cours pharmacodynamie ifsi fdf 2014

Report
PHARMACODYNAMIE
Cours IFSI 1ère année
22 septembre 2014
E. CALIXTE
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
SOMMAIRE
• I/ DEFINITIONS
• II/ MECANISMES D’ACTION
• III/ EFFETS INDESIRABLES
• IV/ INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
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Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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DEFINITIONS
Médicaments
• définition inscrite à l’art. L 511 du CSP
« On entend par médicament toute substance ou
composition présentée comme possédant des propriétés
curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines
ou animales, ainsi que toute substance ou composition
pouvant être utilisée chez l’homme ou chez l’animal ou
pouvant leur être administrée, en vue d’établir un
diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier
leurs fonctions physiologiques en exerçant une action
pharmacologique, immunologique ou métabolique. »
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DEFINITIONS
Administration du médicament
Etude des effets du médicament sur
l’organisme
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion
Etude du devenir du médicament dans
l’organisme en fonction du temps
Interaction principe actif / cible
Modifications du fonctionnement
cellulaire
Effets
Effets thérapeutiques
indésirables
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MECANISMES D’ACTION
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MECANISMES D’ACTION
• INTERACTION MEDICAMENT / SITE D’ACTION
• Reconnaissance mutuelle des 2 protagonistes
• Affinité du médicament pour son site d’action
• Effets pharmacologiques bénéfiques + effets indésirables
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EFFET PHARMACOLOGIQUE ET
EFFET THERAPEUTIQUE
INTERACTION
MEDICAMENT-SITE
D’ACTION
PHARMACODYNAMIE
EFFET PHARMACOLOGIQUE
EFFET THERAPEUTIQUE
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
(essais cliniques)
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EFFET PHARMACOLOGIQUE ET
EFFET THERAPEUTIQUE
INTERACTION
MEDICAMENT-SITE
D’ACTION
EFFET PHARMACOLOGIQUE
EFFET THERAPEUTIQUE
Exemple :
antiagrégants plaquettaires
Inhibition de l’agrégation
plaquettaire
Diminution du risque de
thrombose et d’embolie
artérielles
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MECANISMES D’ACTION
• Action substitutive
• Action physico-chimique
• Interaction avec le métabolisme d’une substance
endogène
• Interaction avec des micro-organismes
• Interaction avec l’ADN
• Action sur le phénomène de transport ionique
• Interaction avec les cibles des substances endogènes
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MECANISME D’ACTION
Action substitutive
= apport d’une substance nécessaire à l’organisme
(endogène)
• Cas d’un défaut de synthèse
• apport d’insuline
• Défaut d’apport
• vitamine D (rachitisme), vit B12 (anémie de Biermer)
• Défaut physiologique de synthèse
• œstrogènes après ménopause
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MECANISME D’ACTION
Action physico-chimique
• Médicament
stimulation mécanique == >
réponse de l’organisme
• Pas d’interaction avec un site cellulaire ou un organe cible
• Ex:
• Antiacides Maalox® modification du pH (alcalinisation du milieu)
• Huile de paraffine: laxatif mécanique par lubrification
• Laxatif osmotiques (  de la pression osmotique)
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MECANISME D’ACTION
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Interaction avec le métabolisme d’une
substance endogène
 Blocage de l’enzyme par un inhibiteur enzymatique (fixation sur le site actif
de l’enzyme)
 Pas de produits de réaction (dégradation ou synthèse)
 Potentialiser l’action du substrat
 Diminuer l’action du produit de réaction
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec le métabolisme d’une
substance endogène
• Exemples d’inhibition:
• IEC (Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine I) : inhibe
la synthèse de l’angiotensine II à partir de l’angiotensine I
• Statines : inhibe la synthèse de cholestérol par inhibition de l’HMG-CoA
réductase
• Anti-vitamine K (AVK) : inhibition des vitamines K réductases
• Exemples de faux substrats: antimétabolites
• Analogue base pyrimidique 5-FU
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec le métabolisme d’une
substance endogène
• Stimulation de l’enzyme par un inducteur enzymatique
(fixation sur le site actif de l’enzyme)
 Diminuer l’action du substrat
 Augmenter l’action du produit de réaction
• Ex de promédicament: Si la substance absorbée est un
médicament inactif qui va être métabolisé en un composé actif
= prodrogue
Ex: antiépileptique
• Fosphénytoïne
et phénytoïne
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec des micro-organismes
• Bactérie, virus, parasites, levures…
• Action sur des sites spécifiques des agents pathogènes
(enzymes, récepteurs) == > Inhibition de la synthèse d’un
constituant indispensable à leur développement ou à leur
survie
• Ex: Antibiotique, antifongique, antiviraux
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec des micro-organismes
• Ex:
• Béta-lactamines: inhibition synthèse paroi bactérienne
• Quinine, chloroquine: inhibition du cycle de maturation de
Plasmodium falciparum (parasite responsable du paludisme)
• Inhibiteurs de protéases: entraine la production de particules
virales immatures
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec l’ADN
• Cible dans les cellules tumorales
• Blocage de l’ouverture de l’ADN par des liaisons
covalentes
• Ex : sels de platines, agents alkylants
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MECANISME D’ACTION
Action sur le transporteur ionique
• Interaction avec les canaux membranaires ou des systèmes
de transport ionique trans-membranaire
• Pompes ioniques:
• Structures protéiques
qui assurent des échangent
d’ions à contre-courant
des gradients de
concentrations
• Ex
• pompe Na/H ATPase:
action des IPP (Inhibiteur
de pompes à protons)
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MECANISME D’ACTION
Action sur le transporteur ionique
• Canaux ioniques : dont l’ouverture est activée par le
potentiel de membrane
• Ex:
• Canaux Ca2+ : cible des «antagonistes calciques» : Vérapamil
Isoptine®, Diltiazem et Dihydropyridines Amlor®.
• Blocage de l’entrée de Ca2+ du milieu extracellulaire vers le milieu
intracellulaire via les canaux Ca2+
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MECANISME D’ACTION
Interaction avec les cibles des substances
endogènes
• Médicament[M]+Récepteur[R] == > [M-R]
• Interaction médicament/récepteur
• Généralités
• Différents types de récepteurs
• Liaison du médicament au récepteur
• Effet pharmacologique
• Courbe dose-réponse
• Agonistes
• Antagoniste
• Notion de marge thérapeutique
• Facteurs influençant l’effet pharmacologique
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MECANISME D’ACTION
Interaction médicament-récepteur
• Récepteur (Rc) est la cible principale des médicaments
• Ce sont des protéines membranaires ou intracellulaires
activées par des substances endogènes (hormone,
neurotransmettreur…)
• Rc + ligand endogène == > activité intrinsèque α
• Complémentarité structurelle entre Rc et ligand endogène
• Analogie structurelle entre ligand et médicament
• Dénomination des récepteurs selon le ligand
• Rc β-adrénergiques
• Rc dopaminergiques
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DIFFERENTS TYPES DE
RECEPTEURS
• RECEPTEURS MEMBRANAIRES
• A/ RCPG (Rc Couplés à une Protéine G)
• Différents ligands: petites molécules (Noradrénaline Nad, Acétylcholine Ach,
Histamine His…), peptides, protéines, …
• 3 éléments : Rc monomérique à 7 hélices transmembranaires + protéine G
+ effecteur
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DIFFERENTS TYPES DE
RECEPTEURS
• Effecteur
• canal ionique
• enzyme
• Transduction : passage de l’information du m. extracellulaire
au milieu intracellulaire
• Amplification du signal par messagers secondaires produits
dans le m. intracellulaire
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DIFFERENTS TYPES DE
RECEPTEURS
• B/ Incluant un canal ionique
• Ex: Rc 5HT3 (sérotoninergique)
canal Na+
• = récepteur ionotrope: mvts d’ions
• Action par blocage périphérique du
Rc 5-HT3
• Entrée de cations
=> dépolarisation=> potentiel
d’action jusqu’au centre du
vomissement
• Sétrons = antagonistes Rc 5-HT3,
antiémétiques des traitements par
Cisplatine
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DIFFERENTS TYPES DE
RECEPTEURS
• C/ Rc couplée à une
enzyme
• Ex : Rc à activité tyrosine
kinase
• médiateur endogène :
insuline
• Tyrosine Kinase (TK): sous
unité enzymatique du Rc
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DIFFERENTS TYPES DE
RECEPTEURS
• RECEPTEUR INTRACELLULAIRE
• Ligands hydrophobes (+ lipophile)
• Ex: Rc nucléaire des hormones thyroïdiennes, hormones
stéroïdiennes
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MECANISME D’ACTION
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LIAISON DU MEDICAMENT AU
RECEPTEUR
• LIAISON SPECIFIQUE
• Un seul type de ligand qui peut se fixer= liaison avec forte affinité
• Induit l’effet biologique
• Saturable : nb de récepteurs limité, si saturation action identique
• LIAISON NON SPECIFIQUE
• Liaison sur d’autres sites que le récepteur avec une faible affinité
(albumine)
• Pas d’effet biologique
• Non saturable
• LIAISON REVERSIBLE
• Liaison non covalente
(électrostatique, hydrophobe…)
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LIAISON DU MEDICAMENT AU
RECEPTEUR
• AFFINITE: capacité d’un ligand à pouvoir se lier à son Rc
• SELECTIVITE
• Le médicament a une activité sur différents types de récepteurs
avec une affinité plus élevée pour un Rc donné (affinité 100 fois
supérieure à l’affinité pour les autres Rc)
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COURBE DOSE-EFFET
• Mesure de l’effet pharmacologique pour des doses
croissantes de ligand
• Utilisation de cette courbe pour
• Prévoir la relation entre posologie/effet thérapeutique
• Prévoir la relation entre posologie/EI
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AGONISTE
• Médicament qui provoque un effet
comparable à celui du médiateur
naturel (ligand endogène) après sa
liaison au récepteur
• L’effet pharmacologique maximal
obtenu est variable d’un agoniste à
un autre
 Efficacité de l’agoniste
Efficacité :
• Agoniste entier ou pur :
produit l’effet maximal
• Agoniste partiel :
effet < effet maximal
A>B>C
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ANTAGONISTE
• Substance qui se lie à un récepteur spécifique sans
provoquer d’effet mais qui bloque l’action du médiateur
endogène (empêche sa liaison au récepteur)
• Deux types d’antagonistes :
• Antagoniste compétitif : se lie sur le même site que le médiateur
endogène (compétition pour la liaison sur le même site)
• Antagoniste non compétitif : se lie à un autre site du récepteur
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En présence d’antagoniste, il faut
augmenter les doses de ligand pour
obtenir le même effet qu’en son
absence
Antagonisme surmontable
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Diminution de l’effet maximal
 diminution de l’efficacité
 antagonisme insurmontable
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AGONISTE-ANTAGONISTE
• Double potentialité d’agoniste et d’antagoniste
• En absence du médiateur endogène (ou quantité très
faible)  agoniste partiel
• En présence du médiateur endogène ou d’un agoniste
entier  antagoniste
• Exemple : Buprénorphine (TEMGESIC®) – Nalbuphine
(NUBAIN®)
• Liaison aux récepteurs opioïdes µ  effet antalgique
• En présence de morphine  déplace la morphine des récepteurs
(effet antagoniste)
• Diminution de l’efficacité de la morphine
• Risque de syndrome de sevrage en cas de dépendance aux opiacés
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MARGE THERAPEUTIQUE ETROITE
• Médicaments à marge thérapeutique étroite
• = médicaments dont les limites entre dose efficace, dose toxique et
dose inefficace sont très proches
• PA dont la concentration minimale toxique est proche de la
concentration minimale efficace
• très sensibles aux interactions médicamenteuses : une variation très
faible de leur concentration peut entraîner des conséquences
cliniques graves
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MEDICAMENTS A RISQUES
• Exemples de médicaments à marge
thérapeutique étroite MMTE
• Anticonvulsivants : carbamazépine, phénytoïne, acide
•
•
•
•
valproïque, phénobarbital
Digitaliques
Anticoagulants oraux
Lithium
Immunosuppresseurs
• == > adaptation posologique, surveillance étroite
du patient, dosages sanguins du mdt, attention
sujet à risques IH, IR
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FACTEURS INFLUENCANT L’EFFET
PHARMACOLOGIQUE
• Sensibilité des récepteurs
• Tolérance / Pharmacodépendance
• Pharmacogénétique
• Pathologies intercurrentes (IR – IH)
• Grossesse et allaitement
• Enfant
• Personne âgée
• Environnement
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SENSIBILITE DES RECEPTEURS
• Nb de Rc : augmentation ou diminution
• Modifications de l’efficacité du couplage des récepteurs
aux mécanismes effecteurs
• Mécanismes en rapport avec les récepteurs :
• Stimulation répétée => désensibilisation => diminution de l’effet
• Origine génétique ou non
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TOLERANCE
• La tolérance   effet pharmacologique d’une dose de médicament
lors de l’administration répétée de cette même dose.
• Pour retrouver l’effet de la dose initiale, il est nécessaire d’augmenter la
dose administrée.
PHARMACODEPENDANCE
• Usage répété, compulsif d’un médicament pour le plaisir chimique qu’il
procure ou pour éviter les effets désagréables de sa suppression
(syndrome de sevrage)
• Dépendance physique  syndrome de sevrage
• Dépendance psychique  état compulsif
• Ex:
Analgésiques opioïdes, Barbituriques, Benzodiazépines
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PHARMACO-GENETIQUE
• Le polymorphisme génétique => variabilité de la réponse
à l’effet d’un médicament, survenue d’EI
• Ex: Hyperthermie maligne induite par les anesthésiques halogénés
 mutation d’un récepteur dans 50% des cas
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PATHOLOGIES INTERCURRENTES
• Insuffisance rénale
• Insuffisance hépatique
organes impliqués dans
pharmacocinétiques
• Certaines pathologies cardiaques
• Pathologies endocriniennes, métaboliques et obésité
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PATHOLOGIES INTERCURRENTES
Insuffisance rénale (IR)
• Médicament néphrotoxique: entraine ou aggrave IR
• Rein sensible aux toxiques
• Médicament éliminé par rein
•  de l’élimination
• Conséquences de IR concerne
• Médicaments éliminés ss forme active (tétracycline, gentamicine)
• Métabolites actifs
• Métabolites toxiques (aminosides: effet toxique direct)
ADAPTATION POSOLOGIQUE
EVALUATION DE LA FONCTION RENALE : clairance de créatinine
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PATHOLOGIES INTERCURRENTES
Insuffisance hépatique (IH)
• Diminution de la synthèse enzymatique
• Diminution de la synthèse des protéines
plasmatiques
=> Diminution du métabolisme
• Conséquences :
• Effet de premier passage hépatique minoré
• Augmentation des concentrations
• Augmentation de la demi-vie d’élimination
• Risque++ si index thérapeutique étroit (MMTE)
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GROSSESSE ET ALLAITEMENT
• Risque existant chez le fœtus
• dépend de la période d’exposition au médicament (trimestre)
• risque tératogène : max du 8ème jour jusqu’à la 10ème semaine.
Après cette période, persistance d’un risque de malformations et de
perturbations au niv du cerveau
• Ex: anticancéreux, anticoagulant coumarinique, isotrétinoine
• Risque d’accidents en période néonatale pour des
médicaments administrés en fin de grossesse
• Ex: EI pour fœtus : aminosides (ototoxicité), méd iodés (dysthyroïdie)
• Effets indésirables liés à la grossesse mais concernant
directement la femme enceinte
• appréciation du risque tératogène ou toxique en fonction du bénéfice
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GROSSESSE ET ALLAITEMENT
• Risque de passage
des médicaments
dans le lait
• Évaluation de la
nécessité de l’allaitement
maternel
• effets du traitement
• de la quantité de
médicament réellement
absorbée
• sensibilité particulière du
nouveau-né
• Outils : site du CRAT
Centre de référence des agents tératogènes
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ENFANT
• Immaturité de l’organe cible (foie) : modifie effet
pharmacologique
• Variation du nbre de Rc
• Altération du couplage Rc-effecteur
• Mécanismes de transport rénaux déficients
• Pas de barrière hémato-encéphalique
• => ADAPTATION DE LA POSOLOGIE EN F° DE L’AGE
• => DE LA SURFACE CORPORELLE (PLUS FIABLE QUE
LE POIDS POUR PETIT ENFANT)
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PERSONNE AGEE
• EI+++, hospitalisations+++(iatrogénie)
• Automédication, observance incorrecte, polymédication
• Évaluation incorrecte du rapport bénéfice/risque
• Altérations des récepteurs, des voies de signalisation
•  réponse aux β-bloquants (altération des voies de signalisation)
•  nombre de récepteurs dopaminergiques ( risque de syndrome
pseudo-parkinsonien avec les neuroleptiques)
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PERSONNE AGEE
• Altération du fonctionnement cellulaire, de l’homéostasie
physiologique
• Associées à des modifications pharmacocinétiques et
polypathologie
• Altération de la régulation de la température corporelle (risque
d’hyper/hypothermie)
•  de la sensibilité du SNC ( effets dépresseurs centraux des
benzodiazépines)
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ENVIRONNEMENT
• Alimentation
• Aliments riches en vit.K et AVK
• Réglisse (glycirrhizine: effet type aldostérone) et spironolactone:
K+
• Alcool
• Effet sédatif et dépresseur du SNC: BZD, Anti H1
• Action sur muqueuse gastro-intestinale: AINS
• Inhibition néoglucogénèse: risque hypoglycémie
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EFFETS INDESIRABLES
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES (EI)
• = Effets secondaires
• Toute réaction nocive et non voulue d’un médicament
en cas d’utilisation conforme aux termes de son
autorisation de mise sur le marché AMM ou lors de toute
autre utilisation (surdosage, mésusage, abus de
médicaments, erreur médicamenteuse).
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EFFETS INDESIRABLES (EI)
➩ EI grave peut entrainer
• Décès ou mettant la vie en danger
• Invalidité ou Incapacité importante ou durable
• Hospitalisation ou sa prolongation
• Anomalie ou Malformation congénitale
➩ EI inattendu : la nature, la sévérité ou l’évolution ne
correspondent pas aux informations réglementaires du
médicament.
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EFFETS INDESIRABLES (EI)
• Évaluation régulière du rapport BENEFICES / RISQUES
• Détections
• Essais cliniques avant AMM
• Etudes post AMM (laboratoire)
• Pharmaco-épidémiologie suivi d’une population exposée post AMM
• Enquête de pharmaco vigilance (ANSM, Agence Europ. du Médic.)
• Caractéristiques principales
• Gravité
• Fréquence
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES (EI)
Gravité
• De peu grave (érythème, sécheresse cutanée,…) à très
grave (cécité irréversible, malformations, cancers,
décès,…)
• Fonction du malade et de l’environnement
• Immunodéprimé, personne âgé, nouveau né,…
• Durée d’hospitalisation qui se prolonge
• Pour chaque effet indésirable forme +/- sévère
• Ex: Neutropénie
• Mineure (1500 à 3000 polynucléaires neutrophiles)
• Sévères (< 500 PN)
• Risque d’infection différent
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
EFFETS INDESIRABLES
Fréquence (classification MedDRA)
• Très fréquent (>=1/10)
• Fréquent (>=1/100 à <1/10)
• Peu fréquent (>=1/1000 à <1/100)
• Rare (>=1/10.000 à <1/1000)
• Très rare (<1/10.000)
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Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES (EI)
Imputabilité
• Délais d’apparition
• Immédiat (Réactions allergiques, manifestation gastro-intestinale…)
• Qques jours après administration (vaccin  fièvre…)
• Suite à traitement chronique (corticoïdes)
• A l’arrêt du traitement (syndrome de sevrage avec benzodiazépines)
• Disparition de l’effet à l’arrêt du médicament
• Réapparition à la reprise du médicament
• Éléments bibliographiques
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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PHARMACOVIGILANCE (PV)
• Surveillance des médicaments et la prévention du risque
d’effet indésirable résultant de leur utilisation, que ce
risque soit potentiel ou avéré,.. (ANSM)
• Repose sur le signalement, par les professionnels de
santé des EI.
• Déclarations validées, évaluées, enregistrées par les
centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV: 31 en
France) base de données ANSM
• Signalement, évaluation, et transmission des EI : identifier
les risques médicamenteux.
Si nécessaire  mesures correctives pour  risques
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
PHARMACOVIGILANCE (PV)
• QUE DECLARER?
• Tout EI grave, inattendu, jugé pertinent sans délai
• QUI DOIT DECLARER?
• Tout professionnel de santé, obligation légale
•
•
•
•
•
Médecin
Pharmacien
Sage-femme
Chirurgien-dentiste
IDE
• Patient ou association de patients (depuis 2011)
• A QUI DECLARER?
• CRPV (Sud-Ouest)
• Correspondant local de PV
• COMMENT ?
• Support de déclaration Cerfa
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Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES
• 2 grands types
• Les EI prévisibles: liés aux propriétés pharmacologiques (liées à la
dose le plus souvent)
• Les EI non prévisibles : sans lien avec les propriétés
pharmacologiques
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES
• EI liés à l’effet pharmacologique du médicament
• Souvent dose-dépendant, posologie excessive
• Ex:
• Hémorragie sous anticoagulant
• Hypoglycémie après administration d’insuline
• Effet non recherché, dépendant du mécanisme d’action
• Ex:
• ulcération au niv de l’estomac sous AINS et risque hémorragique
• Atteinte des cellules tumorales et saines sous anticancéreux
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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EFFETS INDESIRABLES
• EI non liés aux propriétés pharmacologiques
• Mécanisme mal connu
• Nombre limité de patients touchés
• Indépendant de la dose
• Ex : réaction immuno-allergique (pénicilline), réactions toxiques
• Effets imprévisibles
• En pratique : toujours interroger le patient sur ses antécédents
médicamenteux
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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INTERACTIONS
MEDICAMENTEUSES
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
• Modifications des effets pharmacodynamiques et/ou de la
pharmacocinétique d’un médicament résultant de la prise
concomitante d’un autre médicament, d’un aliment ou de
consommation d’alcool ou de tabac
• Doivent être cliniquement significative
• Bénéfiques
• Défavorables+++ toxicité et/ou inefficacité
• 2 types d’interactions
• Pharmacocinétiques+++: perturbation du devenir de cert. Médicaments
• Pharmacodynamiques : mécanismes d’action au niv des récepteurs
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• ABSORPTION
•  quantité absorbée  risque : < concentration thérapeutique
•  vitesse d’absorption : modification du Cmax et Tmax
• Facteurs d’interaction :
• Motilité gastro-intestinale : vidange gastrique retardée
• Le bol alimentaire: absorption diminuée par la prise d’aliments
• Action sur les protéines de transport
• Exemple : Augmentation de l’absorption de la Digoxine par le
Ritonavir (NORVIR®)
• Fixation à un autre médicament  complexes  absorption
diminuée
• Exemple : Fluoroquinolones et sels de calcium  il est nécessaire de décaler les
prises médicamenteuses ( d’au moins 2 heures si possible)
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• Action sur le pH
• Modification de l’acidité gastrique peut modifier l’absorption d’un autre
médicament
• Exemple : Antiacides et médicaments absorbés sous forme acide 
Il est nécessaire de décaler les prises médicamenteuses.
• Création d’une barrière physique
• Exemple : SMECTA® (Diosmectite)
 administration de l’autre
médicament à distance du SMECTA®
• Intérêt clinique
• Le charbon actif capte les médicaments au niveau du tube digestif
et empêche leur absorption
 Utilisation dans les tentatives de suicide
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• DISTRIBUTION
• Fixation aux protéines plasmatiques
• Le médicament qui a la plus forte affinité se fixe en priorité et
majore la forme libre active du second
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• MÉTABOLISME hépatique
• Quand 2 médicaments sont métabolisés par le même système
enzymatique
 compétition  risque
• Inhibiteurs enzymatiques
• Diminution du métabolisme d’autres médicaments
 Accumulation  surdosage
• Inducteurs enzymatiques
• Augmentation du métabolisme d’autres médicaments
 Baisse de l’efficacité
• Action des inhibiteurs et des inducteurs principalement sur
Cytochromes P450 (CYP450) au niveau du foie
aux méd à MTE: AVK, Digoxine, Immunosuppresseurs : Ciclosporine,
Tacrolimus, Cert. statines : Atorvastatine, Simvastatine, Bêta-Bloquants
Pharmacodynamie cours IFSI 1ère année FDF
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• METABOLISME
• En pratique
:
• Association d’un médicament avec son inhibiteur ou son
inducteur pas forcément contre-indiquée
• Elle peut avoir un bénéfice clinique ou d’observance.
• Exemple : Ritonavir + autres antiprotéases. Le ritonavir est utilisé comme
potentialisateur pharmacocinétique. L’ajout du ritonavir (inhibiteur
enzymatique) permet de diminuer les doses de l’antiprotéase associée.
• Une induction ou une inhibition enzymatique peut être
surveillée
• par le dosage du médicament métabolisé (ex : Ciclosporine)
• ou par le dosage d’une constante biologique reflétant l’activité de
ce médicament (ex : INR avec les AVK)
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacocinétiques
• ELIMINATION
• Interaction au niveau des tubules rénaux
• Interaction au niveau des transports actifs
• Compétition au niveau de la sécrétion tubulaire
• 2 médts éliminés par sécrétion tubulaire entrent en compétition
 diminution de l’élimination d’un des 2 médicaments
• Ex: les Pénicillines diminuent l’élimination du Méthotrexate (assoc.
déconseillée)
• Modification du pH urinaire
• Certains médicaments comme le bicarbonate de sodium augmentent le
pH urinaire
• Action sur la réabsorption
• Ex L’aspirine plus facilement éliminée en cas d’augmentation du pH
urinaire
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Interactions pharmacodynamiques
• Additivité : Effet de (A+B) = Effet de A + Effet de B
• Synergie ou Potentialisation : Effet (A+B) > Effet de A + Effet de B
=>  effet thérapeutique, associations recherchées, bénéfiques
=>Rapport bénéfice/risque
=> Posologies des médicaments
• Antagonisme : Effet de (A+B) < Effet de A + Effet de B
=> Echec de la thérapie, risques d’EI
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Classification
• Inclus dans les RCP (Résumé des caractéristiques du produit)
• Contre-indication
• Elle revêt un caractère absolu et ne doit pas être transgressée.
• Ex: L-Dopa antiparkinson + cert. Antiémétiques (primperan®)=>aggravation des
signes parkinsoniens
• Association déconseillée
• A éviter, étudier rapport bénéfice/risque, surveillance étroite du patient.
• Ex: Fluoxétine + tamoxifène =>baisse de l’efficacité de tamoxifène
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Classification
• Précaution d'emploi+++
• Association possible si respect des recommandations (surveillance
clinique et biolog.)
• Ex : cyclines + calcium => absorption digestive des cyclines: prise à
distance des cyclines (2h)
• A prendre en compte
• Addition d'effets indésirables+++ ; aucune recommandation pratique ne peut
être proposée. Le médecin évalue l’opportunité de l’association
• Ex: zopiclone + erythromycine => légère augmentation des sédations
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Incompatibilités de perfusion
• Sont des interactions médicaments/dispositif
médical (matériel); sont importantes pour les
perfusions en IV.
• Contexte :
• Patients poly-perfusés (exemple : service de
réanimation)
• Utilisation de rampes de perfusion
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Incompatibilités de perfusion
• Incompatibilités physico-chimiques
• Précipitation de 2 médicaments mélangés
=>Respect des solutés de dilution car Risque d’embolie vasculaire
• Ex:
• Vancomycine + Héparine sodique
• Amphotéricine B + NaCl
• Conduite à tenir
• Toujours vérifier la compatibilité des médicaments
injectables
• Rincer la perfusion avant l’injection d’un second produit
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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Outils d’information
• Hoptimal®
• Bases de données : Theriaque®, Banque Claude
Bernard®
• Thesaurus des Interactions Médicamenteuses (ANSM)
• Guide des Interactions Médicamenteuses (Prescrire)
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QUESTIONS ?
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