Qlaira Scientific Master

Report
prof.dr.sc. Dinka Pavičić Baldani, dr.med.
KLINIKA ZA ŽENSKE BOLESTI I PORODE, KBC ZAGREB
SPONZORIRANO OD STRANE BAYER HEALTHCARE PHARMACEUTICALS
Spefičnosti Qlaire
• E2 V umjesto EE
• DNG
• Dinamični režim primjene E2V/DNG
• 26/2
Biološki učinak E2V vs EE
Biološki učinak
E2V vs EE
Supresija FSH, inhibicija
folikulogeneze
Učinak 2 mg E2V približno jednak 20μg
EE
Stimulacija endometrija
Učinak 2 mg E2V približno jednak 20μg
EE
Maturacija vaginalnog epitela
Učinak 2 mg E2V nešto izraženiji od
20μg EE
Sinteza jetrenih enzima
(angiotensinogena, parametara
hemostaze, SHBG)
Učinak 2 mg E2V manje izražen od
10μg EE
Maschak, 1982; Endrikat 2008 , Timmer, 1999; Eiegratz, 2004
Minimalan učinak na angiotensinogen –
Qlaira nema učinak na krvni tlak
Apsolutna promjena u RR (mm Hg)
Qlaira®
Miranova®
Sistolički
-0.1
+0.3
Dijastolički
-0.4
+0.5
1Data
on file. Clinical study report number A35644; 2Data on file. Clinical study report number A35179
Prothrombin Fragment 1+2 Levels –
D-Dimer Levels, Hemostatic Effects Study
P=0.01*
% change from baseline
®
®
P=0.43*
88.1%
37.3%
+/- 99.3% - +/- 69.3%
D-dimer
3–5.7%
+/- 50%
2.6%
+/- 21.9%
Prothrombin fragment 1&2
*Comparative pharmacodynamic data indicate differences between products but there are no generally accepted surrogate endpoints for the
risk of cardiovascular events or VTE.1
VTE: Venous thromboemolosm; Shaded area: normal range (0.07–0.23 nmol/L); Microgynon®: 21/7 monophasic EE 30 µg/LNG 150 µg.
Klipping et al. Drugs R&D 2011;11:159–70.
1EMEA guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women. EMEA/CPMP/EWP/519/98.
Utjecaj Qlaire na SHBG
 Nizak SHBG pokazatelj rizika diabetesa, KVB, metaboličkog sindromom1
 Povišenje SHBG iznad 70 nmol/L povezano s većim rizikom VTE2
 Povišenje SHBG uz Qlairu 40-62.7% (u normalnim razinama)3,4
• Veće povišenje SHBG uz EE/LNG (111,6%) nego uz Qlairu (62.7% )3
1
Peter A, Diabetes, 2010, 2 Raps M, J Thromb Haemost 2012
3Zeun
13S
et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. In press;, 4Parke et al. Obstet Gynecol 2008;111(4 Suppl.):12–
Qlaira ima dobar metabolički profil
 Qlaira ima mali utjecaj na parametre hemostaze1,2
 Qlaira ima dobar utjecaj na metabolizam lipida2
 Qlaira ima miminalan utjecaj na ugljikohidrate2
 Daljne kliničke i epidemiološke studije pokazati će ima li Qlaira manju učestalost
kliničkih neželjenih događaja
zbog dobrog metaboličkog profilla
Qlaira nepravedno pozicionirana
kao optimalan izbor isključivo za žene
starije od 35 godina.
Zaslužuju li dobar metabolički profil i
mlađe žene???
1Parke
2Parke
et al. Hum Reprod 2008;23(Suppl. 1):i78–9 (abstract plus oral presentation);
et al. Obstet Gynecol 2008;111(4(Suppl.)):12S–3S (abstract plus poster)
Utjecaj gestagena na metabolizam E2
Smanjenje broja ER
gestagen
+
Smanjenje
bioraspoloživosti E2
E2 17 β dehidrogenaza
E2
potentan
za proliferaciju
endometrija
E1/E3
slaba
proliferacija
endometrija
Nestabilni endometrij
Nepravilna krvarenja
DNG - gestagen sposoban
da učini stabilizaciju
endometrija
Dienogest (DNG)- učinak na
endometrij
18
16.7
Uterotropni indeks**
16
14
12
10
8
6.8
6
5.0
4
2
2.9
0.4
1.3
3.0
1.5
Manje dana
krvarenja
Manji volumen krvi
0
*Ovulacijska
inhibicijska doza (mg/dan)/transformacijska doza (mg/ciklusu) x 100
DNG – zbog snažnog učinka na endometrij postiže dobru kontrolu ciklusa
Zeun S,.Eur J Contracept Reprod Health Care 2009; 14(3):221–32.
Dinamično doziranje
Krvarenje uz Qlairu
Qlaira vs 20mcg
EE/LNG
Karakteristike
Prijelomno krvarenje
kraće, manje obilno
trajanje 4 dana, vrlo
oskudno
Intermenstruacijsko
krvarenje
slična učestalost
učestalost 14% , vrlo
oskudno
Izostanak krvarenja
češće
učestalost 19,4%,
uglavnom ne u
konsekutivnim ciklusima
Značajno smanjenje gubitka krvi –
Obilna menstruacijska krvarenja – terapijska indikacija za Qlairu
Ahrendt HJ. Contraception 2009.
Režim 26/2
Nus pojave - uglavnom u pill free intervalu
uz aktivne tablete
70%
u pill free intervalu
70%
70
58%
53%
60
50
38%
40
30
21%
19%
20
16%
10
0
bol u zdjelici
Sulak PJ.Obstet Gynecol.2000;95(2):261–266.
glavobolja
napetost dojki
Sulak P. Headache. 2007;47(1):27–37.
napuhutost/oticanje
HARMONY II:
Primary Efficacy Variable in the ITT Population
– Headache and Pelvic Pain
 Izraženija redukcija glavobolje i dismenoreje s Qlairom u odnosu na Microgynon
P<0.01
VAS (mm)
80
60
40
Qlaira®
Mean + SD
Microgynon®
Mean + SD
20
0
Baseline
Cycle 6
Baseline
Cycle 6
ITT: Intent to treat; Microgynon®: Ethinylestradiol/levonorgestrel; SD: Standard deviation; VAS: Visual analog scale.
Macìas et al. Abstract plus poster presentation at the 15th World Congress on Gynecological Endocrinology; 2012 March 7–10:
Firenze, Italy.
DNG – smanjuje otpuštanje antiinflamatornih
molekula koje se povezuju s nastankom glavobolje
i dismenoreje
•
•
•
•
Antiproliferativan učinak
Anti-inflamatorni učinak
Inhibicija aromataze
Inhibicija COX-2 ekspresije
• Inhibicija PG E(2) u endometralnim
stromalnim stanicama
Yamanaka K. Fertil Steril 2012
Utjecaj Qlaire kod žena s glavoboljama
povezanih s menstruacijom
trajanje
MRM atake
početak
ciklus
3mj
6mj
ciklus
jačina
početak
3mj
6mj
analgetici
Značajna redukcija broja migrenoznih napada, trajanja i jačine glavobolja
Značajna redukcije potrebe za korištenjem analgetika
Nappi R. Contraception 2013
Utjecaj Qlaire kod žena s glavoboljama
povezanih s menstruacijom
• ZAKLJUČAK:
• Qlaira se može koristiti kod žena s migrenama bez
aure bez dodatne egzacerbacije ovog stanja
• Potrebna su dogotrajna ispitivanja da se ispita
sigurnost u osoba s rizičnim čimbenicima za CVI,
poglavito žena starijih od 35 godina
Nappi R. Contraception 2013
OHK i spolni život
Ultranisko dozirani HK - slabije lučenje žlijezda rodnice – dispreunija
EE povisuje SHBG - manje slobodnih androgena –niži libido
Antinadrogeni gestageni - niži androgeni – niži libido
ANTIANDROGENA UČINKVITOST RAZLIČITIH
PROGESTINA
100
100
40
50
30
20
10
0
CPA
DNG
DRSP
CMA
progesteron
Hershberger Test
Utjecaj E2V/DNG na spolni život
• DNG se ne veže za SHBG
• E2V manji porast SHBG u odnosu na EE
• E2V bolji trofički učinak na epitel rodnice u odnosu na EE
• Dinamički režim – fluktuacija spolne želje i lubrifikacije kao u
normalnom menstruacijskom ciklusu
• E2 – drugačiji utjecaj na neurotransmitore i neuromodulatore u mozgu
???
Nappi R, 2009
ima li E2V/DNG bolji utjecaj na
spolni život u odnosu na ostale OHK ?
E2V/DNG – utjecaj na spolni život
• poboljšanje svih segmenata spolnog života u odnosu na period prije
korištenja E2V/DNG
Caruso S, J Sex Med, 2011
• Kod žena koje su imale simptome izostanka libida uz OHK E2/DNG pokazao poboljšanje spolnog života komparabilno s EE/LNG
Nappi R, Endocr Rev, 2011
Kome preporučiti Qlairu?
• bilo koja žena reprodukcijske dobi (ispitana na
ženama od 18-50 godina)
• žene s obilnim menstruacijskim krvarenjima
• žene s dismenorejom
• žene s menstruacijskim migrenama
• žene sa smanjenjem spolne želje uz prethodno
korištenje OHK
• PCOS s metaboličkim posljedicama ???
UPOZORENJE
• iste kontraindikacije kao i za ostale OHK dok
dugotrajne kliničke studije ne pokažu drugačije
• savjetovanje o mogućim amenorejama
• savjetovanje o postupku sa zaboravljenom pilulom

similar documents