Toxicologie chimique et physiologie - CSP

Report
Sandia is a multi-program laboratory operated by Sandia Corporation, a Lockheed Martin Company,
for the United States Department of Energy’s National Nuclear Security Administration
1
under contract DE-AC04-94AL85000.
2
3
Éléments principaux
de la cellule
Tous les organismes sont constitués de
cellules :
(eucaryotes, procaryotes)
•
•
•
•
•
•
Membrane cellulaire – régule l'entrée
Cytoplasme – atmosphère liquide de la cellule
Mitochondrie – production d'énergie – ATP
Noyau – ADN – gènes, division cellulaire
Golgi – fonction de sécrétion
Lysosome – fonction de digestion
4
Dans l'organisme…
•
Les cellules se combinent pour former des tissus qui sont
spécialisés - conjonctif, nerf, muscle
•
Les tissus se combinent pour former des organes qui peuvent
remplir des fonctions complexes
•
Les organes se combinent pour former des systèmes, par exemple
le système respiratoire, reproducteur, nerveux, circulatoire
5
Voies d'exposition
Zone de respiration
Inhalation*
Yeux
Absorption
Ingestion
Injection
*Principale voie
d'exposition
6
Système respiratoire
7
8
Les poumons
Mécanismes de défense
•
Les cils
– Le mucus piège la
poussière et les
impuretés.
– De petits poils (les
cils) battent avec un
mouvement de vaet-vient dans les
voies aériennes pour
déplacer le mucus et
le poussière vers le
haut où ils peuvent
être expulsés en
toussant.
•
Macrophages
– Cellules mobiles
spéciales qui
mangent les toxines
dans les voies
respiratoires et les
poumons.
• Conditions requises :
– Apport régulier en air
avec O2
– Voies respiratoires
ouvertes et dégagées.
9
Zone des échanges gazeux
•
Environ 70 mètres carrés – la surface de
service d'un court de tennis.
•
Se compose d'un conduit alvéolaire et d'alvéoles avec un tensioactif
qui les maintient ouvertes.
•
Contact étroit avec les capillaires pour échanger l'O2 contre du CO2
et expirer les autres gaz/vapeurs.
10
Problèmes respiratoires fréquents
Bronchite chronique
Voie
aérienne
normale
Emphysème
Bronchite
chronique
Alvéole saine
Emphysème
• Destruction de l'élasticité normal
• Inflammation des cellules
• Difficultés d'expiration de l'air,
• Voie respiratoire étroite et bouchée
pression sur les voies respiratoir
• Toux excessive
11
Voies d'exposition
Inhalation (poumons)
– Voie la plus importante en cas
d'exposition à des gaz, des
vapeurs, des brouillards et des
aérosols.
– Influencée par le rythme
respiratoire, la concentration et la
durée.
– Facteurs clés pour les gaz et les
vapeurs :
• solubilité et réactivité
– Facteurs clés pour les aérosols :
• taille des particules et solubilité
– taille respirable : 0,1 mm à 10 mm
• < à 5 mm atteignent la région
12
alvéolaire
Pénétration des aérosols
dans les poumons
Taille (microns)
> à 20
10 à 20
5,0 à 10
0,1 à 5,0
Dépôt en %
100% dans les voies
respiratoires supérieures
80% dans les voies
supérieures, 0+ dans les
alvéoles
50% dans les voies
supérieures, 50 % dans les
alvéoles
0+ dans les voies
supérieures, 90+ dans les
alvéoles
13
Réponse potentielle
•
•
Lésion du tissu pulmonaire
Point de transfert direct vers la circulation sanguine
•
Réactions :
– transportés vers les organes
cibles - systémique
– Irritation des voies respiratoires
• rétrécissement des voies aériennes
• infection ou accumulation de liquide (œdème)
– sensibilisation
• réaction allergique, pneumopathie chronique
– fibrose
– carcinogénèse
14
Certains effets de produits
chimiques sur les poumons
•
Irritations – brouillards acides (HCl)
•
Œdème – phosgène (COCl2)
•
Emphysème – fumée (en particulier le tabac)
•
Fibrose – dioxyde de silicium (SiO2)
•
Cancer – amiante (mésothéliome)
15
Agent asphyxiant / suffocant
• Physique – dilue l'oxygène dans l'air
jusqu'à moins de 10 %, gaz nonirritants – méthane, N2, CO2, Fréon®
• Chimique – déplace l'oxygène sur
l'hémoglobine – cyanure, monoxyde de
carbone
16
Voies d'exposition
Absorption cutanée
– Dépend du lieu de contact
• température (vasodilatation)
• épaisseur, flux sanguin
– Dépend de l'état de la peau
• intégrité ; pH
– Fonction du temps (durée)
– Propriétés de la toxine
•
•
•
•
concentration
réactivité
solubilité (dans la graisse/l'eau)
taille moléculaire
17
Épaisseur de la peau
18
Peau
19
Les yeux
20
Voies d'exposition
Ingestion (bouche)
– Rare, mais la contamination peut être
= à une prise
• action mucocilliaire des voies
respiratoires
– Estomac  Appareil digestif 
circulation sanguine
– Absorbé - lésion systémique
– Foie, reins ; processus de
détoxification
• Inflammation
• cirrhose - fibrose du foie
• tumeurs malignes
– Facteurs : état physique, durée
21
Voies d'exposition
• Injection
– Directement dans la circulation sanguine
• "objets pointus et coupants", aiguilles, verrerie
cassée
• ponction ou blessures cutanées
– Neutralise les mécanismes de protection
– Habituellement rare sur le lieu de travail
• principalement associée aux
pathogènes transmis par le sang (installations
biomédicales)
• particulièrement dangereuse dans le secteur
de la santé
22
23
Monde des produits chimiques
• Univers des produits chimiques
> 5 millions
• Stocks industriels ~ 55 000
• Réglementés au lieu de travail ~
600
24
Toxicologie
Poisons – effets indésirables des substances sur les systèmes vivants.
« Toutes les substances sont des poisons ; il n'en existe
aucune qui ne soit pas un poison. La bonne dose
différencie un poison d'un remède... » – Paracelse
(1493-1541)
Toxicologie des produits chimiques – Effets indésirables potentiels et
contrôle des produits chimiques au lieu de travail.
25
Substances
toxiques
Toxines
Poisons
• Substances qui produisent des effets biologiques
indésirables de toute nature
• Peuvent être de nature chimique ou physique
• Les effets peuvent être de divers types (aigu,
chronique, etc.)
• Protéines spécifiques produites par des organismes
vivants (toxine de champignon ou toxine tétanique)
• La plupart présente des effets immédiats
Substances toxiques qui provoquent une mort ou
une maladie immédiate lorsqu'elles sont
rencontrées en très petites quantités



Toxicité – capacité de provoquer des lésions
Danger – dommages potentiels associés à
une substance spécifique dans des conditions
d'exposition potentielle
Risque – la probabilité ou la possibilité que
des dommages surviendront dans des
conditions réelles
(Toxicité) X (Exposition) = Risque
27




Tous les produits chimiques ont la faculté
d'être toxiques
Tous les produits chimiques agissent dans le
corps selon les principes de chimie,
physique et biologie
Les produits chimiques naturels ne sont pas
inoffensifs par nature
Les produits chimiques synthétiques ne sont
pas dangereux par nature
28
Substance
chimique
Dose bénéfique
Aspirine
300 à 1000 mg
1000 à 30 000 mg
Vitamine A
500 unités/dose
50 000 unités/dose
Oxygène
20 % dans l'air
50 à 100 % dans l'air
29
Dose toxique
Agent
DL50 (mg/kg)
Alcool éthylique
Chlorure de sodium
Naphthalène
Sulfate ferreux
Aspirine
Formaldéhyde
Ammoniac
Bromhydrate de dextrométhorphane
Caféine
Phénobarbital
Maléate de chlorphéniramine
DDT
Sulfate de strychnine
Nicotine
Dioxine
Toxine botulinique
30
7060
3000
1760
1500
1000
800
350
350
192
150
118
100
2
1
0,0001
0,00001
Il n'existe pas de substances
inoffensives.
Seulement des façons
inoffensives d'utiliser les
substances.
31
Toxicologie des produits
chimiques
C'est l'étude de l'effet des produits
chimiques sur le corps.
Pharmacocinétique
C'est l'étude de l'effet du corps sur les
produits chimiques.
32
Études de toxicité
Déterminent l'effet toxique – effet local,
organe cible, effet systémique, effets aigus et
chroniques.
Déterminent la dose toxique – identifient la
dose qui produira un effet toxique donné.
33





Concentration de la toxine
Durée et fréquence d'exposition
Voies d'exposition
Facteurs environnementaux — température,
humidité, pression atmosphérique
Combinaisons de produits chimiques
(difficiles et coûteuses à tester)
34






Âge
Sexe et état hormonal
Constitution génétique
État de santé — présence d'une
maladie ou de stress
Nutrition
Mode de vie
35
Hypothèses des tests de toxicité


Les effets observés chez les animaux
s'appliquent aux humains
Des doses élevées sont nécessaires
chez les animaux pour prédire des
risques potentiels sur les humains
36
Voies d'exposition aux produits
chimiques





Professionnelle
Inhalation
Dermique/oculaire
Ingestion
Expérimentale
Sous-cutanée
Gavage/intra-péritonéale/intraveineuse
37
Durée d'exposition

Aiguë

Subchronique

Chronique
vie
1 à 5 jours
14 à 90 jours
6 mois à toute la
38



La dose et la réponse peuvent être
mesurées
L'importance de la réponse dépend de la
dose
Toutes les interactions toxiques suivent
la relation dose-réponse
39
Relation dose-réponse

Une augmentation de la dose s'accompagne
d'une augmentation du nombre de
personnes affectées et/ou d'une
augmentation de l'intensité de l'effet : par
ex., mortalité ; cancer ; dépression
respiratoire ; pathologie hépatique
Dose = (Concentration) x (Temps)
40
Cette relation est unique pour chaque substance chimique
100
E
f
f
e
t
50
5
DL5 DL50
Seuil
(DSEO : Dose Sans Effet Observable)
Dose (mg/kg)
41


Détermine le compromis entre l'efficacité
et la toxicité d'un médicament.
De faibles doses peuvent être efficaces
sans générer de toxicité.
◦ Plus de patients peuvent tirer avantage des doses plus
élevées.
◦ Compensé par la probabilité plus élevée de survenue de
la toxicité ou de la mort.

La pente est importante pour comparer la
toxicité de diverses substances.
◦ Dans certains cas, un légère augmentation de la dose
provoque un augmentation importante de la réponse.
◦ Dans d'autres cas, une augmentation bien plus
importante de la dose est nécessaire pour provoquer la
même augmentation de la réponse.
42
Termes subchronique et chronique




DSENO
dose sans effet nocif observé
PFDENO plus faible dose avec effet nocif
observé
DMT
dose maximale tolérée
DRf
dose de référence = dose
quotidienne
inoffensive pour presque tous les
individus
43

Dose sans effet (nocif) observé (DSEO)(DSENO)
–
Plus
–
plus forte dose dans une expérience qui n'a
pas
généré d'effet observable.
faible dose avec effet (nocif) observé
(PFDEO)(PFDENO)
plus faible dose qui a généré un effet nocif
observable.
44



Concept fondamental en toxicologie
Relation entre le degré d'exposition
(dose) et l'importance de l'effet
(réponse)
Sert de base pour évaluer la toxicité
relative d'une substance chimique
45
Dose et dosage

La dose représente une quantité (mg, ml)

Le dosage inclut une fréquence (10 mg, 4
fois/jour)

Dose d'exposition – quantité administrée

Dose absorbée – quantité réelle absorbée
46






DTmin – Dose toxique faible - la plus faible pour avoir un effet
DL10 – Dose létale à 10 % - dose qui provoque la mort chez
10 % de la population testée
DL50 – Dose létale à 50 % - dose qui provoque la mort chez
50 % de la population testée
CTmin – Concentration toxique la plus faible - utilisée pour
exprimer la concentration toxique par inhalation
CL10 – Concentration létale à 10 % - dose qui provoque la
mort
chez 10 % de la population testée –par inhalation
CL50 – Concentration létale à 50 % - dose qui provoque la
mort
chez 50 % de la population testée par inhalation
47
Masse par volume
 mg/m3 (milligrammes par mètre cube)
 mg/m3 (microgrammes par mètre cube)
 ng/m3 (nanogrammes par mètre cube)
 PPM : Parties d'une substance par million de
parties
d'air
◦ 1 minute en 2 ans

PPB : Parties d'une substance par milliard de
parties
d'air
◦ 1 seconde en 32 ans

PPT : Parties d'une substance par billion de
parties
d'air
◦ 1 seconde en 320 siècles (1 siècle = 100 ans)
48
Unité
Équivalents-grammes
Forme exp.
Kilogramme (kg)
1000,0 g
103 g
Gramme (g)
1,0 g
1g
Milligramme (mg)
0,001 g
10-3 g
Microgramme (μg)
0,000 001 g
10-6 g
Nanogramme (ng)
0,000 000 001 g
10-9 g
Picogramme (pg)
0,000 000 000 001 g
10-12 g
Femtogramme (fg)
0,000 000 000 000 001g
10-15 g
49
Masse par poids ou surface du sujet :

Quantité par unité de masse (mg/kg)

Quantité par unité de surface de la surface
cutanée (mg/m2)
50
Vitesse :
◦ d'absorption (incorporation) – la
substance chimique pénètre
◦ de distribution (transport) –
diffusion/stockage
◦ de métabolisme (biotransformation) –
traitement
◦ d'excrétion – élimination
51
Métabolisme
Un des fonctions du métabolisme est de
rendre la substance chimique plus soluble
dans l'eau de façon à pouvoir être excrétée.
Se fait par ajout de molécule d'oxygène sous
forme
de -OH, =O, -COOH, ou par conjugaison
avec le glutathion, le sulfonate, la glycine,
etc.
Certaines substances chimiques ne sont pas
directement cancérigènes52mais sont
Métabolisme (suite)
Les substances chimiques non métabolisées
sont stockées dans le corps (par exemple) :
◦ Les substances liposolubles dans les adipocytes
◦ Les métaux se lient à des protéines
(hémosidérine)
◦ Les poussières se déposent à la surface des
poumons
C'est la raison pour laquelle les tatouages
restent en place!
53
Benzène (C6H6)
cancérigène
phénol, acide Sphénylmercapturique dans
l'urine
Xylène (C6H4(CH3)2)
neurodépresseur,
irritant
acide méthylhippurique dans
l'urine
Toluène
neurodépresseur
acide hippurique dans
l'urine
Ethylbenzène
irritant, dermite
acide mandélique dans
Styrène
dermite
acide mandélique
dans l'urine
54

Effet additif
◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques
est égal à la somme de chaque agent
seul…(2 + 3 = 5)

Effet synergique
◦ L'effet combiné de 2 substances chimiques
est supérieur à la somme de chaque agent
seul…(2 + 3 = 20)
55

Potentialisation

Antagonisme
◦ Une substance qui n'a pas d'effet toxique sur
un certain organe ou système peut rendre une
autre substance chimique plus toxique
lorsqu'elle lui est ajoutée...(0 + 2 = 10)
◦ 2 substances chimiques, lorsqu'elles sont
administrées ensemble, interfèrent avec les
actions de chacune ou l'une interfère avec
l'action de l'autre...(4 + 6 = 8)
56

Locaux
◦ Effets qui ont lieu au niveau du premier
contact entre le système biologique et la
substance toxique
 Ingestion de substances caustiques
 Inhalation de substances irritantes

Systémiques
◦ Nécessitent l'absorption et la distribution
de la substance toxique en un lieu, distant
du point d'entrée, où les effets sont
produits ; la plupart des substances
produisent des effets systémiques
 CCl4 a un effet sur le foie
57
Organes cibles pour les
substances chimiques
58
Toxicité comparative
Évaluation de la toxicité
Super toxique
Extrêmement toxique
Très toxique
Dose pour une personne
de 70 kg (154
livres)
< 5 mg/kg
(un
soupçon, < 7
gouttes)
5 à 50 mg/kg
(7
gouttes à 1
cuillerée à
café)
50 à 500 mg/kg (1 cuillerée
à café à 30
g)
59
Organes cibles
Organes affectés sélectivement par un agent
nocif :
– Poumons (pneumotoxicité)
– Sang (hématotoxicité)
– Foie (hépatotoxicité)
– Reins (néphrotoxicité)
– Système nerveux (neurotoxicité)
– Système immunitaire (immunotoxicité)
– Embryons/foetus (toxicité pour la
reproduction et le développement)
60
Effets sur les organes cibles
Toxines
Organe cible
Signes et
Symptômes
HÉPATOTOXINE
FOIE
JAUNISSE
CCl4
NÉPHROTOXINES
REINS
OEDEME
HYDROCARBURES
HALOGÉNÉS
NEUROTOXINES
SNC
SYSTÈME
HÉMATOPOÏÉTIQUE
COMPORTEMENT
DE NARCOSE
Exemples
MERCURE
HÉMOGLOBINE
CYANOSE
CO, CS2
AGENTS
PULMONAIRES
TISSU PULMONAIRE
TOUX, OPPRESSION
RESPIRATOIRE
SILICE, AMIANTE
TOXINES
REPRODUCTIVES
SYSTÈME
REPRODUCTEUR
MALFORMATIONS
CONGÉNITALES
PLOMB
AGENTS CUTANÉS
PEAU
SUBSTANCES
DANGEREUSES
YEUX
ÉRUPTIONS
CUTANÉES ;
IRRITATION
61
CONJONCTIVITE
CÉTONE
SOLVANTS
ORGANIQUES
Maladies du foie



Stéatose hépatique – tétrachlorure de
carbone
Cirrhose – éthanol
Cancer du foie – chlorure de vinyle et
solvants/pesticides chlorés
62
Peau
Barrière protectrice enveloppant le corps
(surface d'environ 2 m2).
Aide à maintenir la température, empêche
l'entrée des substances solubles dans
l'eau, site d'excrétion, activités
sensorielles, revêtement protecteur.
63
Activités sensorielles

Récepteurs de chaleur, du toucher et de
la douleur

Irritation/corrosion

Sensibilisation/allergie (système immunitaire)

Phototoxicité (lumière directe, coup de soleil)

Photoallergie (lumière + substance chimique)
64
Maladies de la peau

Sensibilisation – allergie à une substance
chimique
TDI – toluène – 2,4-diisocyanate

Acné des huiles, des hydrocarbures et du
goudron de houille - chloroacné
PCB-biphényles polychlorés



Dermite de contact – solvants liposolubles
Leucodermie (dépigmentation) – H202
Alopécie (perte des cheveux) – thallium
65
Troubles de la reproduction et du
développement
Préoccupation pour la spermatogénèse, l'état
hormonal, la toxicité maternelle et la
toxicité fœtale ou embryonnaire.
66
Spermatogénèse




Détruit rarement les testicules.
Bloque en général le développement du
sperme.
EGME (éther monoéthylique d'éthylène glycol)
Complètement réversible après la fin de
l'exposition.
67
Effets sur le développement :


Létalité – résorptions/mortinaissances
Toxicité – effets sur le poids du corps/le
comportement

Tératogénicité – malformations (thalidomide)

Développement retardé/anomalies
structurelles/variations
68
http://www.hemonctoday.com/images/hot/200904/aprila_thalidomide.j
69
Toxicité maternelle :

Raréfaction de l'oxygène

Apport de nutriments

Plomb ou autres métaux
70
Toxicité maternelle :


les ovaires sont mieux protégées que les
testicules. Ce n'est donc pas la toxicité mais
les changements dans la régulation
hormonale qui sont perturbants
Modulation endocrinienne, DDT et oeufs de
rapace, ovulation, gestation
71
Système nerveux :



Dépression du SNC – de nombreux
solvants organiques
Inhibition de la cholinestérase –
pesticides organophosphorés et
carbamates
Vitesse de conduction nerveuse – gaine de
myéline, destruction des nerfs
périphériques – n–hexane72
Système circulatoire :


Hémoglobine – CN et CO
Érythrocytes – lyse ou
empoisonnement au plomb

Leucémie – benzène

Bouchage artériel – cholestérol, HDL/LDL
73
74
75
Arsenic (en détail)
A.
B.
C.
Existe sous forme élémentaire et aux états d'oxydation
tri- et penta-valent, exploitation minière et fonte du
cuivre
Niveau de toxicité : RAs –X < As+5 < As+3 < AsH3
Absorption, distribution et excrétion
1.
2.
3.
Absorption variable : les sels solubles sont bien absorbés et
les sels insolubles sont faiblement absorbés
Distribution : foie et reins, poils et ongles
Excrétion
a)
b)
D.
Excrétés dans l'urine
Demi-vie d'environ 2 jours
Mécanisme biochimique de la toxicité
1.
2.
As+5 réagit avec les thiols, découple la production d'énergie
As+3 découple la phosphorylation oxydative
76
Arsenic (en détail, suite)
E. Empoisonnement à l'arsenic
1.
Signes et symptômes précoces
a)
b)
c)
d)
e)
2.
F. Arsine (AsH3)
1. Gaz
2. Hémolyse
Diarrhée
Pigmentation de la peau
Hyperkératose
Oedème des paupières inférieures, du visage et des chevilles
Odeur d'ail de l'haleine
Progression
a)
b)
c)
d)
e)
f)
Dermite et kératose des paumes, de la plante des pieds –
cancer de la peau
Hypertrophie du foie
Lésions rénales
Neuropathie périphérique (les jambes plus que les bras – au
contraire du plomb)
Encéphalopathie
Anémie aplasique, cancer de la peau et des poumons
77
Cadmium (résumé)
A.
Intoxication aiguë au cadmium
1.
2.
B.
Oral – Effets GI
Inhalation – l’irritation locale du système respiratoire
Intoxication chronique au cadmium
1.
2.
Reins - Organes les plus sensibles au cadmium
Poumons
a)
b)
3.
4.
5.
6.
Après inhalation
Emphysème
Cardiovasculaire – hypertension
Os
Testicules – sensibles après empoisonnement aigu , non
sensibles après empoisonnement chronique
Maladie Itai-itai (« maladie aïe-aïe »)
78
Plomb (Résumé)
A. Intoxication aiguë au plomb
1.
Rare
B. Intoxication chronique au plomb inorganique
(saturnisme)
1.
Effets gastrointestinaux
a)
b)
Plus commune chez les adultes
Désignée sous le nom de colique de plomb, souvent les
symptômes que le patient souhaite traiter
C. Intoxication au plomb organique
1.
2.
SNC : insomnies, cauchemars, irritabilité, anxiété,
anémie, reins
Les gaz d'échappement de voiture sont organiques
79
Plomb (Résumé)
Intoxication chronique au mercure
1.
2.
Effets sur le SNC :
a)
b)
Vapeurs de mercure (mercure élémentaire) : en grande partie
neuropsychiatriques : dépression, irritabilité, timidité,
insomnie, instabilité émotionnelle, perte de mémoire,
confusion, transpiration excessive, rougeurs incontrôlées
(éréthisme) et tremblements
Méthylmercure
c)
Mercure inorganique : peu connu
1) Paresthésie (sensations spontanées anormales, par ex. des
picotements)
2) Altération de la vue (diminution du champ visuel)
3) Troubles auditifs
4) Dysarthrie (trouble du langage)
5) Ataxie (marche instable, coordination, perte du mouvement des
muscles)
6) Le foetus est extrêmement sensible
Reins : organes cibles de la toxicité du mercure organique
a) Organomercuriels-toxicité foetale élevée
80
Autres métaux
A. Aluminum
1.
2.
Faible toxicité, l'hydroxyde d'aluminium est antiacide
Maladie de Shaver – par inhalation dans les usines –
fibrose pulmonaire
B.
Antimoine : toxicité similaire à l'arsenic, haleine
d'ail
C. Béryllium
1.
2.
Exploitation minière
Bérylliose / granulome
D. Chrome
1.
2.
Nécessaire au métabolisme du glucose (trivalent)
Le chrome hexavalent insoluble provoque le cancer des
poumons par inhalation
81
Autres métaux
E.
F.
Cobalt
1.
2.
3.
4.
Élément essentiel dans la vitamine B12
Polycythémie (augmentation du taux de globules rouges)
Goitre
Cardiomyopathie – buveurs de bière
1.
2.
3.
Élément essentiel
Maladie de Wilson (héréditaire, rétention du cuivre)
Fièvre des fondeurs
1.
2.
Réduit les caries dentaires de 0,7 à 1,2 mg/l ou ppm
Fluorose dentaire (décoloration et/ou piqûres) chez les enfants audessus de 2 ppm
Os cassants aux concentrations plus élevées
Décolore les feuilles
Cuivre
G. Fluorure
3.
4.
82
Autres métaux
H. Fer, Fe2O3
I.
1. Acidose métabolique – mort des cellules par
l'intermédiaire
de l'hémosidérine
Manganèse
1.
2.
Pneumonite du manganique
SNC : Maladie de Parkinson
J. Fièvre des fondeurs – ZnO, MgO, CuO
K. Nickel
1.
2.
3.
Dermite (gale du nickel, dermite du bijoutier)
Nickel carbonyle (Ni[CO]4) – cancérigène, forte toxicité
aiguë, pneumonite, leucocytose, température, délire
Subsulfure de nickel – cancérigène chez les humains (nez)
83
Autres métaux
L.
Phosphore
1.
2.
3.
4.
Utilisé dans les allumettes, les poisons pour rats, les feux
d'artifice
Troubles GI – le vomi peut être phosphorescent
Lésions du foie – jaunisse
Chronique – nécrose phosphorée du maxillaire (nécrose de
l'os "maxillaire phosphoré", Alice Hamilton)
M. Sélénium
1.
2.
4.
Essentiel (gluthation peroxydase)
Excès chez le bétail – méningo-encéphalite ou sélénose
chronique caractérisée par un manque de vitalité, la perte des
poils, la stérilité, l'atrophie des sabots, la claudication et
l'anémie
Excès chez les humains – décoloration/pourriture des dents,
éruptions de la peau, détresse GI, perte partielle des poils et
des ongles, haleine d'ail
Lésions du foie
1.
Peau – argyrie (peau bleue)
3.
N. Argent
84
Autres métaux
O. Thallium
1.
2.
3.
4.
P.
Rodenticides, poison anti-fourmis (abandonnés dans de
nombreux pays)
Distribué comme le potassium, exploitation minière
Irritation GI – aiguë
Alopécie
Uranium
1.
Lésions du foie
Q. Zinc
1.
2.
3.
Essentiel
Toxicité orale aiguë : vomissements, diarrhée, fièvre
Inhalation : fièvre des fondeurs – fièvre
85
86
Hydrocarbures halogénés
(faible inflammabilité, excellents solvants)

Aiguë – dépression du SNC, perte des matières grasses de la
peau, myocarde

Chronique – foie, reins

Chlorés – solvants (SNC/peau/cancer)
CCl4-cancérigène, foie, reins

Bromés – fumigants, solvants (SNC/peau)

Fluorés – réfrigérants (couche d'ozone/myocarde)
87
La structure a un effet sur l'activité




Utiles mais dangereux – c'est-à-dire
coupables par association, par ex. C4F8
Isomère à chaîne ramifiée – létal à 0,5 ppm
Isomère linéaire – létal à 6 100 ppm en 4
heures
Isomère cyclique – essentiellement nontoxique
88
Hydrocarbures aromatiques






Benzène – dépression du SNC, leucémie
Toluène – dépression du SNC (renifleurs de
colle)
Styrène – dermite, dépression du SNC
Hydrocarbures poly-aromatiques – dioxine,
PCB, biphényles – foie/thyroïde/peau
Nitrobenzène – SNC, jaunisse (effet sur le
foie), méthémoglobine – lèvres et ongles de
la main bleus
Phénol – effets sur le SNC, le foie, les reins et
la peau
89
Alcools aliphatiques



Méthanol – alcool déshydrogénase- cécitétraiter à l'éthanol
Éthanol – dépression du SNC, syndrome
d'alcoolisme foetal, cirrhose du foie
Isopropanol – dépression du SNC, gastrite
90
Éthers de glycol
Éther monométhylique d'éthylène glycol (EGME)
CH3OCH2CH2OH
1. Perturbe le développement du sperme
2. Toxine nuisible au développement – tube neural aux jours
7 et 8 ;
doigts/pattes aux jours 10 et 11 effets, cerveau, foie
et reins
Éther monoéthylique d'éthylène glycol (EGEE)
CH3CH2OCH2CH2OH
1. Dégénérescence testiculaire
2. Toxines nuisibles à la reproduction/au développement,
mais moins grave
Éther monométhylique de propylène glycol (PGME)
– N'est pas une toxine nuisible à la reproduction/au
91
développement
Cétones



Acétone (diméthyl cétone) – effets sur le
SNC, la peau
Méthyléthylcétone – effets sur le SNC, la
peau, la reproduction et le développement
Méthylbutylcétone – effets sur le SNC et le
système nerveux périphérique
92
Pesticides





Organophosphates – inhibiteurs de la
cholinestérase ; parathion, dursban,
dichlorvos,
Composés organochlorés – SNC ; DDT,
aldrine, chlordécone, mirex
Carbamates – inhibiteurs réversibles de la
cholinestérase ; sevin
Chlorophénoxy – Foie, reins, SNC ; 2,4-D,
agent orange, 2,4,5-T
Pyréthrines – effets sur
le SNC ; resméthrine
93

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