fármacos antirreumaticos modificadores de la enfermedad

Report
FÁRMACOS
ANTIRREUMATICOS
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
JOSUE ABDEL MARTINEZ MONCADA 95313
RICARDO ESTRADA JURADO 94320
Enfermedades Reumatológicas
Hay + de 200 enfermedades.
30% de población padece alguna.
 Artritis reumatoide
 Osteoartrosis
 Lupus eritematoso sistémico
 Fibromialgia
 Osteoporosis
 GOTA (artritis por ácido úrico)
 Tendinitis
 Bursitis
MEDIADORES DE
LA INFLAMACION
• Metabolitos del
Acido Araquidónico
• Citocinas
• Factores de
Crecimiento
•Quimiocinas
•Moléculas de
adhesión
Diana Terapéutica: Secreta
Citocinas, Ab y presenta
Antígenos.
Invaden membrana sinovial y destruyen cartílago articular,
hueso subcondral tendones y ligamentos.
Tratamientos
AINES (Antiinflamatorios No Esteroideos)
 Sintomáticos (dolor y rigidez matutina)
Elección: pautas de dosificación, tolerancia, coste, concurrencia con otros
medicamentos o enfermedades
GLUCOCORTICOIDES. Uso
controvertido
 Dosis elevadas (1 mg/kg/día, Prednisona) Vasculitis reumatoide y
Neumonitis reumatoide aguda
 Dosis moderada a baja, mientras se consolida efecto FAME
 Dosis bajas (<7.5 mg/día, Prednisona) Conjugado con FAME
 Inyección en articulaciones mas inflamadas
FÁRMACOS
ANTIRREUMATICOS
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
FAME
Se denominan Fármacos modificadores de la enfermedad al grupo
de fármacos utilizados para manejar la actividad de las
enfermedades reumatológicas, provocando una inmunosupresión
selectiva y controlada para evitar que la actividad del proceso
reumatológico provoque limitación funcional y así poder evitar el
desarrollo de invalideces.
USOS
Su uso adecuado, siempre controlado y prescrito
por un reumatólogo tiene como objetivos:
• Inducir o mantener la remisión de la enfermedad
• Reducir la frecuencia de recaídas o rebrotes en
los diferentes procesos de la entidad
• Permitir reducir la administración de corticoides
mientras se continúa manteniendo un adecuado
control del proceso
FARME
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad o FARME, actúan haciendo más lento o quizás
hasta deteniendo la evolución de la enfermedad.
Se los denomina medicamentos de acción lenta; y es
probable que se requieran muchos meses antes de que se
manifiesten los efectos.
Los FARME se usan principalmente para tratar la artritis
reumatoidea (RA).
Mecanismos de acción
Su función
fundamental
es inhibir el
proceso de
inflamación
que provoca la
enfermedad,
se realiza por
diferentes
vías.
• Los Fármacos
Biológicos (adalimumab,
etanercept, infliximab,
rituximab, anakinra) son
inhibidores selectivos de
una molécula proinflamatoria o de su
receptor, interfiriendo así
y detenido el proceso
inflamatorio que perpetua
la enfermedad y sus
procesos.
Fármacos citotóxicos
(azatioprina, ciclofosfamida,
clorambucil, metotrexate)
provocan la muerte celular o
impiden la proliferación, de
forma selectiva y controlada
realizando un uso correcto de
estos, evitan de forma
secundaria el proceso
inflamatorio.
Fármacos inmunosupresores
(ciclosporina, leflunomida,
tacrolimus), este grupo inhibe la
proliferación y adecuada
función de los linfocitos,
responsables de la respuesta
inflamatoria causante del las
diferentes enfermedades
reumatológicas.
Fármacos Modificadores de la
Enfermedad no Biológicos
 La mayor parte de los FAME no biológicos no se han
desarrollado para el tratamiento específico de la AR
FAME (Fármacos antirreumáticos modificadores de la
enfermedad)
 Efecto lento (1-6 meses)
 Eficacia impredecible (favorable en 2/3 pacientes)
 Toxicidad variable (requieren vigilancia)
1era línea: METOTREXATO, LEFLUNOMIDA,
SULFASALAZINA, HIDROXICLOROQUINA
2nda línea: CICLOSPORINA, MINOCICLINA,
AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA,
PENICILAMINA
Metotrexato
Precio: 540.00
MECANISMO DE
ACCION
CONTRAINDICACIONES
DOSIS
inhibe
competitivamente
la dihidrofolatoreductasa
EFECTOS
SECUNDARIOS
Administra de 5-10
mg/semana, vía
oral durante 4
semanas, 15
mg/semana
durante las 4
semanas
siguientes y
posteriormente
aumentar hasta
20-25 mg/semana
en función de la
eficacia y
toxicidad.
Teratógeno y es
absolutamente
contraindicado
durante la
concepción.
Alteraciones
gastrointestinales
y estomatitis, rash
macular de
predominio en
extremidades,
alopecia, fiebre, y
síntomas del
sistema nervioso
central como
cefalea, cansancio
Actuar a las 3
semanas, pero puede
a veces demorar
hasta 3 meses para
alcanzar su máxima
efectividad.
Leflunomida
Precio $600.00
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la proliferación de células T
• Inhibe la diapédesis y la quimiotaxis
• Inhibe el contacto entre células
• Inhibe la señalización intracelular
• Inhibe la adhesión leucocitaria
• Inhibe a la tirosin quinasa
• Inhibe la expresión del gen NFKB
• Inhibe la expresión de la IL-1 beta
DOSIS
• dosis de 100 mg/día durante 3 días y se continúa con 20 mg/día de forma continuada 4 semanas o
más hasta que se note la mejoría. En algunos casos, la mejoría se percibe de forma progresiva
incluso hasta 4-6 meses después de iniciado el tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
• más frecuentes son la diarrea (hasta un 17%), nauseas (9%) y dolor abdominal (6%). También son
frecuentes las infecciones respiratorias altas (hasta un 15%)
CONTRAINDICADO
• Es teratógena y se debe evitar el embarazo
Sulfasalazina
MECANISMO
DE ACCION
inhibición de los
linfocitos, la
disminución de la
síntesis de factores
inflamatorios por los
leucocitos,
Precio: $ 262.96 MXN
DOSIS
Se administra en una
dosis de 2-3 g/día vía
oral repartida en dos o
tres tomas
Efecto clínico en
la artritis
reumatoide tarda
unos 2 a 4 meses
EFECTOS
ADVERSOS
se presentan en los primeros
meses de tratamiento Los
más frecuentes son a nivel
del SNC (cefalea, vértigo) y
del gastrointestinal (anorexia,
náuseas, vómitos, y dolor
abdominal)
Se considera un
fármaco seguro durante
el embarazo (clase B o
C) y también puede
utilizarse con precaución
durante la lactancia.
Precio $328.00
Cloroquina e Hidroxicloroquina
EMPLEO
• Artritis
reumatoide y el
lupus
eritematoso
sistémico
DOSISI
• Se utiliza a dosis
de 250 mg/día,
sin superar la
dosis de 4
mg/kg/día y la
hidroxicloroquina
se utiliza a dosis
de 200 a 400
mg/día, sin
superar 6,5
mg/kg/día.
MECANISMO DE
ACCION
• Función inmune
inhibiendo la
activación de
linfocitos,
monocitos y la
producción de
factores
mediadores de
la inflamación.
Ciclosporina A
MECANISMO DE
ACCION
DOSIS
Inhibe
selectivamente
la transcripción
de interleukina 2
(IL-2) y otras
citokinas en los
linfocitos T.
EFECTOS
ADVERSOS
Dosis de entre
2,5 mg/kg/día,
vía oral,
incrementándo
se en
0,5mg/kg/día
cada dos
semanas
hasta alcanzar
La ciclosporina puede utilizarse para el tratamiento
de distintas
los
5
enfermedades reumáticas, entre ellas:
mg/kg/día.
• Artritis reumatoide.
• Artritis psoriásica.
• Artritis idiopática juvenil.
• Espondiloartropatías.
• Lupus eritematoso sistémico.
• Síndrome de Sjogrën.
• Dermatopolimiositis.
• Esclerodermia.
• Vasculitis.
• Enfermedad de Beçhet.
CONTRAINDICACION
Son la
nefropatía y la
hipertensión
arterial;
Precio 620.00
Clasificada
como
categoría C de
la FDA con
respecto a sus
efectos
durante la
gestación
Precio 1523.00
Azatioprina
MECANIMO DE ACCION
• inhibe la síntesis de ácidos nucleicos, bloquea la proliferación de
los linfocitos T
DOSIS
• Dosis de entre 50 y 150 mg/día, aconsejandose iniciar con 25-50
mg/día la primera semana y aumentar 0,5 mg/kg cada 4-6
semanas hasta obtener respuesta ó hasta un máximo de 3
mg/kg/día
EFECTOS SECUNDARIOS
• Más frecuentes son: la intolerancia gastrointestinal (20%), las
alteraciones hematológicas y la susceptibilidad a infecciones
• La AZA está clasificada como categoría D de la FDA con
respecto a sus efectos durante la gestación
Artritis reumatoide
severa, psoriasis
artrítica y lupus
nefrítico
Ciclofosfamida
• Mediante "cross-linking" de DNA conduce a muerte celular. Disminuye
los linfocitos Ty B de la circulación.
MECANISMO
DE ACCION
DOSIS
• Tratamiento oral se comienza por 50 mg/día y se aumenta la dosis
cada 4-6 semanas hasta obtener respuesta sin sobrepasar los 2,5
mg/kg/día
• Produce una depresión medular reversible (Neutropenia)
• La CFA esta absolutamente contraindicada durante la gestación
(categoría X de la FDA), así como en hepatopatías graves y
EFECTOS
antecedentes de neoplasias
ADVERSOS,
Precio: 547.00
Penicilamina (2nda línea)
 Disminuye el factor reumatoide IgM y los
complejos inmunes en el suero y en el líquido
sinovial
 Periodo de latencia: 3-4 meses
 V.A: Oral (1 ½ h después de comer)
 D: 125.250 mg/día aumentando la dosis en 125
mg/día
cada 8 semanas hasta una
dosis máxima de 500-750 mg/día
Precio: 566.00
 Útil en enf. progresiva, erosiva y que no responde a
terapéutica conservadora.
Penicilamina (2nda línea)
 Rx. Adversas:
Proteinuria (20%), Trombocitopenia, Leucopenia,
Anemia aplásica, fiebre medicamentosa, sabor
metálico, anorexia, náuseas, vómito, hiperplasia
mamaria, alopecia, erupciones cutáneas.
 Contraindicado:
Embarazo, Insuficiencia Renal
Sales de Oro
(aurotiomalato sódico parenteral)
MECANISMO
DE ACCION
DOSIS
• Fijado por los macrófagos impidiendo la fagocitosis y la actividad enzimática
lisosomal, con lo que impide la liberación de los mediadores de la inflamación
y reduce los niveles plasmáticos de inmunoglobulinas y del factor reumático
• Vía IM a dosis crecientes de 10, 25 y 50 mg semanales, manteniendo
posteriormente la dosis de 50 mg (generalmente de 6 a 24 meses) o
ajustándola en función de la respuesta clínica y/o efectos adversos.
• más frecuentes son la toxicidad muco-cutánea
EFECTOS
ADVERSOS
Precio: 50 mg x
180.00
Fármacos
biológicos
Definición
 Según la FDA un producto
biológico es cualquier suero
terapéutico, toxinas, antitoxinas,
vacunas, virus, sangre,
componentes sanguíneos,
productos análogos o derivados,
aplicables a la prevención,
tratamiento o curación de lesiones
o enfermedades del humano
diseño
 Los biológicos para las enfermedades autoinmunes se han
desarrollado sobre la base de la actual comprensión de las
respuestas del sistema inmune anormal que contribuyen a la
enfermedad. Por lo tanto, están diseñados para
componentes específicos del sistema inmune
nomenclatura
la parte final de cada uno de los nombres de los
agentes terapéuticos, depende de su estructura:
"-cept" se refiere a la fusión de un receptor a la
parte FC de la Ig G1 humana
"-mab" indica un anticuerpo monoclonal (mAb)
"-ximab" indica un quimérico (mAb)
"-zumab" indica un humanizado (mAb)
Componente A, indica la especie de donde
proviene el anticuerpo
Mecanismo de acción
Etanercept
 un modificador de la respuesta biológica, interfiere con la
acción del factor de necrosis tumoral (FNT), que juega un
papel en el proceso inflamatorio.
Infliximab
 Neutraliza la actividad biológica del TNFalfa. Este se fija
a las áreas de alta afinidad y transmembrana del TNF
alfa e inhibe que este pueda unirse a sus receptores.
 En Px con AR, este reduce la infiltración de cel.
inflamatorias en las articulaciones y reduce la expresión
de las moléculas de adhesión ( VCAM-1 )
Adalimumab
Abatacept
Modula selectivamente la señal coestimuladora
necesaria para la activación de los linfocitos T
que expresan CD 28.
El LT requiere de dos señales para su activación
proporcionadas por la APC: el reconocimiento
del antígeno, capaz de unirse al MCH y una
segunda señal coestimuladora que es la unión
de la proteína B7 con el CD28 del LT.
Rituximab
Se une al antígeno de membrana CD20 que se
localiza en los linfocitos B.
Anakinra
 es un antagonista del receptor de la (IL-1). Este bloquea la
actividad biológica de la IL-1 producida naturalmente,
incluyendo la inflamación y la degradación del cartílago
asociadas a la artritis reumatoide, inhibiendo
competitivamente la unión de la IL-1 al receptor de la
interleucina-1, el cual se expresa en muchos tejidos y
órganos. La IL-1 se produce en respuesta a estímulos
inflamatorios. La IL-1, además, estimula la reabsorción
ósea y provoca daño a los tejidos como la degradación del
cartílago, como resultado de la pérdida de proteoglicanos.
En pacientes con artritis reumatoide el antagonista natural
del receptor de la IL-1 no se encuentra en concentraciones
eficaces en el líquido sinovial para contrarrestar las
concentraciones elevadas de IL-1 en estos pacientes.
Tocilizumab
 Se une a los receptores de IL-6 tanto solubles como
unidos a membranas (IL-6Rs e IL-Rm) e inhibe la
señalización mediada por ambos.
FARMACO
USOS
DOSIS
Adalimumb
•
•
•
•
se administra a una dosis
de 40 mg una vez
cada dos semanas
•
Artritis reumatoide
Enfermedad de Crohn
Espondilitis anquilosante
Psoriasis crónica moderadagrave
Artritis idiopática juvenil
Etanercept
•
•
•
Artritis reumatoide
Artritis sistémica
Espondilitis anquilosante
Se administra por vía
subcutánea a una dosis de 50
mg una vez por semana
o a una dosis de 25 mg dos
veces por semana
Infliximab
•
•
•
•
•
Artritis reumatoide
Espondilitis anquilosante
Artropatía psoriatica
Colitis ulcerativa
Enfermedad de Crohn
3-5mg/kg en la semana y
se puede ir separando la
administración a cada 8
semanas
Anakinra
•Artritis reumatoide
100mg/dia
Abatacept
•Artritis reumatoide
infusión una dosis variable
según el peso del paciente:
500 mg si el peso es <60 kg,
750 mg si el peso está entre 60
Rituximab
•
•
•
•
•
Tocilizumab
Artritis reumatoide
Linfoma no Hodgkin de
células B
Vasculitis
Lupus eritematoso
sistémico
Linfoma cutáneo de
células B
Artritis reumatoide de
moderado a severo
Se administra en perfusión
intravenosa lenta a razón
de dos infusiones de 1.000
mg separadas por 2
semanas.
Se administra junto a 100
mg IV de metilprednisolona
antes de la infusión para
reducir las reacciones
infusionales.
Se administra en una
primera infusión IV a una
dosis variable de 8 mg.
Posteriormente se
administra la misma dosis
a las 2 y 4 semanas, y
mensualmente desde
entonces. La dosis puede
reducirse a 4 mg en caso
de
efectos adversos
precios


$9000
infliximab


$9200
etanercept


$ 6800
adalimumab
 $ 14000 tx mensual
 rituximab
 10 mil dólares 400mg/ 20ml
 5 mil dólares 200mg/10 ml
 $ 3300
 abatacept
BIBLIOGRAFIA













FARMACOLOGIA HUMANA. Flórez. 5ta Edición
KELLEY. Tratado de Reumatología. Harris. 7ma Edición. Volúmenes I y II.
http://www.arthritis.org/espanol/medicamentos-farme.php
http://www.msc.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/doc
s/vol33_4FarmacosArtritisReu.pdf
http://www.ser.es/wiki/index.php/F%C3%A1rmacos_modificadores_de_la_e
nfermedad
http://www.elsevier.es/es/revistas/seminarios-fundacion-espa%C3%B1olareumatologia-274/utilidad-los-farmacos-modificadores-enfermedad-fametratamiento-13153679-revisiones-2010
http://www.reumatologia-dr-bravo.cl/metotrexato.html
http://escuela.med.puc.cl/publ/apuntesreumatologia/artritisreumatoidea.html
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/30.pdf
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/26.pdf
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/32.pdf
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/31.pdf
http://www.ser.es/ArchivosDESCARGABLES/Folletos/40.pdf

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