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GENETICA NO
MENDELIANA
Cesar Alejandro Rodríguez Segoviano
Javier Alfonso Martínez Padilla
Herencia no tradicional






Herencia mitocondrial
Troquelado genómico
Disomia uníparental
Genes contiguos
Mosaicismo somático
Mosaicismo germinal

HERENCIA MITOCONDRIAL

A diferencia de los genes nucleares, que se
heredan de ambos padres, los genes
mitocondriales sólo se heredan de la madre.
Los hijos varones no transmiten el gen a sus
propios hijos, mientras que las hijas se lo
pasarán a su descendencia y así
sucesivamente.
Si se produce la mutación de un gen
mitocondrial, éste se transmite de una madre a
todos sus hijos.


El citoplasma
es heredado
por el ovulo
ocasionalmente
hay
descendencia
mitocondrial
paterna
GENOMA MITOCONDRIAL
• 2 a10 moléculas de ADN
idénticas
• 16.569 pb
• 37 genes
Codifica:
2 ARNr
22 ARNt
13 polipéptidos
La mayoría de las proteínas mitocondriales son
codificadas por genes nucleares, sintetizadas en el
citosol e importadas a la mitocondria.
ADN Mitocondrial



Reproduce con una frecuencia diez veces
mayor que el DNA nuclear
Tiene una gran cantidad de radicales libres
Ausencia de histonas
Tasa de mutación 10 veces superior
al genoma nuclear

Las alteraciones del mtDNA encontradas
pueden ser en forma de mutaciones puntuales,
deleciones y duplicaciones.

El cerebro y el músculo esquelético van a ser
los más afectados por la patología
mitocondrial
Clasificación genética de las
enfermedades mitocondriales
a)
b)
c)
Alteraciones primarias del DNA
mitocondrial (mutaciones, deleciones,
duplicaciones simples).
Alteraciones secundarias del DNA
mitocondrial (deleciones múltiples o
deplecciones).
Alteraciones del DNA nuclear.

LHON
Neuropatía óptica hereditaria de Leber
degeneración de los gangliocitos de la retina y sus
axones
 pérdida aguda o subaguda de visión central
 primero en un ojo, y algunas
semanas después en el otro
 afecta predominantemente a
varones adultos jóvenes

MERRF

Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas





epilepsia mioclónica
debilidad proximal
ataxia
sordera
demencia
MELAS

Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis
láctica e infarto isquémico cerebral
KSS

Síndrome de Kearns-Sayre:

(<20 años) oftalmoplejía,
retinitis pigmentaria, miopatía
mitocondrial, y/o trastorno de
la conducción cardiaca,
síndrome cerebeloso, proteínas
LCR >100 mg/dL
CPEO

Oftalmoplejía externa
crónica progresiva

(>20 años)
oftalmoplejía, retinitis
pigmentaria, miopatía
mitocondrial, y/o
trastorno de la
conducción cardiaca,
síndrome cerebeloso,
proteínas LCR >100
mg/dL
MISD

Sordera neurosensorial heredada de la madre
Síndrome de Pearson

Afectación predominante de la médula ósea
con pancitopenia, y otras posibles
asociaciones: acidosis láctica, retardo de
crecimiento, insuficiencia pancreática,
miopatía mitocondrial, deterioro neurológico
progresivo
Otras…








Cardiomiopatía hipertrófica
Miopatía mitocondrial con RRF (fibras rojas
rasgadas)
Degeneración pigmentaria de la retina
Enfermedad de Leigh
Nefritis túbulo-intersticial crónica con deterioro
neurológico progresivo
Diabetes mellitus y sordera
Endocrinopatías varias
Migraña maligna e infarto isquémico cerebral
Imprinting genómico o marcado
genómico o troquelado genómico
La expresión diferente que tienen diversos genes
según la procedencia materna o paterna.
Los cromosomas paternos y maternos poseen
una modificación química llamada impronta
genética

Para constituir un nuevo ser humano se requiera
de los complementos cromosómicos aportados
por ambos padres.

Cuando el cigoto contiene sólo cromosomas
maternos o sólo paternos no haya un desarrollo
embrionario adecuado, tales como una mola o un
teratocarcinoma.
Disomía uniparental


Se produce cuando los 2 cromosomas (o parte
de ellos) de un par cromosómico son
heredados de un solo progenitor.
Isodisomía cuando son idénticas ambas
copias del mismo cromosoma y de
heterodisomía cuando son diferentes ambas
copias

Cromosomas 7, MADRE  síndromes de
Prader Willi y de Angelman.

7q, isodisomía materna  retardo de talla

Cromosoma 15, disomia materna  síndrome
de Bloom

Cromosoma 14, disomia materna  retraso
de crecimiento prenatal que se mantiene en la
vida postnatal, con pubertad precoz en
hembras
SINDROMES ASOCIADOS A UNA DISOMIA UNIPARENTAL
 Síndrome de Angelman
Síndrome de Russell-Silver
Síndrome de PraderWilli
GENES CONTIGUOS
 Síndrome causado por una aneusomía segmentaria,
es decir, una deleción que incluye varios genes
distintos, situados en un mismo segmento
cromosómico.
 Citogenéticamente, a menudo se presenta como una
microdeleción.
 Se afectan varios genes de locus muy cercanos
MOSAICISMO SOMATICO Y GERMINAL
 Mosaicismo.- es una alteración genética en la que, en
un mismo individuo, coexisten dos o más poblaciones de
células con distinto genotipo, supuestamente originadas a
partir de un mismo cigoto.
 Esto puede ocurrir en cualquier momento del desarrollo
embrionario, fetal o postnatal.
 Dependiendo del momento postcigótico en que se
produzca la alteración.
SOMATICO
GERMINAL
O GONADAL
MOSAICISMO SOMATICO
 Cuando afecta a las células somáticas
 Coexisten células normales y anormales dentro de un
mismo organismo
 La mutación no puede ser transmitida a la
descendencia a menos que algunas células de la línea
germinal estén afectadas.
EJEMPLO
 Si se produce una mutación en una célula de la
piel, a nivel genético se transmitirá a las células
que deriven de ella pero no a las restantes.
 Por tanto, a partir de ese momento, en un mismo
organismo coexisten células con distinta
información genética.
 Líneas de Blaschko, tablero de ajedrez, o
formas similares a hojas.
MOSAICISMO GERMINAL O GONADAL
 Cuando afecta a las células germinales
 La mutación afecta a una parte de los gametos
(óvulos o espermatozoides).
 La mutación puede transmitirse a la descendencia.
 Puede ser aislado, o acompañado de mosaicismo de
células somáticas.
• Este mecanismo ha sido
identificado en casos de:
Aislado
Acompañado
de mosaicismo
de células
somáticas.
• Osteogénesis Imperfecta
• Distrofia Muscular de Duchenne
• NF1 (neurofibromatosis tipo 1)
• S. de Rett.
• Son de más fácil identificación
desde el punto de vista de la
técnica citogenética y molecular
• Suelen presentar alguna
alteración que permita su
reconocimiento
GRACIAS
!!!!!!!!!

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