THC - FundoPsi

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LEGALIZACIÓN DE LA
MARIHUANA, ¿SI O NO?
Prof. Dr. Guillermo Dorado
Médico Psiquiatra
Profesor Adjunto Master en Drogodependencias, Universidad del Salvador
Presidente de la Asociación de Psicofarmacología y Neurociencias de la Argentina (APNA)
Secretario del Colegio Argentino de Neuropsicofarmacología y Neurociencias (CAPyN)
Fellow del Colegio Internacional de Neuropsicofarmacología (CINP)
Past-President del Colegio Latinoamericano de Neuropsicofarmacología (CLANP)
Miembro Fundador del Capítulo de Psiquiatría Biológica de la Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA)
Prof. Invitado, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Prof. Visitante, Universidad Católica “San Pablo”, La Paz, Bolivia
Director Médico de GENS Centro Terapéutico
[email protected]
Buenos Aires - Argentina
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UN DRAMA SOCIAL | DATOS OFICIALES DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES
La droga y el alcohol, detrás del 68% de los jóvenes que mueren
DIARIO CLARÍN, 19/08/14
c
DIARIO CLARÍN, 19/08/14
CANNABIS Y THC
Año 2003: 4.8%
Año 2005: 5.2%
Año 2007: 7.3%
Año 2008: 9.0% o mayor
Año 2009: Mayor concentración de THC
reportada: 27.3%
(1)Street
Drugs. A drug identification guide 2010 www.streetdrugs.org
MARIHUANA: DIVERSIDAD EN LA CONCENTRACIÓN
DE ALCALOIDES
• Diferencias significativas de acuerdo a especie: índica >
americana
• Diferencias significativas de acuerdo a sexo: femenina >
masculina
• Diferencias significativas de acuerdo a porciones de la
planta utilizadas: parte distal (flores) > parte proximal
(tallo)
• Diferencias significativas de acuerdo a métodos de
cultivo (“skunk”, “sinsemilla”, “hogareña” > cultivo
industrial)
• 15 - 25% de THC vs. 5 – 8% de THC
• Diferencias significativas de acuerdo a forma de fumarla
EL EQUILIBRIO DEL CANNABIS: THC vs.
Cannabidiol
THC
 Disminución de
atención, memoria y
aprendizaje
 Alucinaciones e
ideación paranoide
THC
CBD
 Acción ansiolítica,
antipsicótica y
neuroprotectora
 Sin efectos adversos
sobre cognición
CBD
MARIHUANA “SKUNK”
ó SINSEMILLA
Obtenida en Holanda a fines de los ´80s
Híbrido con 75% de sativa y 25% de índica
Altas concentraciones de THC, con rápido
ciclo de crecimiento y floración
SKUNK#1: Alta concentración de THC y baja
concentración de CBD
CANNABIDIOL Y THC
EL EQUILIBRIO DEL CANNABIS: THC vs.
Cannabidiol
THC
 Disminución de
atención, memoria y
aprendizaje
 Alucinaciones e
ideación paranoide
CBD
 Acción ansiolítica,
antipsicótica y
neuroprotectora
 Sin efectos adversos
sobre cognición
CBD
THC
ENDOCANNABINOIDES Y
NEUROTRANSMISIÓN
 Los Endocannabinoides cumplen funciones normales
en neurotransmisión, neuroprotección,
neurodesarrollo, aprendizaje, memoria y regulación
del apetito
 A través de CB1-R, modulan actividad GABAérgica y
DA en amígdala extendida y PFC
 THC tiene mayor potencia agonista (10:1) sobre CBR que Anandamida y 2 AG
EL CICLO ADICTIVO
Refuerzo condicionado
positivo y negativo
PREOCUPACIÓN
Conducta de búsqueda
ANTICIPACIÓN
Deseo persistente
Ingesta de cantidades
mayores que las esperadas
Problemas persistentes
físicos y psicológicos
ADICCIÓN
Refuerzo positivo
Refuerzo negativo
Tolerancia/abstinencia
Impacto en actividades
sociales, trabajo o familiares
Modif. de Koob G, 2008
MARIHUANA COMO
MEDICAMENTO
• MEDICAMENTO: es la droga preparada para ser
administrada al paciente en las dosis y por la vía
requerida.
FARMACO o PRINCIPIO
ACTIVO
MEDICAMENTO
FORMA FARMACÉUTICA
(EXCIPIENTES)
DOSIS (CANTIDAD POR VEZ)
LA MARIHUANA NO CUMPLE CON LOS PRINCIPIOS BÁSICOS DE
FARMACOLOGÍA PARA SER CONSIDERADA UN MEDICAMENTO
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ECB
 AGONISTAS





DRONABINOL (Marinol NR, Solvay): ∆9 THC sintético
CANNADOR (Spray oromucosa)
CANNABIDIOL (CBD): agente antipsicótico??
SATIVEX (1:1 THC y CBD)
NABILONA (CESAMET) agonista sintético CB1
 ANTAGONISTAS





RIMONABANT (SR14176, Acomplia): antagonista CB1
Tratamiento de la obesidad
Cesación tabáquica
Abstinencia de drogas (opiáceos, alcohol)
Potenciación de la erección peneana por apomorfina (neuronas
oxitocinérgicas en NPV)
 Trastornos cognitivos
 Genética
1.Experimentación
 No específica (exteriorización
predet.)
 Específica (metabolismo)
 Entorno
 Disponibilidad de droga
 Entorno social
 Estrés
2. Respuesta farmacológica
USO REPETIDO
 Desarrollo
 Adolescencia
Volkow Nora, CINP Chicago 2006
3. Adicción
ESTADIOS DE LA ENCEFALOPATÍA POR
CANNABIS
1
RECREACIONAL
2
AMOTIVACIONAL
3
4
DEPRESIVO
PSICÓTICO
1) Sin alteraciones volitivas. Comienzo de cambios
neuroplásticos
2) Predominio de impacto en esfera volitiva. Alteraciones en
neuroimágenes y evaluaciones neurocognitivas
3) “Comorbilidad” con TDM. Equivalentes psicóticos
prodrómicos (irritabilidad, desconfianza, susceptibilidad,
intereses exóticos)
DORADO G, 2007
4) Aparición de síntomas psicóticos positivos
ESTADIO 4: PERÍODO PSICÓTICO
Usadores de marihuana son más propensos a
presentar síntomas psicóticos leves
(experiencias inusuales, anhedonia,
susceptibilidad, desconfianza, desorganización
cognitiva e impulsividad-agresividad).(1)
Disfunción de R-CB1 puede contribuir a la
fisiopatología de la esquizofrenia.(2)
(1)Verdoux H: Cannabis and psychosis proneness, Marijuana and Madness, Camb Un
Press, 2004 (2)D’Souza C et als: Cannabinoid model psychosis, dopaminecannabinoid interactions and implications for schizophrenia, Marijuana and Madness,
Camb Un Press, 2004
(Suecia)
(Holanda)
(N.Zelanda)
Consumo de cannabis y riesgo de efectos
psicóticos o sobre la salud mental afectiva:
una revisión sistemática
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 54 - 2008
• Sumario: Al no estar claro si el cannabis puede
ocasionar síntomas psicóticos o afectivos que persisten
mas allá de la intoxicación transitoria nos proponemos
revisar de manera sistemática la evidencia relacionada
con el consumo de cannabis y la aparición de efectos
psicóticos o de salud mental afectiva.
1Theresa
H M Moore, 1,2Stanley Zammit, 1Anne Lingford-Hughes, 4Thomas R
E Barnes, 4Peter B Jones, 3Margaret Burke, 1Glyn Lewis; 1Univ Bristol RU;
2Univ Cardiff RU; 3Univ Imp London RU; 4Univ Cambridge RU
Consumo de cannabis y riesgo de efectos
psicóticos o sobre la salud mental afectiva:
una revisión sistemática
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 54 - 2008
• Métodos: Búsqueda en Medline, Embase,
CINAHL, PsycINFO, ISI Web de Conocimiento, ISI
Procedimientos, ZETOC, BIOSIS y MEDCARIB
desde sus inicios hasta septiembre de 2006;
búsqueda en la bibliografía de los estudios
seleccionados para la inclusión y contactos con
expertos. Se incluyeron 35 estudios de 4804
referencias con la condición de que fueran
longitudinales y basados en la población. La
extracción de datos y la evaluación de la calidad
se hicieron de manera independiente y por
duplicado
1Theresa
H M Moore, 1,2Stanley Zammit, 1Anne Lingford-Hughes, 4Thomas R E
Barnes, 4Peter B Jones, 3Margaret Burke, 1Glyn Lewis; 1Univ Bristol RU; 2Univ
Cardiff RU; 3Univ Imp London RU; 4Univ Cambridge RU. En http://www.cat-
Consumo de cannabis y riesgo de efectos
psicóticos o sobre la salud mental afectiva:
una revisión sistemática
• Hallazgos: Había un incremento de riesgo de cualquier efecto
psicótico en individuos que habían consumido cannabis alguna vez
(odds ratio ajustado acumulado = 1.141 IC 95% 1,20-1,65). Los
hallazgos fueron consistentes con un efecto dosis-respuesta, con
un mayor riesgo para las personas que consumían cannabis con
mayor frecuencia. (2・09, 1・54-2・84). Los resultados de los
análisis restringidos a los estudios de trastornos psicóticos
clínicamente mas relevantes fueron similares. Se examinaron
separadamente los efectos de depresión, pensamientos suicidas y
ansiedad. Los hallazgos para estas consecuencias fueron menos
consistentes, y se hicieron menos intentos para obtener
explicaciones no-causales que para la psicosis. Existía un
importante efecto de confusión tanto para las consecuencias
psicóticas como para las afectivas.
MUERTE DE ACTOR GENERA
PROFUNDO DEBATE EN AA/NA
• La Oficina Forense
de Nueva York
indicó que el actor,
que falleció en
febrero de 2014,
había ingerido
heroína, cocaína,
anfetamina y
tranquilizantes
Philip Seymour Hoffman
¿LEGALIZAR o PROHIBIR?
MARIHUANA
ALCOHOL
•
•
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•
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•
•
Es la sustancia más consumida a nivel
mundial; la prevalencia y el impacto del
alcoholismo supera largamente a cualquier
otra sustancia (tabaco, psicofármacos, drogas
ilegales)
Con el paso del tiempo, las únicas medidas
que han funcionado para limitar el impacto
del alcohol en la salud pública han sido
restrictivas:
Prohibición de venta a menores
Prohibición de venta en horario nocturno
Uso compulsivo de alcoholímetros en
conductores de vehículos
Prohibición de venta en días de partidos de
fútbol
Prohibición de venta en días electorales
•
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•
•
Uruguay es el 1er país en el mundo en
legalizar la marihuana desde el 24/12/13
Cada persona interesada, previamente
registrada, podrá comprar 40 gramos de
marihuana por mes. También se habilita la
posibilidad del cultivo personal de cannabis,
de hasta seis plantas por familia y 480
gramos de cosecha anual, lo que ya puede
ser puesto en marcha de manera legal.
Quienes quieran producir y comercializar
marihuana deben registrarse, lo que todavía
no es posible, ya que no está creado el
registro ni se ha informado cuáles serán los
mecanismos para ello.
La norma ya está vigente, pero habrá que
esperar a la reglamentación -que el Poder
Ejecutivo debe presentar en un máximo de
cuatro meses- para saber cómo se otorgarán
las licencias para plantar, qué variedades de
la droga se producirán y otros aspectos de su
implementación.
LA SITUACIÓN ACTUAL EN URUGUAY
 El Estado descartó estar montando una red para comercializar la droga y dijo que canalizará
la distribución mediante comercios privados controlados. "La idea central del Poder
Ejecutivo es que el Estado tenga una fuerte presencia en la regulación de la producción.
Inicialmente nos inclinamos por una regulación y producción en el ámbito propio del Estado",
dijo el secretario general de la Junta Nacional de Drogas, Julio Calzada.
 Uruguay prevé imponer un consumo máximo de 30 gramos mensuales por persona, a través
de un registro que buscará evitar el "narcoturismo" y el mercado negro.
"La idea es que solo se le venda a nacionales, algo por lo que Holanda ha desandado parte de
su camino después de muchos años de dificultades con países de su región", expresó
Calzada.
 En Uruguay existen unos 75.000 personas que consumen marihuana al menos una vez al mes
y el Gobierno estima que deberá producir 27.000 kilos cada año, algo que hará en un predio
de unas cien hectáreas que aún no se ha dado a conocer.
 Calzada agregó que la regulación permitirá controlar la calidad de la droga consumida, algo
que no es posible actualmente. Dijo, además, que la producción podrá servir para elaborar
medicinas oncológicas. El Gobierno ha dicho que su idea no es obtener ganancias de este
negocio, aunque prevé gravar la venta y destinar los impuestos a la rehabilitación de
adictos.
Metabolitos de THC pueden ser
detectados en el aliento
exhalado. Fumadores frecuentes y
ocasionales de marihuana presentaron
Un dispositivo simple de recolección en pruebas positivas para el THC en
la respiración puede ser utilizado para aproximadamente 1 media hora y 1 hora
detectar el uso de marihuana Un sujeto después de fumar un solo cigarrillo de
respira dentro de un dispositivo de
marihuana, en promedio,
recogida SensAbues, que contiene una
respectivamente. En fumadores frecuentes
capa de filtro polimérico para capturar
también dio positivo 2 horas después de
metabolitos de marihuana, incluyendo
fumar. Almohadillas de aliento SensAbues
THC. Los metabolitos se extraen de la
detectaron la presencia de THC en las
almohadilla y se detectan a través de
almohadillas que contienen tan poco como
espectrometría de masas.
50 picogramos de metabolito (línea
http://sensabues.com
discontinua).
CONCLUSIONES (1)
En los últimos años la manipulación genética
de semillas de cannabis, junto a los cultivos
intensivos que optimizan el crecimiento de las
plantas, determinaron un incremento de la
concentración de THC
Esta situación también a modificado el
equilibrio biológico en su composición de
alcaloides, en detrimento de CBD
CONCLUSIONES (2)
 En este escenario, la “naturalización” del uso del
cannabis incrementa los riesgos, tanto para sí como
para terceros. Además se ha equiparado a una visión
“progresista” y minimizando así sus riesgos
(adolescentes)
 Resulta absurdo seguir sosteniendo el uso de la
marihuana con fines médicos; en cambio es muy
probable la utilización de algunos cannabinoides en
medicina (THC, CBD)
 El uso concomitante con alcohol entraña serios riesgos
de muerte por coma alcohólico (efecto antiemético)
CONCLUSIONES (3)
 La evolución esperable en utilizadores de cannabis es
un incremento de impacto afectivo y de
sintomatología psicótica, muy especialmente en
poblaciones de riesgo (adolescencia).
 El abordaje terapéutico debería ser temprano, con
objetivación de impacto (neuroimágenes, test
neurocognitivos) y de duración prolongada.
 La inminente legalización de la marihuana se plantea
aún antes de disponer de herramientas para su
control.
MUCHAS GRACIAS
www.gensct.com
[email protected]

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