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 La farmacocinética estudia el paso del fármaco
por el organismo; concretamente se ocupa de la
relación entre el volumen de fármaco
administrado y la evolución a lo largo del
tiempo de su concentración en el organismo..
Vía
ENTERAL
Oral
Ventajas
Desventajas
Ejemplos
Fácil, segura,conveniente Absorción limitada o errática de
algunas drogas; posibilidad de
inactivación hepática
Analgésicos, sedantes e hipnóticos,
etcétera
Sublingual
Inicio rápido del efecto.
No se inactiva en el
hígado
El fármaco debe absorberce en la
mucosa oral
Nitroglicerina
Rectal
Opción de la vía oral.
Efectos locales en la
mucosa rectal
Absorción pobre o incompleta. Riesgo Laxantes, supositorios y otros
de irritación rectal
PARENTAL
Inhalación
Inicio rápido. Aplicación Riesgo de irritación tisular. Problemas Anestésicos generales, agentes
directa en alteraciones
de dosificación
antiasmáticos
respiratorias. Gran
superficie de absorción
Inyección (SC, IVIP,
intratecal*)
Administración a órganos Riesgo de infección. Dolor.
blanco. Inicio rápido
Imposibilidad de recuperar la droga.
Sólo fármacos solubles
Tópica
Efectos locales sobre la
superficie de la piel
Insulina, antibióticos, drogas
anticancerígenas, narcóticos
Sólo eficaz en capas superficiales de la Ungüentos, cremas, gotas nasales y
piel
oculares, preparaciones vaginales
Es el paso del fármaco a través de una vía
de administración desde su sitio de acción al
torrente sanguíneo.
Factores que influyen la absorción de los
fármacos.
La velocidad de absorción de los fármacos depende
de diversos factores, siendo los más importantes:
 Liposolubilidad: Cuanto mas liposoluble sea el
fármaco , más fácilmente atravesará las membranas
celulares y más rápido será el proceso de
absorción.
 Su grado de ionización: La mayoría de los fármacos
son ácidos o bases débiles que en soluciones se
disocian. La forma no ionizada es más liposoluble
que la ionizada. La porción ionizada (hidrosoluble)
atraviesa con mucha dificultad las membranas. La
porción no ionizada más hiposoluble puede
atravesarlas con mayor facilidad.
El grado de ionización de los fármacos
depende de:
 Su constante ionización (pKa)
 el pH del medio donde se ha de llevar a cabo la absorción.
 El pH del medio: Dependiendo de este fármaco se disociará
en mayor o menor cuantía. Los fármacos ácidos, como la
aspirina y los barbitúricos se absorben mejor en el
estomago donde el pH es muy acido. Los fármacos básicos
se absorben mejor en el intestino donde el pH es más
alcalino.
 El tamaño de su molécula: Cuanto menor sea éste, más
fácilmente se producirá la absorción.
 El flujo sanguíneo: Cuanto mayor sea el flujo
sanguíneo de la zona de absorción con mayor
rapidez será absorbido el fármaco. En cambio la
disminución del flujo, como la causada por
vasoconstrictores, el choque u otros factores
patológicos, retardan la absorción. La velocidad
de absorción es mayor por vía i.m. que por vía
subcutánea en ello influye el hecho de que el
musculo está mejor irrigado que el tejido celular
subcutáneo.
 El tipo de preparación farmacéutica: Para que un
fármaco se absorba debe encontrarse en solución.
En la administración oral, los preparados líquidos
se absorben con mayo rapidez que los sólidos ya
que estos últimos deben liberar el fármaco y este
tiene que disolverse después en los jugos
gastrointestinales.
La velocidad de absorción
de un fármaco no influye en la
concentración promedio en estado estable en que se halla en el
plasma, pero aun así influye en la farmacoterapia. Si el producto se
absorbe con gran rapidez ( por ejemplo; la dosis que se aplica por
vía intravenosa rápida) y tiene un volumen “central” pequeño, la
concentración del medicamento será grande en un principio,
después de lo cual disminuirá a medida que el medicamento se
distribuye hasta alcanzar su volumen “final”. Cuando el mismo
medicamento se absorbe con mayor lentitud (por ejemplo; el goteo
lento) se distribuirá durante el lapso de su administración y las
concentraciones máximas serán menores y surgirán mas tarde.
Los preparados de liberación controlada están
diseñados para que la absorción sea lenta y
sostenida y así producir una concentración
plasmática/perfil cronológico menos fluctuante
durante el intervalo entre una y otra dosis, en
comparación con liberación mas inmediata.
Un medicamento particular puede producir efectos deseables e indeseables en diversos sitios del
organismo, y la rapidez de distribución en esos sitios quizá no sea la misma. De ese modo, las
intensidades relativas de dichos efectos de un producto pueden variar transitoriamente cuando se
cambia el ritmo de administración.
MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LAS
MEMBRANAS CELULARES.


Difusión pasiva: El más utilizado por los fármacos. Las moléculas
del mismo pasan del exterior al interior de la célula como
consecuencia por la diferencia de concentración existente entre
ambos lados de la membrana. No necesita aporte de energía.
Transporte activo: Se realiza en contra de un gradiente de
concentración, necesitando aporte de energía y la existencia de
una molécula especializada que actúa de transportador y que
traslada al fármaco de un polo a otro de la membrana.


Difusión facilitada: Se
realiza
a
favor de un gradiente de
concentración por lo que
no utiliza energía, pero
necesita de la presencia
de un transportador. Es
saturable
y
puede
presentarse
inhibición
competitiva del mismo.
Pinocitosis:
Englobamiento
de
partículas mediante la
formación
de
invaginaciones
en
la
membrana celular. Estas
invaginaciones se cierran
sobre
las
partículas
dando
lugar
a
una
vacuola que es liberada
hacia el interior de la
célula.

Transporte a través de los canales
iónicos: A través de los poros o
canales iónicos pueden entrar en la
célula iones o moléculas de pequeño
tamaño. Los poros no son estructuras
estáticas sino que sufren cambios
conformaciones producidos por las
moléculas proteicas que forman parte
de los mismos y en consecuencia
estos poros o canales se abren o
cierran por la acción, sobre estas
proteínas, de diversas sustancias
químicas o del potencial de membrana.
 Cuando salen del torrente circulatorio se
distribuyen por el organismo unos lo
hacen ampliamente otros tiene apetencia
por determinados tejidos en el cual se
concentran. El corazón , el hígado, los
riñones, el encéfalo y otros órganos son
riego abundante reciben gran parte del
fármaco en los primeros minutos de
haberse absorbido.
 La llegada del medicamento a los
músculos, casi todas las vísceras, piel y
grasa es mas lenta por lo que necesita el
transcurso de minutos u horas para
alcanzar el equilibrio dinámico (estable)
en dichos tejidos.
 Una vez logrado este, es posible distinguir una segunda fase
de distribución también limitado por el flujo sanguíneo, lo
cual incluye una fracción mucho mayor de masa corporal
que la primera fase.
 Las sustancias muy liposolubles como los barbitúricos se
concentran el tejido graso y las tetraciclinas en el hueso,
otros para penetrar en el SNC los fármacos han de
atravesar la barrera hematoencefalica y muchos de ellos
son incapaces de hacerlo. Los fármacos no liposolubles que
penetran poco por las membranas muestran restricción en
su distribución , en consecuencia llegan en volumen
insuficiente sus posibles sitios de acción.
La desintegración exponencial múltiple que se observa en un
medicamento, que es eliminado del organismo por medio de
una cinética de primer orden, es consecuencia de diferencias
en la rapidez con que el fármaco se equilibra con los depósitos
tisulares. Esta rapidez, o tasa de equilibrio, dependerá de la
razón o cociente entre el riego tisular y la participación del
medicamento en el interior del tejido. Si el modelo o la
proporción de flujos sanguíneos de sangre hacia diversos
tejidos cambian dentro de una persona o difiere entre uno y
otro individuo, también se modificara las velocidades de
distribución del medicamento en los tejidos.
 La distribución de los fármacos en el
torrente sanguíneo al sistema
nervioso central (SNC) se distingue
por una fuerte restricción a su
penetración
en
el
liquido
cefalorraquídeo, debido a que las
células endoteliales de los capilares
encefálicos
difieren
de
sus
equivalentes en casi todos los tejidos
por no tener poros intercelulares ni
vesículas pinocitoticas. Predominan
las uniones ocluyentes y de este modo
hay una limitación extraordinaria al
intercambio de agua por los
microporos, tal característica no es
privativa de los capilares del SNC. el
flujo de sangre por el encéfalo
constituye
el
único
elemento
limitante
que
los
fármacos
fuertemente liposolubles penetran el
SNC.
 Los
depósitos (reservatorios) de medicamentos, las sustancia
acumulada en el deposito esta en equilibrio con la presente en el
plasma y se libera conforme disminuye su concentración plasmática,
hay es donde el sitio de acción se conserva y los efectos farmacológicos
se prolongan. No obstante los depósitos tiene mucha capacidad y se
llenan con rapidez y esto modifica la distribución del medicamento al
grado que se necesita mayores cantidades en la etapa inicial para
lograr una concentración terapéuticamente eficaz en el órgano que
pretende tratar.
 Proteínas plasmáticas: Muchos medicamentos se ligan a proteínas del
plasma, los fármacos ácidos lo hacen predominantemente con la
albumina y los alcalinos con la glucoproteina acida. Del total del
fármaco, la fracción plasmática que habrá unirse dependerá de la
concentración de aquel, su afinidad por los sitios de unión y el
numero de estos últimos.
 Depósitos celulares: muchos de los
medicamentos se acumula en células
musculares y de otro tipo, en
concentraciones s mayores en líquidos
extracelulares, si en el interior de la
celular la concentración es grande y la
unión reversible, el tejido en cuestión
puede
representar
un
deposito
importante de ese medicamento en
particular. Siempre que constituya una
parte importante de la masa corporal.
El hueso. Las tetraciclinas y los metales
pesados se acumulan en el hueso por
adsorción en la superficie cristalina de dicho
tejido, el hueso puede convertirse en un
deposito de liberación lenta de agentes
tóxicos como el plomo, o el radio a la sangre;
tales efectos puede persistir mucho después
de que ceso la exposición o contacto. y
mientras sea mayor la exposición al agente
toxico, tanto mas lenta será su eliminación.
• Depósitos transcelulares. Los fármacos también
cruzan las células epiteliales y se acumulan en los
líquidos transcelulares, el principal tipo de
deposito son las vías gastrointestinales, las bases
débiles se concentran de manera pasiva en el
estomago, desde la sangre,
y algunos
medicamentos se secretan de manera actica en la
bilis, en dichos casos y si el fármaco se absorbe
con lentitud después de ingerido, las vías
gastrointestinales le servirán como depósitos.
 Cuando existe inflamahción meníngea la BHE
se vuelve mas permeable y los fármacos la
atraviesa mejor.
 La barrera placentaria es otro obstáculo natural
al paso de los fármacos de la madre al feto,
aunque los principios activos liposolubles la
atraviesan con relativa facilidad. Algunos
fármacos pueden causar anomalías congénitas.
Una idea mas exacta es que el feto, por lo menos
en cierta medida, esta expuesto a todos los
fármacos que la madre recibe.
Modificación que sufre todo xenobiótico en
su paso a través del organismo.
Objetivo: transformarlos en compuestos
más hidrosolubles que puedan ser
excretados.
Una vez que han cumplido su función, los fármacos
deben ser eliminados del organismo. Las
trasformaciones químicas que sufren los fármacos en
el organismo es lo que se conoce con el nombre de
metabolismo o biotransformacion.
El principal
órgano de metabolización de fármacos es el hígado.
Los productos que aparecen como consecuencia del
metabolismo
se
llaman
metabolitos.
Los metabolitos pueden ser de varios tipos:
 Inactivos y atóxicos: la mayoría de los fármacos
dan lugar a la aparición de metabolitos que no
tienen actividad farmacológica ni producen
toxicidad.
 Activos : algunos fármacos producen metabolitos
que tienen actividad farmacológica. Esta puede
ser del mismo tipo que el fármaco y producir el
mismo efecto., aunque algunos fármacos
producen metabolitos activos cuya acción
farmacológica es distinta al fármaco del que
proceden.
 Tóxicos: ciertos fármacos dan lugar a la aparición
de metabolitos tóxicos, de cuya cuantía depende
buena parte de la toxicidad del fármaco.
Las reacciones de biotransformación de los fármacos se clasifican en reacciones de funcionalización (fase I) o
de biosíntesis o conjugación(fase II). Las primeras inducen o exponen un grupo funcional del fármaco original.
Por lo regular, culminan en la pérdida de la actividad farmacológica, si bien existen ejemplos de retención o
intensificación de esta. En casos raros, el metabolismo conlleva también una alteración de la actividad
farmacológica. Los pro fármacos son compuestos farmacológicamente inactivos que se sintetizan con el objeto
de hacer llegar la máxima cantidad posible del producto activo a su sitio de acción. Estas sustancias inactivas
se transforman con gran rapidez en metabolitos biológicamente activos, a menudo por medio de hidrólisis de
un enlace éste o amida. Si no se excretan con rapidez por la orina, los productos de las reacciones de fase I
pueden combinarse con compuestos endógenos y así formar un conjugado muy hidrosoluble.
Las reacciones de conjugación(fase II) culminan en la formación de un enlace covalente entre un grupo
funcional en el compuesto original, o metabolitos de fase I, con los derivados de manera endógena; ácido
glucuronico
,. Sulfato glutatión, aminoácidos o acetato. Estos conjugados fuertemente polares suelen ser
inactivos y se excretan con rapidez por orina y heces.
Sitio de Biotransformación: por lo general, la
conversión metabólica de los fármacos es tarea de las
enzimas. Los sistemas enzimáticos que intervienen
en la biotransformación están en el hígado. Otros
órganos con notable habilidad metabólica son los
riñones, vías gastrointestinales y pulmones. Después
de la administración extraparenteral de un
medicamento, una parte importante de la dosis
puede inactivarse mediante mecanismos metabólicos
en el hígado o en el epitelio intestinales, antes de
llegar a la circulación general.
Las enzimas del citocromo p450 son una superfamilia de proteínas distribuidas ampliamente en
todos los reinos de organismos vivientes. Ellas participan en el metabolismo de muy diversos
compuestos químicos endógenos y exógenos que incluyen fármacos, sustancias del entorno y
otros xenobioticos. Por lo regular actúan como oxidasa terminal en la cadena de transferencia
de electrones multicomponente que introduce un solo átomo de oxigeno molecular en el
sustrato, en tanto se incorpora otro átomo en el agua. En los microsomas, los electrones
provienen de NADPH a través de la reductasa de citocromo p450, que guarda estrechos vínculos
con la sustancia original (dicho citocromo) en la membrana lipida del retículo endoplasmatico
liso. El citocromo p450 cataliza muchas reacciones que incluyen hidroxilacion aromática de
cadenas laterales; desalquilarían de N-O-y S-; oxidación de N; hidroxilacion de N; sulfooxidacion,
desanimación, deshalogenacion y desulfuración.
En humanos, la
isoforma CYP3A4 es
la mas abundante,
Representando
aproximadamente
El 30% del citocromo
P450 detectable
espectroscópicamente
en el hígado.
El metabolismo dependiente
del citocromo P450 de
fármacos y xenobióticos
en humanos está mediado
principalmente
por las familias de las
enzimas CYP1, CYP2,
CYP3 y CYP4.
El CYP1A2 representa el
13%, CYP2A6 4%,
CYP2C el 20%, CYP2D6 2%
y CYP2E1
7% del total.
Enzimas hidroliticas:
 Se
han identificado diversas enterasas y amidasas
inespecíficas en el retículo endoplasmico del hígado, intestino
y otros del organismo humano. Los grupos de alcohol y amina
que quedan libres después de la hidrólisis de esteres de
amidas constituyen sustratos idóneos para reacciones de
conjugación. En el retículo endoplasmico de casi todos los
tejidos se detecta hidrolosa de expoxido microsomica, muy
cerca de las enzimas de citrocromo P450. Esta suele
considerarse una enzima de desintoxicación, porque hidroliza
arenoxidos fuertemente reactivos generados de las reacciones
de oxidación del citrocromo P450, hasta metabolitos inactivos
hidrosolubles del tipo transdihidrodiol. La penetración de las
membranas biológicas por los fármacos obliga a inhibir dichas
enzimas o disimular sus sustratos.
COMPONENTES ENZIMATICOS
 Transformaciones enzimáticas de los fármacos en el
organismo, resultando otro(s) producto(s).
 Los Fármacos que son objeto de estas
transformaciones y acaban degradándose se
denominan BIODEGRADABLES.
 Se pueden efectuar en varios órganos: piel, intestino,
riñón, pulmón, hígado, etc.
 Biotransformaciones mediante reacciones
enzimáticas localizadas especialmente en lo
microsomas hepáticos, con la importante
participación de las isoenzimas Cit P450.
INTERACCIONES METABOLICAS DE LOS
FARMACOS:
La administración simultanea de dos o mas medicamentos
suele ocasionar cambios en la eliminación de uno de ellos.
Aunque las interaccione medicamentosas pueden alterar
procesos como la absorción, la unión de proteínas y la
excreción por la orina, el efectos en la biotransformación es,
en términos generales, el mas intenso. Las interacciones
medicamentosas originadas en el metabolismo dependen en
gran medida del metabolismo de fase I, por intervención del
sistema de enzimas del citocromo P450. Los medicamentos
metabolizados por una misma enzima interactúan en forma
competitiva por unirse a un sitio en ella, lo que aminora la
rapidez del metabolismo del fármaco menos a fin.

Biotransformación puede ser modificada por diferentes factores que se encuentran:
Edad: Ya a las 8 semanas de la concepción se aprecia la presencia del P-450 y los procesos de oxidación en el
microsoma hepático del embrión humano. La capacidad biotransformante del feto va aumentando a lo largo
de la vida intrauterina y es susceptible de ser influida por agentes estimulantes o inhibidores
Sexo: Aunque las diferencias no llegan a tener un valor claramente práctico, se advierten cada vez con mayor
frecuencia diferencias en los niveles plasmáticos y las semividas de fármacos entre varones y mujeres. Esta
variabilidad se debe a las peculiaridades de los diversos procesos farmacocinéticos. Por lo que al metabolismo
se refiere, el estado hormonal influye sobre la actividad de ciertas enzimas microsómicas, a las cuales puede
provocar o inhibir.
Alteraciones patológicas: Los procesos de metabolización son profundamente alterados en situaciones en que
el hígado se ve intensamente afectado, si bien el grado de alteración varía según el tipo de reacción metabólica.
Entre otros, pueden aumentar o disminuir el metabolismo.

A los fármacos que son capaces de aumentar el metabolismo de otro cuando se administran conjuntamente se
les llama inductores enzimáticos. El fenobarbital, fenitoina y rifampicina son ejemplos de fármacos inductores
enzimáticos.

Algunos fármacos son capaz de inducir su propio metabolismo y de ellos se dice que son autoinductores, los
fármacos que disminuyen el metabolismo se otros se llama inhibidores enzimáticos. Estos permanecen mayor
tiempo como sustancia activa en el organismo.
La excreción es un
proceso mediante el cual
se retiran del organismo
los productos de desecho
resultantes
de
la
actividad
celular
(metabolismo).
Las
principales vías de a
eliminación son la renal
y la biliar, pero también
se eliminan por vía
pulmonar, salival
y
láctea. Los riñones son
los
órganos
más
importantes
de
excreción.
Son
particularmente eficaces
en la eliminación de
fármacos solubles en
agua
y
de
sus
metabolitos.
Los riñones filtran los
fármacos de la sangre y
los excretan en la orina.
 Vía renal: la mayoría de los fármacos se excretan por
esta vía. Todas las sustancias de peso molecular inferior a
69.000 daltons se filtran a través del glomérulo y pasan
por la orina. Esto quiere decir que solo pasa el fármaco
libre, ya que el unido a proteínas tiene un peso superior
al limite de filtración. Algunos fármacos se eliminan a
través del riñón por secreción tubular activa.
 Vía biliar: sigue en importancia a la renal.
Muchos
fármacos, especialmente los que tienen un alto peso
molecular y han sufrido conjugación, son eliminados a
través de esta vía. Los medicamentos metabolizados o
no, salen al intestino y son excretados por las heces.
 Otras vías: por vía pulmonar , a través de la
respiración, se excretan fármacos volátiles como algunos
anestésicos. Por la saliva se eliminan fármacos y
metabolitos que a veces producen toxicidad especifica
como es el caso de hipertrofia gingival en pacientes
tratados con fenitoina.
 La eliminación a través de la leche materna es muy
importante, no por su cuantía, si no por los efectos de los
fármacos sobre el lactante, ya que pueden resultar
tóxicos para el mismo, o bien, sensibilizarlo impidiendo
posteriormente su uso en el.
 La capacidad que tiene el organismo para eliminar un fármaco
se le conoce como aclaramiento. La insuficiencia renal o
hepática reducen el aclaramiento de los fármacos, esto puede
obligar a reajustar la dosis de muchos fármacos, teniendo que
ser reducida en pacientes con estas patologías.
 Llamamos
vida media al tiempo en que se tarda la
concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la
mitad, la vida media determina la duración del efecto del
fármaco y es un parámetro esencial para calcular la dosis y los
intervalos de la dosis de los distintos fármacos. Después de
transcurrido el tiempo correspondiente a 5 vidas medias, la
mayor parte de los fármacos son eliminados del organismo.
BIODISPONIBILIDAD
Designa a la fracción de la dosis administrada de un fármaco que
llega al torrente circulatorio y que depende de varios factores entre
los que se encuentra:
 Vía de administración:
la biodisponibilidad es máxima
(100%)Cuando la administración es intravenosa, ya que se evita el
proceso de absorción y todo el fármaco ingresa en el torrente
circulatorio y esta dispuesto para ejercer su efecto.
 Forma farmacéutica: para que el fármaco se absorba debe
previamente liberarse de la forma farmacéutica en que ha sido
preparado, de manera que las moléculas del mismo queden libres
para atravesar la membrana celular. El fármaco puede liberarse con
mayor o menor rapidez, y además la liberación puede ser total o no.
En consecuencia la cantidad de fármaco que llega al torrente
sanguíneo varia dependiendo de la forma farmacéutica que se ha
administrado.
 Aparición de interacciones con otros fármacos o
cono alimentos también altera la biodisponibilidad
de los fármacos.
 Metabolización hepática del fármaco antes de
llegar a la circulación general se conoce como efecto
del primero paso o eliminación presistematica. Este
efecto reduce la biodisponibilidad de algunos
fármacos.
Farmacocinética en niños y
adolescentes
La absorción
En niños:
Hacia los 3 meses de edad, la
concentración de acido en el estomago
alcanza ya los limites inferiores de los
valores adultos.
Las tazas de absorción de niños y
adolescentes son semejantes a las
observadas en adultos.
 La distribución corporal del fármaco esta influida por diferentes
factores que varían en función de la edad, especialmente por el
volumen de los comportamientos hídrico y graso, y de la capacidad
vinculante del plasma para proteínas.
 Los niños, por disponer de menos grasa que los adultos, también tienen
menor distribución de los fármacos liposolubles.
 La administración a niños de fármacos
primordialmente
hidrosolubles dará lugar a mayores volúmenes de distribución y
a concentraciones proporcionalmente mas bajas que en los adultos.
Cuanto menor sea un niño, tanto mas corta será la vida media del
fármaco administrado.
Ejemplo:
 La imipramina presenta una vida media significativamente mas corta
en niños de 5-12 años de edad que en adolescentes de 13-16
años(branch,1994).
 La distribución de grasa corporal varia a lo largo de la infancia.
Incrementándose en el primer año de vida y disminuyendo
gradualmente hasta llegar a la pubertad.
.
 Los depósitos de grasa corporal enlentecen la eliminación de los
fármacos altamente liposolubles.
 en el caso de la fluoxetina se considera un hecho negativo porque
prolonga posibles efectos secundarios y a su vez resulta benéfico
porque disminuye el riego de recaídas.
 Las tasas metabolicas notablemente elevadas durante la infancia van
declinando progresivamente haciendo un proceso que sobreviene al
incremento de las hormonas esteroides implicadas en el procesos de
maduración del niño.
 Las tasas de metabolismo de fármacos son máximas entre 1 y 5
años de edad, tienden a doblar las de los adultos en la etapa
prepuberal ( 6-10 años) y declinan gradualmente hacia valores
propios del adulto hacia los 15 años de edad.
 El filtrado glomerular constituye el mecanismo primordial; de ahí
la relevancia de la hidrosolubilidad del fármaco y sus
metabolitos.
 Los niños tienden a tener una tasa de filtrado glomerular superior a la
de los adultos por lo que supone una depuración renal de los fármacos
superior por esta razón se han propuesto dosis mas altas que para los
adultos.
 Por todos estos factores debe concluirse que, superado el primer año de
vida, los niños inactivan y eliminan los fármacos mas de prisa que los
adultos y los adolescentes, por lo que en general requerirán mayores
dosis en términos de mg/kg para conseguir la misma respuesta que los
adultos.
Aspectos generales sobre el uso de Psicofármacos en niños y
adolescentes.
 Los psicofármacos son un componente mas del tratamiento
integral que le proporciona al niño y adolescente.
 La prescripción de un medicamento forma parte muy
importante de la relación psiquiatra- padres.
 Dependiendo de la edad del paciente se les informara a los
padres y al niño del porque del medicamento, de los efectos
positivos y negativos y cuales son las limitaciones de la
sustancia .
FARMACODEPIDEMIOLOGIA GERIATRICA
La definición de vejez o ancianidad depende de factores relativos.
De acuerdo con estadísticas en países desarrollados el 93 % de los
ancianos ha recibido por lo menos un tratamiento farmacológico en
el ultimo año.
Drogas Cardiovasculares
55%
Drogas que actúan en el SNC
14%
Analgésicos y antiinflamatorios
10%
Vitaminas, laxantes, antibióticos,
suplemento alimentarios y otros.
21%
Los psicofármacos son utilizados con mayor frecuencia en la vejez
habiéndose observado un incremento especial con el uso de ansiolíticos
e hipnóticos.
Los progresos en farmacología geriátrica en los últimos años han sido
notables por lo que existen numerosos tratamientos para
enfermedades crónicas que afectan a personas de edad avanzada.
Es también frecuente que el paciente anciano no cumpla o cumpla mal
las indicaciones de una prescripción.
FARMACOCINÉTICA EN LA EDAD
AVANZADA
La farmacocinética refleja la acción del organismo sobre el fármaco
y determina la concentración del mismo. En el anciano se producen cambios
en las diferentes fases de absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Sin embargo, desde el punto de vista clínico, lo más relevante es
cierta disminución en la velocidad de absorción y, por estar aumentada la
proporción de grasa, excepto en la fase final de la vida y estar disminuida la
proporción de agua del organismo respecto al total, se altera la distribución
de los psicofármacos, ya que la mayoría de ellos son liposolubles,
incrementando por ello su vida media.
Absorción
1.
La secreción basal, la acidez y la máxima secreción de jugo gástrico.
Con frecuencia existe hipotrofia o atrofia dela mucosa gástrica. Como consecuencia el
pH del contenido gástrico aumenta y ello dificulta la absorción de drogas ácidos
débiles y la solubilidad de otras.
2.
Drogas que modifican la motilidad gastrointestinal
Como los opiáceos, los anticolinérgicos o los antidepresivos triciclicos, dificulta la
absorción en una forma mas importante en ancianos que en los jóvenes.
3.
La absorción de calcio, hierro, tiamnia, vitamina B12.
Disminuyen con la edad, coincidiendo con la disminución de la actividad de los
proceso de transporte activo.
4.
Biodisponibilidad.
las drogas como lidocaína, propanolol o labetalol que poseen un alto índice de
metabolización en el primer paso por el hígado exhiben una mayor
biodisponibilidad en ancianos que en jóvenes, debido a la relativa insuficiencia
hepática.
En general no existen grandes o muy importantes diferencias en la
absorción entre jóvenes y ancianos.
Distribución.
La composición orgánica es un factor muy importante en la distribución de
las drogas:
1. La cantidad total de agua corporal disminuye en los ancianos: 61% del peso
corporal en jóvenes, 53% en ancianos.
2. La masa corporal magra también disminuye: 19% del peso corporal en los jóvenes,
12% en ancianos.
3. La grasa o lípidos corporales por el contrario se incrementa: 26-33% en mujeres,
18-20% en hombres del peso corporal en jóvenes; 38-45% mujeres, 36-38% en
hombres ancianos.
4. Los transportadores plasmáticos sufren también algunos cambios en personas de
edad avanzada
5. Cambios en la perfusión histica: con el envejecimiento se observa también una
disminución del gasto cardiaco y de la resistencia periférica
En general puede afirmarse que el metabolismo hepático disminuye con
la edad, los cambios ocurren sobre todo en la fase I del metabolismo, es
decir que se hallan disminuidas principalmente las oxidaciones, y mas o
menos preservadas las glucuronoconjugaciones
La mayoría de las benzodiacepinas (BZ) deben ser primero oxidadas
(metabolismos activos, fase I) y luego conjugadas (metabolismos
inactivos fase II).
Masa hepática
Oxidaciones
Flujo hepático
Los efectos metabólicos pueden atribuirse a uno o mas de los
siguientes factores:
-Disminución dela permeabilidad de la membrana celular del hepatocito
al pasaje de moléculas.
-Alteraciones en la concentración de enzimas o hemoproteínas celulares.
-Disminución de la concentración del citocromo P450 y del sistema
NADPH
- Disminución d la citocromo P450 reductasa.
Imipramina y antidepresivos triciclicos, barbitúricos,
fenibutazona, propanol, quinidina, teofilina y tolbutamida.
meperidina,
Excreción
La excreción renal declina también con la edad. El clearence de creatinina
puede reducirse hasta un 50% a los 80 años
La excreción de las drogas se afecta en forma similar, la filtracion
glomerular y las funciones excretorias tubulares se afectan por igual.
Amino
glucósidos,
ampicilina,
cefalosporinas,
dioxiclina,
sulfonamidas, tetraciclinas, Tiazidas, furosemida y triamtirene,
Atenol, digoxina, Genobarbital, amantadina, cloropropamida.
Vida media plasmática en el anciano
En general por los factores farmacocinéticos mencionados, la vida media
plasmática de las drogas se incrementa y en algunos casos marcadamente:
FÁRMACO
VIDA MEDIA PLASMÁTICA
25 años
promedio
70 años
promedio
Lidocaina
1.2
2.6
Ampicilina
1.2
1.7
Cefamandole
1.1
1.0
Carbenicilina
1.0
1.4
Cefradina
0.5
1.2
Penicilina G
0.5
1.0
Aminopirina
3.3
8.2
Practolol
6.6
8.6
Propanolol
2.3
3.0
Gentaminicina
2.3
5.1
Imipramina
18
24
Tioridazina
8
16
FÁRMACO
VIDA MEDIA PLASMÁTICA
Doxciclina
12
17
Amitriptilina
8
13
Clortalidona
53
369
Fenilbutazona
72
100
Fenobarbital
73
100
Digoxina
50
70
Litio
18
32
Diazepam
18
Espironolactona
28
80
Interacciones y efectos secundarios
Los efectos secundarios van a estar relacionados con la afinidad y
capacidad de bloqueo de los diversos receptores: muscarínicos, dopamínicos,
histamínicos, serotoninérgicos, adrenérgicos.
–
- Por bloqueo de los alfa-1: sedación, hipotensión ortostática, taquicardia.
–
- Por bloqueo de los receptores H1 y H2: sedación, somnolencia, obesidad y
aumento del apetito.
–
- Por bloqueo de los receptores D2: reacciones extrapiramidales.
–
- Por bloqueo de los receptores 5-HT: náuseas, vómitos, diarreas, insomnio,
alteraciones en la función sexual y síntomas extrapiramidales.
–
- Por bloqueo de los receptores muscarínicos: sequedad de boca, retención urinaria,
constipación, visión borrosa, deterioro cognitivo y alteración en la conducción
intracardíaca.
Antidepresivos (AD).
Las interacciones con los AD y otras drogas se relacionan con la dosis.
Antidepresivos heterocíclicos
Tienen afinidad por los receptores muscarínicos provocando efectos
secundarios como retención urinaria, sequedad de boca, constipación,
alteraciones en la conducción cardíaca (Strain y cols, 1999). A nivel central
confusión, alteraciones de la memoria y dificultades en la concentración.
Este grupo de AD potencia su efecto con alcohol, sedantes y fenotiacinas.
Con clonidina, L-dopa y anticonceptivos disminuye el efecto.
Con los analgésicos aumentan el efecto analgésico.
Con neurolépticos y benzodiacepinas se potencia el efecto sedante.
Con los anestésicos en general los tricíclicos y la maprotilina aumentan el riesgo de
arritmias ventriculares por lo que se aconseja suspenderlos una semana antes.
Inhibidores selectivos de la reaptación de serotonina (ISRS)
Los ISRS producen efectos secundarios digestivos como náuseas,
gastralgias, vómitos, diarreas, y además alteraciones de las funciones sexuales,
ansiedad, insomnio, temblor, cefalea, inquietud o empeoramiento de los síntomas
parkinsonianos (Leo, 1996).
Los ISRS y los AD heterocíclicos son incompatibles con los IMAO.
La cimetidina retrasa el metabolismo de los ISRS.
Los depresores del SN, betabloqueantes, benzodiacepinas y antihistamínicos
potencian el efecto depresor.
Interacciones medicamentosas de las
benzodiacepinas (BDZ)
Las BDZ pueden producir efectos adversos a los que los ancianos son
más sensibles (Foy y cols, 1986).
Los efectos secundarios indeseables más notables en ellos son las
alteraciones de la atención y de la memoria estados confusionales, trastornos del
aprendizaje y de la coordinación motora, cefaleas o mareos (Larson y cols, 1987;
Sullivan y cols, 1988).
En memoria se afecta sobre todo el proceso de consolidación de la
misma, la selección de corto a largo plazo; tienen más riesgo de caídas, fracturas,
confusión o irritabilidad siendo diferente según la vida media de los distintos
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
NEUROLÉPTICOS (NP)
Los NP se emplean a menudo en ancianos, sobre todo institucionalizados, en
la esquizofrenia, trastornos delirantes, psicosis orgánicas, trastornos de conducta sobre
todo agresividad y agitación de las demencias (Serna, 2000).
Los NP se eligen por su perfil terapéutico y de efectos secundarios. Tanto uno
como otras están relacionados con su capacidad de unión a los receptores.
Los ancianos son más susceptibles a los efectos secundarios extrapiramidales
y a la disquinesia tardía (Sciolla y Jeste, 1998; Maixner y cols, 1999).
Con el alcohol se potencial los efectos y los fallos de coordinación.
Con los antiácidos, el café y el té se disminuye la absorción. Si se administran antiácidos
procurar que transcurran dos horas de separación entre la administración de unos y
otros.
El tabaco merma la eficacia clínica de los NP.
Anticolinérgicos: se potencian estos efectos con los NP.
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