Pacientes y métodos

Report
Miretti, Virginia
Hospital Privado
Noviembre 2014
INTRODUCCIÓN
• Dada la sensibilidad y especificidad limitadas del PSA, su uso
generalizado como una herramienta de screening podría
sobrediagnosticar el cáncer de próstata de bajo riesgo y
subdiagnosticar el de alto riesgo.
• El PSA no es específico del cáncer; otros trastornos comunes
como hiperplasia prostática benigna, prostatitis, e infecciones
urinarias pueden presentar niveles elevados de PSA.
• En la práctica, un PSA >4 ng/mL frecuentemente lleva a una
biopsia de próstata, que es costosa, invasiva, y asociada al
riesgo de hemorragia y sepsis.
INTRODUCCIÓN
• El PCA3 (Prostate Cancer Antigen 3), un ARN no codificante, que
es sobreexpresado en el cáncer de próstata. Es detectable en orina y
es independiente del tamaño de la próstata y del nivel de PSA.
• En 2012, la FDA registró al PCA3 como un elemento para la
evaluación del riesgo de cáncer de próstata, entre los hombres con
biopsias de próstata negativas anteriores.
• Para contribuir en la decisión de realizar biopsias de detección
precoz, el Instituto Nacional del Cáncer condujo este estudio con el
objetivo de verificar la utilidad del análisis urinario del PCA3 para la
detección del cáncer de próstata, como complemento en el screening
con PSA.
PACIENTES Y MÉTODOS
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Estudio:
aleatorio
abierto
ciego
prospectivo
• La población objetivo: hombres ya sometidos al screening de cáncer
de próstata, sobre todo con una prueba de PSA, algunos de los
cuales ya se habían sometido a una biopsia de próstata.
• En 11 centros de los Estados Unidos.
• Entre diciembre de 2009 junio de 2011
PACIENTES Y MÉTODOS
Se reclutaron 928 hombres programados para biopsia de próstata.
Debían tener una o más de las siguientes indicaciones:
• aumento de PSA,
• PSA libre menor del 15%,
• historia familiar positiva,
• previa proliferación acinar focal atípica o neoplasia
intraepitelial de alto grado
• el examen rectal digital anormal (DRE).
PACIENTES Y MÉTODOS
Fueron excluidos aquellos:
• con APP de cáncer de próstata,
• que estuvieran participando en un ensayo de intervención para
enfermedad de la próstata,
• sometido a una cirugía de próstata reciente,
• que hayan sido sometidos a biopsia de próstata en los 6 meses
de consentir
• que tuvieron la exposición antes de la prueba PCA3
PACIENTES Y MÉTODOS
PACIENTES Y MÉTODOS
• Las muestras de orina para la medición de PCA3 se recogieron
después de un tacto rectal y antes de la biopsia. Fue procesadas en
Johns Hopkins Early Detection Research Network Biomarker
Research Laboratory. El valor de PCA3 Urinario fue informado como
una proporción del PSA.
• Las muestras de suero para dosaje de PSA se recogieron antes del
examen de próstata y de la biopsia, procesadas dentro de 4 horas.
• Las biopsias de próstata fueron guiadas con ultrasonido transrectal
mediante una plantilla estándar. Los patólogos en cada centro clínico
interpretaron sus respectivas muestras de biopsia; 10% de las
muestras al azar fueron seleccionadas por el centro de coordinación
de datos para ser revisadas.
PACIENTES Y MÉTODOS
• El punto final primario: el dx de cáncer de próstata en la
biopsia.
• El punto final secundario: el dx de cáncer de próstata de alto
grado, que se define como un Gleason mayor de 6.
• Los pacientes fueron estratificados en dos grupos: biopsia de
próstata inicial y repetición de la biopsia.
• Se utilizaron pruebas de χ2 y t para comparar los grupos.
PACIENTES Y MÉTODOS
• Los análisis primarios, incluidos los umbrales de PCA3, se especificaron a
priori, y el poder estadístico se basó en el análisis de los datos prevalidados
obtenidos de cohortes similares.
• La aplicación clínica de una prueba de diagnóstico en el escenario de una
biopsia inicial es generalmente para la detección de cáncer; por lo tanto,
hicimos hincapié en la optimización del Valor Predictivo Positivo en el
diseño de los ensayos.
• En contraste, los hombres que se presentan para el seguimiento después de
una biopsia previa negativa generalmente se trata de evitar la repetición de
la biopsia; por lo tanto, en la fase de diseño, hemos optimizado el Valor
Predictivo Negativo para el grupo de repetición de la biopsia.
RESULTADOS
RESULTADOS
PRIMER GRUPO:
PPV: 80%, Sensibilidad: 0,42 y Especificidad: 0,91
SEGUNDO GRUPO: NPV: 88% Sensibilidad: 0,76 y Especificidad: 0,56
RESULTADOS
RESULTADOS
•El aumento de la puntuación de PCA3 se correlaciona con una
mayor probabilidad de cualquier tipo de cáncer así como de
cáncer de alto grado independientemente del PSA de corte.
•Aproximadamente dos tercios de los participantes tenían una
puntuación de PCA3 de más de 60 o menos de 20, y se podría
haber beneficiado por esta estratificación de riesgo.
RESULTADOS
Factores de riesgo conocidos como la edad, la raza, el PSA, anomalías DRE, biopsia
previa negativa, la historia familiar de cáncer de próstata. Estas variables se expresan
como una valor de riesgo basado en la calculadora de riesgo de PCPT (Prostate Cancer
Prevention Trial)
DISCUSIÓN
 El rendimiento de la prueba de PCA3 excedió los umbrales a
priori típicos de la detección del cáncer de próstata basada en
PSA. La adición de PCA3 en los modelos de estimación de riesgo
individuales, tales como la edad, la raza, la biopsia previa, PSA y
el tacto rectal, mejora la estratificación del riesgo de cáncer y el
cáncer de alto grado.
 Estos resultados demuestran empíricamente que la
sobredetección de cáncer de bajo grado en la repetición de la
biopsia y la subdetección de cáncer de alto grado en la biopsia
inicial, pueden mejorarse a través de la adopción de nuevos
biomarcadores como PCA3.
DISCUSION
 La detección del cáncer de próstata basada en PSA, es un punto de
controversia en la política de salud. La Preventive Services Task Force de
Estados Unidos la desestima pero es difícil retraer una práctica clínica
establecida.
 Se propone el screening basado en el PSA pero incluyendo información y
pruebas complementarias para refinar el riesgo.
 Se observó incremento de PCA3 para ambos grupos: biopsia inicial y
biopsia repetida de próstata, y también hay evidencia que sugiere que el PCA3
puede ayudar en la detección de cáncer de próstata de alto grado.
 El infradiagnóstico de cáncer de alto grado podría ser considerado una
potencial disyuntiva: es elevado en el grupo de biopsia inicial. Un umbral de
PCA3 más bajo u otros biomarcadores pueden ser necesarios para descartar
una biopsia en este grupo.
DISCUSIÓN
Limitaciones:
 Debido a que no se examinó el papel potencial de PCA3 como
prueba de detección para reemplazar la prueba de PSA, estos
hallazgos no se extienden a los hombres que no han sido
preseleccionadas.
 Biopsias falsas negativas de próstata, dado el margen de error
conocido de una biopsia con aguja para la detección del cáncer
 La subdetección de cáncer de próstata de alto grado.
CONCLUSIÓN
En el entorno de la biopsia repetida, un puntaje de corte
de PCA3 de 20 obtiene un alto VPN y podría ayudar a
evitar las biopsias repetidas innecesarias.
Para los pacientes sometidos a la primera biopsia, una
puntuación de PCA3 elevada (> 60) aumenta la
probabilidad de que se detecte cáncer, pero para una
puntuación de PCA3 de menos de 20, será necesario
realizaar una biopsia.

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