esquema. calgb/swog 80405

Report
CANCER COLORECTAL AVANZADO
MENDEZ NORBERTO, MED. HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS. ONCOLOGIA
17 DE JUNIO 2014
EDUCACIONAL
Principios de tratamiento de cáncer
colorectal avanzado
Cuales son las opciones de tratamiento con
quimioterapia?
•Son opciones terapéuticas de primera línea FOLFOX,
CapeOX, FOLFIRI, 5FU/LV, Capecitabina ó FOLFOXIRI.
•Se recomienda sumar Bevacizumab a la primera línea
en ausencia de contraindicaciones clínicas.
•La suma de Cetuximab o Panitumumab a FOLFIRI ó
FOLFOX se ha asociado a una mejora en SLP en
pacientes KRAS wild-type.
•Después de la primera progresión en enfermedad
avanzada ó metastasica se puede considerar terapia
combinada nuevamente ó monoterapia.
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•
•
•
•
CIRUGIA
QUIMIOTERAPIA
RADIOTERAPIA
TERAPIA MULTIMODAL
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CIRUGIA
•
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•
•
Resección Abdomino Perineal.
Recaídas locales.
Cambio en técnica quirúrgica.
Escisión Total del Mesorecto
Resección anterior Baja
posibilitó la conservación de
esfínter.
• En los 90´s cirugía
conservadora de esfínter.
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CIRUGIA
• La sobrevida y la recaída después
de la cirugía no se asocian sólo
con la técnica quirúrgica sino
también con estadio del tumor y
ganglios.
• Los cánceres que invaden a través
de la pared rectal (T3/T4) o que
afectan a los ganglios linfáticos
locorregionales (N1/N2) suponen
un mayor riesgo tanto de
recurrencia local como a
distancia.
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QUIMIOTERAPIA
• Importancia y vigencia del
5FU desde 1989.
• 2004 estudio frances
MOSAIC demostró que
FOLFOX4 mejoraba la
sobrevida a 3 años libre de
enfermedad (del 65,3% a
72,2% )en los pacientes con
enfermedad en estadio III.
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QUIMIOTERAPIA
• 100 pacientes con
enfermedad en estadio II
necesitan ser tratados para
que 2 pacientes se
beneficien.
• Discusión de tratamiento
médico paciente.
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RADIOTERAPIA
• Concepto de radioresistencia
hace 50 años.
Descubrimiento del
beneficio de
quimioradioterapia, en los
60´s.
• Grandes cambios, grandes
beneficios en radioterapia.
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QUIMIOTERAPIA
• Bevacizumab.
• Cetuximab.
• El término "Línea" ha sido
sustituida por la frase
"continuo de atención.“
• A quien se le atribuyen los 30
meses de sobrevida? Dx
temprano de mttss? Mejor
estadificación? Trabajo
multidisciplinario?
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TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO
• Nuevo sentido de colon
metastásico.
• Actualmente metástasis
aisladas/oligometastasis
pueden recibir tto curativo.
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PUNTOS CLAVE
• La radioterapia se puede
entregar con mayor
precisión que antes.
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PUNTOS CLAVE
• La terapia sistémica ha
mejorado mucho, incluso sin
biológicos.
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PUNTOS CLAVE
• El cáncer colorrectal (CRC)
requiere atención
multidisciplinaria.
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PUNTOS CLAVE
• La cirugía sola no es
suficiente para curar la
mayoría de los pacientes
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PUNTOS CLAVE
• Incluso los pacientes con CRC
metastásico pueden curarse.
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FASE III: CALGB/SWOG 80405
J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA3)
AUTORES
•
Alan P. Venook, Donna Niedzwiecki, Heinz-Josef Lenz, Federico Innocenti,
Michelle R. Mahoney, Bert H. O'Neil, James Edward Shaw, Blase N. Polite,
Howard S. Hochster, James Norman Atkins, Richard M. Goldberg, Robert J.
Mayer, Richard L. Schilsky, Monica M. Bertagnolli, Charles David Blanke, Cancer
and Leukemia Group B (Alliance), SWOG, and ECOG; University of California,
San Francisco, San Francisco, CA; Duke University, Durham, NC; USC Norris
Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA; The University of North
Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Mayo Clinic, Rochester, MN; Simon
Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN; Virginia
Commonwealth University, Richmond, VA; Pritzker School of Medicine, The
University of Chicago, Chicago, IL; Department of Medical Oncology, Yale
University School of Medicine, New Haven, CT; Southeast Cancer Control
Consortium, CCOP, Goldsboro, NC; The Ohio State University Comprehensive
Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove
Research Institute, Columbus, OH; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA;
American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA; Brigham and Women's
Hospital, Boston, MA; SWOG and Oregon Health & Science University,
Portland, OR
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INTRODUCCION
• Irinotecan/5-FU/leucovorina (FOLFIRI) o
oxaliplatino/5-FU/leucovorina (mFOLFOX6),
en combinación con bevacizumab (BV) o
cetuximab (CET), son tratamientos de
primera línea para el adenocarcinoma
metastásico de colon o recto (MCRC).
• La combinación óptima de anticuerpos es
desconocida.
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Criterios de elegibilidad.
CALGB/SWOG 80405
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
• Basándose en resultados de estudios
CRYSTAL y CAIRO2, en relación entre el
estado mutacional-K ras y el tratamiento con
cetuximab , CALGB 80405 suspendió
temporalmente el reclutamiento el 6 de
junio de 2008.
• 1.420 pacientes habían sido incluídos hasta
ese momento.
• El estudio fue enmendado para limitar la
elegibilidad a los pacientes con tumores Kras de tipo salvaje (WT).
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
• Los pacientes deben recibir un mínimo de dos
ciclos de tratamiento.
• El tratamiento será continuo hasta la
progresión de la enfermedad, toxicidad
inaceptable, o cirugía con intención curativa.
• Para pacientes en los que se contempla la
cirugía electiva, el bevacizumab debe ser
interrumpido durante al menos 8 semanas
antes de la cirugía.
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
• Si FOLFOX o FOLFIRI se interrumpieron
debido a la toxicidad, los pacientes pueden
continuar el tratamiento del protocolo con
bevacizumab y/o sólo cetuximab.
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ESQUEMA. CALGB/SWOG 80405
• Los pacientes deben ser reevaluados cada
8 semanas.
• Se debe considerar la determinación de la
posibilidad de una intervención quirúrgica.
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OBJETIVOS
Objetivo primario:
• Determinar si la adición de cetuximab a
FOLFIRI o FOLFOX prolonga la sobrevida en
comparación con FOLFIRI o FOLFOX con
bevacizumab en pacientes con cáncer
colorrectal no tratados, avanzado ó
metastásico que tienen K-ras Wild-type.
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OBJETIVOS
Objetivo secundario:
• Evaluar la respuesta, la sobrevida libre de
progresión, (PFS) el tiempo hasta el fracaso
del tratamiento (TTF), y la duración de la
respuesta (DR).
• Para evaluar la toxicidad y, en particular, la
mortalidad de 60 días.
• Para describir a los pacientes que se
transformen en “resecables" con
quimioterapia.
• Calidad de vida
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RESULTADOS
• Se reclutaron entre noviembre de 2005 y
marzo de 2012, 3.058 pacientes no
seleccionados.
• Pacientes no mutados definitivo N = 1137
(333 previos a modificación, 804 después de
la modificación)
• La mediana de edad :59 años (61%
hombres)
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RESULTADOS
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QUIMIO / BV - 559;
quimio / CET -. 578
FOLFIRI = 26,6%, mFOLFOX6 = 73,4%.
OS quimio/ BV 29,04 (25,66-31,21) contra quimio / CET
= v 29,93 (27,56-31,21); HR = 0,92 (0,78, 1,09) (valor de
p = 0,34).
PFS (por el investigador): quimio / BV contra quimio /
CET: 10,84 (9,86 a 11,4) v 10,45 (9,66-11,33) meses.
Había 94 pts libres de la enfermedad después de la
cirugía, la mediana
Resultados fueron similares por género.
Toxicidad durante el estudio y las muertes fueron como
se esperaba.
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CONCLUSION
• La quimioterapia/CET y la quimioterapia/BV
son equivalentes en OS en pacientes KRAS
WT; ya sea que es apropiado en primera
línea.
• OS total de 29 + meses y 8% de
supervivientes a largo plazo confirma el
progreso logrado en MCRC.
• La preferencia por FOLFOX limita la
comparación de la quimioterapia.
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PUNTOS CLAVE
• Pacientes con CCR KRAS wild type
metastásico tienen opciones.
• El tratamiento de 1ª línea debería reflejar
las preferencias del paciente o las
preocupaciones por posibles efectos
adversos.
• Aproximadamente 10% de los pacientes
vivirá 5 años.
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