Diapositive 1

Report
Journées d'Enseignement Postuniversitaire
Urolithiase: apport du laboratoire
Frédéric Cotton
Service de Chimie Médicale
Centre de traitement et de prévention de la lithiase urinaire
Conflits d'intérêt
 Honoraires de conférence: <néant>
 Participation à un Advisory Board: <néant>
 Etudes cliniques sponsorisées
en cours: <néant>
 Consultance: <néant>
 Voyages-Congrès: <néant
F. Cotton
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2
Epidémiologie
 prévalence: 10%
 sex ratio (♂:♀):
 USA: 1.3:1
 Europe: 2:1
 Erasme: 2.5:1
▲: Men
□: Women
Kidney Int 2006;69:760-64
 récidive: 50-75%
 complications
 RR IRC: 1.50 (♀: 1.76)
 RR IRT: 2.37 (♀: 3.26)
J Urol 2014; 192:1-6
F. Cotton
Kidney Int 2013;83:146-52
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3
Plan
 Lithogenèse
 Composition des calculs
 Laboratoire
F. Cotton
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4
Lithogenèse
Apports hydriques
insuffisants
pH anormal
Anomalies
métaboliques
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Excès
alimentaires
Hyperabsorption
intestinale
SURSATURATION
Anomalies tubulaires
innées ou acquises
Déficit en
inhibiteurs
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Médicaments
lithogènes
Infections
Pathologies
digestives
5
Lithogenèse
Promoteurs
Inhibiteurs
Ca2+, Na+, Mg2+, NH4+
oxalate, phosphate, urate
cystine, xanthine
dihydroxyadénine
citrate, pyrophosphate
Mg2+, Zn2+
glycoprotéines, ARN
glycosaminoglycans
pH
flux urinaire
anomalie anatomique
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6
Lithogenèse
1.
sursaturation
2.
nucléation (germination cristalline)
3.
croissance cristalline
4.
agrégation cristalline
5.
rétention des particules
6.
agglomération / croissance
7.
conversion cristalline
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7
Lithogenèse
Analyse
sang & urine
1.
sursaturation
2.
nucléation (germination cristalline)
3.
croissance cristalline
4.
agrégation cristalline
5.
rétention des particules
6.
agglomération / croissance
7.
conversion cristalline
F. Cotton
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Etude de la
cristallurie
Analyse
du calcul
8
Plan
 Lithogenèse
 Composition des calculs
 Laboratoire
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9
Composition
 70 espèces chimiques / 85 espèces cristallines
 45 d'origine métabolique ou infectieuse
 25 d'origine médicamenteuse
 les plus fréquentes









F. Cotton
oxalates de calcium
phosphates de calcium
phosphates ammoniaco-magnésiens
protéines
acides uriques
urates d’ammonium
cystine
carbonates de calcium
urate de sodium
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Composition des calculs
 70 espèces chimiques / 85 espèces cristallines
 45 d'origine métabolique ou infectieuse
 25 d'origine médicamenteuse
 les plus fréquentes









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 médicaments
oxalates de calcium
phosphates de calcium
phosphates ammoniaco-magnésiens
protéines
acides uriques
urates d’ammonium
cystine
carbonates de calcium
urate de sodium
 céphalosporines (ceftriaxone)
 antiviraux (indinavir, efavirenz,
aciclovir, foscarnet)
 pénicillines (amoxicilline, ampicilline)
 quinolones (ac. oxolinique, ac.
pipémidique, fluméquine, norfloxacine,
ciprofloxacine)
 sulfamides (sulfaméthoxazole,
sulfadiazine, sulfaguanidine)
 silice colloïdale
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Composition des calculs
60%
50%
espèces / calcul
espèce principale
n = 5600 (2007-2014)
1
3
40%
2
30%
20%
10%
0%
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Espèces cristallines
.H2O
.2H2O
Photos: Michel Daudon
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13
Espèces cristallines
.2H2O
Photos: Michel Daudon
F. Cotton
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Espèces cristallines
Ca3(PO4)2
CaHPO4.2H2O
Photos: Michel Daudon
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Plan
 Lithogenèse
 Composition des calculs
 Laboratoire
F. Cotton
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Laboratoire
1. Analyse du calcul
2. Cristallurie
3. Bilan biochimique
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Analyse du calcul
 systématique
 étiologie
 prise en charge thérapeutique
 méthodes
 physiques

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morphologie / architecture: optique
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Analyse du calcul
 systématique
 étiologie
 prise en charge thérapeutique
 méthodes
 physiques


morphologie / architecture: optique
composition
- spectrométrie infrarouge
- diffraction rayons X
- …
 chimiques: à proscrire
F. Cotton
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Analyse du calcul
 systématique
 étiologie
 prise en charge thérapeutique
 méthodes
 physiques


morphologie / architecture: optique
composition
- spectrométrie infrarouge
- diffraction rayons X
- …
analyse morphoconstitutionnelle
 chimiques: à proscrire
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Analyse du calcul
 systématique
 étiologie
 prise en charge thérapeutique
Pré-analytique
• conservation au sec
(rinçage rapide si ensanglanté)
• t° ambiante
 méthodes
 chimique: à proscrire
 physiques


F. Cotton
optique: architecture microscopique
composition
- diffraction rayons X
- spectrométrie infrarouge
Post-analytique
• B1000
• délai réponse: 1 mois
• protocole détaillé +
orientation étiologique
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Classification morphologique
 I: whewellite





Ia
Ib
Ic
Id
Ie
 II: weddellite
 IIa
 IIb
 IIc
 III: purines




F. Cotton
IIIa
IIIb
IIIc
IIId
 IV: phosphates





IVa1
IVa2
IVb
IVc
IVd
 V: cystine
 Va
 Vb
 VI: protéines et
médicaments
 VIa
 VIb
 VIc
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Classification morphologique
Photos: Michel Daudon
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Classification morphologique
Photos: Michel Daudon
F. Cotton
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Analyse infra-rouge
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Analyse infra-rouge
F. Cotton
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Analyse infra-rouge
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Analyse séquentielle
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Interprétation
 éléments cliniques
 morphologie
 classification
 éléments particuliers (ombilication, voile, …)
 composition
 globale
 séquentielle
 orientation étiologique
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Laboratoire
1. Analyse du calcul
2. Etude de la cristallurie
3. Bilan biochimique
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Eude de la cristallurie
 intérêt
 étiologique si calcul absent
 suivi thérapeutique
 méthodes
 pH, densité
 microscopie à lumière polarisée




identification
calcul du VCG
comptage
(volume cristallin global)
mesure taille
éléments particuliers
(agrégats, cellules, cylindres…)
 (infrarouge)
F. Cotton
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Eude de la cristallurie
 intérêt
 étiologique si calcul absent
 suivi thérapeutique
 méthodes
 pH, densité
 microscopie à lumière polarisée




identification
calcul du VCG
comptage
(volume cristallin global)
mesure taille
éléments particuliers
(agrégats, cellules, cylindres…)
Pré-analytique
•
•
•
•
1ères urines du matin
t° ambiante (37°C)
analyse endéans 1(2)h
pas de centrifugation !
Post-analytique
• INAMI: B350
• délai: 1h
 (infrarouge)
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Etude de la cristallurie
Photos: Michel Daudon
F. Cotton
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Etude de la cristallurie
Non récidivants
Récidivants
100
80
60
40
20
0
< 50%
>= 50%
des urines du matin à cristallurie positive
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Etude de la cristallurie
1000000
1000000
10000
10000
3
3
Vcys max (µ /mm )
VCGcys (µ³/mm³)
100000
100000
1000
1000
100
100
10
10
11
pas de récidive
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récidive
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Laboratoire
1. Analyse du calcul
2. Etude de la cristallurie
3. Bilan biochimique
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Bilan biochimique
 bilan de première intention
 à distance (4-6 semaines)
 sang: biochimie




créatinine, calcium, phosphate, urate
citrate (5€), oxalate
glucose
vitamine D, PTH
 urines 24h: biochimie
 urines du matin: cristallurie
 urine mi-jet: EMU culture
Challenge pré-analytique
• récolte de 24h
•
•
•
•
température, pH
précipitation
dégradation
production
• urines du matin ?
 intérêts
 étiologique
 facteur sursaturation
 déficit en inhibiteur
 suivi thérapeutique
F. Cotton
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Prog Urol 2014;24:9-12
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Biochimie urinaire
Produit oxalocalcique
Daudon 2012
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Biochimie urinaire
Citrate: inhibiteur de cristallisation
Daudon 2012
F. Cotton
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39
Biochimie urinaire
Citrate: inhibiteur d'agrégation cristalline
Daudon 2012
F. Cotton
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Biochimie urinaire
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Analyse
Seuil de risque
Calcium
> 3.8 mmol/L (>0.1 mmol/kg/24h)
Oxalate
> 0.3 mmol/L
Phosphate
> 24 mmol/L
Citrate
< 1.0 mmol/L
Acide urique
> 2.5 mmol/L (> 5 mmol/24h)
Sodium
> 150 mmol/24h
Magnésium
< 1.5 mmol/L
Diurèse
< 2 L/24h
Densité
> 1015 g/L
pH
> 6.5
< 5.2
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Prog Urol 2014;24:9-12
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Centre pluridisciplinaire
 néphrologie
 Agnieszka Pozdzik
 Isabelle Simon
 urologie
 Thierry Roumegère
 Mehdi Idrissi
 Marc Vanden Bossche
 chimie médicale
 Fleur Wolff
 Frédéric Cotton
 diététique
 Viridiana Grillo
 …
 …
F. Cotton
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42
Merci





Philippe Lambert
Aline Kets
Christophe Segers
Fleur Wolff
Béatrice Gulbis


Christian Tielemans
Michel Daudon
F. Cotton
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43
Plaques de Randall
Photo: D. Bazin
F. Cotton
JCI 2003; 111:607-616
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44
Plaques de Randall
F. Cotton
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45
Stonebook
F. Cotton
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