
ciclooxigenasa y una
peroxidasa.
Reducen la secreción de
jugos gstricos
Intervienen
en
la
coagulación y cierre de
heridas.
Consumen
moléculas de O2
dos
Compuestos orgánicos
sintetizados a partir de
los
ácidos
grasos
polinsaturados
C20
(araquidonato,
linoleato, α linolenato,
eicosapentaenoato).
Leucotrienos
Considerados de forma
fisiológica
como
hormonas locales que
actúan a través de
receptores acoplados a
proteínas G.
tromboxanos
Producidos
plaquetas
en
las
Producen
vasoconstricción
y
agregación plaquetaria
Sus principales
antagonistas son las
prostaciclinas , que son
producidas en las
paredes de los vasos
sanguíneos, inhibiendo
la agregación
plaquetaria
Familias
de
trienos
conjugados que se forman a
partir
de
los
ácidos
eicosanoicos
en
los
leucocitos, células de los
mastocitomas, plaquetas y
macrófagos mediante la vía
de la lipooxigenasa
Lipoxinas
Familia de tetraenos
conjugados, originados
también
en
los
leucocitos.
Su síntesis es catalizada
por
más
de
una
lipooxigenasa.
4. Síntesis de coLesteroL
LocaliZaciÓn
zOna
Hígado
Mayoría de
tejidos
Excepto
glóbulos rojos
Citosol
celular
algunas
enzimas estan
en el RE.
estadíO 1
1. Formación de HMG-CoA a partir de acetil-CoA
2. Reducción del HMG-CoA a ácido mavalónico o
mevalonato.
3. Fosforilación y decarboxilación de mevalonato
a IPP (isopentil-pirofosfato).
estadíO 2
4. Isomerización del IPP para dar dimetilalilpirofosfato.
5. El iPPy eldimetilalil-pirofosfato se condensan
para formar el geranil-pirofosfato, de 10 carbonos.
6. Otro IPP se condensa con geranil-pirofosfato
para formar farnesil-pirofosfato, de 15 carbonos.
estadíO 2
7. La escualeno-sintasa cataliza la condensación
reductora de dos moléculas de farnesil-pirofosfato,
formando la molécula de 30 carbonos: escualeno.
8. Ciclación de escualeno a lanosterol (30 C) mediante la
escualeno-monooxigenasa.
9. Conversión de lanosterol a colesterol.
reguLaciÓn de la sínTesis de
coLesteroL
Evita la elevación de los niveles
de colesterol plasmático, lo que
podría conducir al depósito de
colesterol en las paredes de las
arterias y formación de placas
ateroscleróticas.
La HMG-CoA-reductasa no sólo
está influida por el colesterol
como su producto de manera
alostérica, sino que también
depende del colesterol al
producir
éste
una
“down
regulation” de la transcripción
de HMG-CoA-reductasa. Que
cataliza el paso de la síntesis del
colesterol
limitante
de
la
velocidad.

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