Презентация на русском() - НейроЭйд | NeuroAid II MLC 901

Report
NeuroAiD™ - Введение
1
Био-фармацевтическая компания,
специализирующаяся в области неврологии
Moleac – это био-фармацевтическая компания, специализирующаяся в
области неврологии, разрабатывающая и продвигающая инновационные
лекарственные средства для пост-инсультной реабилитации





Идентификация продуктов Традиционной Китайской Медицины с целью заполнения
пробела в Западном способе лечения
Концентрация на финальной стадии клинических разработок, регистрации, продаже и
маркетинге
Широкая активность в терапевтической области, открытость на неохваченные
потребности медицины
Успешная разработка первого продукта – NeuroAiD – для пост-инсультной реабилитации
План по расширению до лечения нескольких недугов
Ускоренна и безопасная модель разработки препаратов





Основа – комбинация натуральных продуктов с доказанной клинической
эффективностью
Разработка, производство и продажа в оптимизированной форме
Проведение клинических исследований для доказательства безопасности и
эффективности
Установление молекулярных основ эффективности
Идентификация и разработка наиболее простой формулы / активная молекула(ы) и
новые генерированные IP
NeuroAiD и международное присутствие сегодня

2
Зарегистрирован и реализовывается ~35 странах к середине 2013 года: Юго-Восточная
Азия (8 стран), Ближний Восток и Африка (8 стран), Европа / СНГ (15 стран)
2
NeuroAiD™: Международная сеть Филиалов
2007 …
2009
2010
2011
1 страна
8 стран
9 стран
16 стран
Сингапур
Сингапур
Филипины
Малайзия
Тайланд
Пакистан
Сингапур
Филипины
Малайзия
Тайланд
Пакистан
Сингапур
Филипины
Малайзия
Тайланд
Пакистан
Иран
Иордания
Ирак
Иран
Иордания
Ирак
Ливия
Иран
Иордания
Ирак
Ливия
Азия
Ближний
Восток и
Африка
Франция
Бельгия
Албания
Казахстан
Россия
Украина
Болгария
Европа и
СНГ
As of December 2012
2013
35 стран
Сингапур
Филипины
Малайзия
Тайланд
Пакистан
Вьетнам
Индонезия
Бруней
Новая
Иран
Зеландия
Иордания
Ирак
Ливия
Тунис
Марокко
Алжир
ЮАР
Франция
Бельгия
Албания
Казахстан
Россия
Украина
Болгария
Польша
Литва, Латвия
Чехия,
3
Ключевые лица
DAVID PICARD
CEO and Director
DR ROBERT GAN
Head of Medical Affairs
Соучредитель Moleac, имеет 10-летний опыт работы в The
Boston Consulting Group ("BCG") в Европе и Азии, где занимал
пост члена Worldwide Health Care Practice. Окончил два
ведущих инженерных ВУЗ-а во Франции, Ecole Polytechnique
и Ecole Nationale Supérieure des Mines de Paris, имеет диплом
BA в области Права.
Как профессор неврологии, действенный исследователь и
клиницист, преподаватель в Азии и США, Др. Gan занимался
лечением пациентов, перенесших инсульт, и проведением
клинических исследований в течение первых 20 леи своей
карьеры. До того, как присоединиться к компании Moleac, он
был Regional Medical Manager по масштабному исследованию
инсульта в Lunbeck. В Moleac Др. Gan с 2012 года.
PROF MICHEL LAZDUNSKI
Vice President Research
Специалист с мировым именем в области фармакологии
ионных туннелей, сделал значительный международный
вклад в фундаментальные прикладные исследования в
области фармакологии и патологии. Проф. Michel Lazdunski
был удостоен CNRS Gold Medal, самой высокой французской
награды в области науки и многих других престижных
премий.
Foong-Mei HUI
Head of Regulatory Affairs
Foong Mei Hui – специалист-фармацевт в области
регистрации. Прежде чем попасть в компанию Moleac, Foong
Mei приобрела 10-летний опыт работы в частном
фармацевтическом секторе и еще 10 лет в Singapore Drug
Regulatory (HSA), где она занималась ключевыми
вопросами, включая Deputy Head (Licensing) of Drug
Registration Branch , Senior GMP auditor и Deputy Director
(секция GDP).
DELPHINE ISAUTIER
CFO
Delphine окончила ICN Nancy, а также имеет диплом DESCF в
CNAM. Delphine 10 лет работала аудитором во Франции и
Сингапуре в качестве менеджера компании Ernst and Young.
Прежде чем попасть в Moleac в 2011 году, она занимала
должность Senior Manager Finance and Human Capital в
консалтинговой компании в Сингапуре.
KASIA KAMINSKA
EEC and CIS – International Sales
Kasia окончила HEC, London School Economics, University of
Silesia, University of Rome la Sapienza. После начала своей
профессиональной
карьеры
в
финансах,
Kasia
присоединилась к Moleac Singapore в 2009 году в качестве
Product Manager and a Business Developer, вскоре заняла
должность Head of Global Marketing. В 2012 г. она переехала
в Польшу с целью открыть первый Moleac’s overseas Rep
office, охватывающий деятельность в Восточной Европе и
СНГ.
SIGOLENE COLAS DES FRANCS
Moleac Europe
CLAIRE YIM
International sales
Sigolene окончила EDHEC и начала свою карьеру в Moleac
Singapore в 2008, где создала ecommerce business сектор. В
2011 Sigolene присоединилась к Moleac Europe в Париже и
занимается заграничными операциями с конца 2012 года.
Claire окончила EM Lyon и начала свою карьеру в Moleac в
2008 г. d качестве Business Development Executives. На
сегодняшний день она занимается международными
продажами компании Moleac на рынках Юго-Восточной Азии,
Ближнего Востока и Северной Африки.
4
4
Основатели
BOUNMY RATTANAVAN
Non Executive Director
GERARD TARDY
Non Executive Director
Директор Merieux Development. Ранее занимал пост
Investment Manager в Elf Technology. Основал и стал Членом
Правления Citicorp Venture Capital, с того времени был
ответственен за основания многих компаний. Gérard окончил
HEC Paris, а также принимал участие в программе по бизнес
менеджменту в Stanford University (США).
Соучредитель Tang Frères, ведущей азиатской компании по
импорту/экспорту
продуктов
питания
во
Франции.
Посредством работы в Tang Frères, он создал влиятельную
сеть отношений в Европе и Китае, что позиционирует его в
качестве
желанного
партнера
для
международных
корпораций, стремящихся построить и расширить бизнес в
Китае.
NATACHA BEAUMONT
Non-Executive Director
PHILIPPE GUY
Non-Executive Director
Старший партнер в Boston Consulting Group, где курировал
(1997-2006) worldwide healthcare practice. Philippe несет с
собой богатый опыт и перспективу в глобальной
фармацевтической индустрии. Philippe является выпускником
HEC.
Natacha представляет Hunza venture в Правлении Moleac. До
начала работы в Hunza в 2004 г., где она занимается
курированием инвестиций головного офиса, Natacha
занимала должность Senior Manager в Arthur Andersen и Ernst
and Young в департаментах финансов.
MARC VASSEUR
Co-Founder (†1949 -2013)
CHRISTOPHE POLINI
Non-Executive Director
Christophe Polinii – Company’s General Secretary of Tang
Frères, где он работал больше декады. Christophe принес в
Moleac обширный опыт структурных и менеджерских
отношений партнерских отношений в Китае.
Соучредитель и бывший Генеральный Директор Genset.
Управлял аквизицией Genset через Serono посредством
тендерных процедур. Занимал должности Ген. Директора и
Председателя Serono France, стал соучредителем и Ген.
Директором Sobios, а также Президентом Theralpha во
Франции.
DAVID PICARD
CEO and Director
5
Прежде чем стать соучредителем Moleac, 10 лет работал в
The Boston Consulting Group ("BCG") в Европе и Азии, где был
членом Worldwide Health Care Practice. Выпускник двух
ведущих инженерных школ во Франции, Ecole Polytechnique и
Ecole Nationale Supérieure des Mines de Paris, имеет диплом
BA в области права.
5
Команда Медицинских Консультантов &
Meдицинские Эксперты и Исследователи
Ведущие научные эксперты-консультанты
Prof Michel Lazdunski – Директор по Фармокологии, CNRS
Dr Catherine Heurteux, Ведущий Исследователь в IPMC
Dr Marc Cluzel, Основатель C&F Consulting и Старший Советник
Dr Shreeram Agharkar, Вице-Президент Sanofi-Aventis Pharmaceuticals,
Старший Советник
Ведущие Медицинские Эксперты & Исследователи из
академической среды
Prof Christopher Chen – Национальный Университет в Сингапуре,
Председатель Координационного Совета по Клиническим Исследованиям
Prof Geoffrey Donnan - Национальный Институт Инсульта, Университет
Мельбурна, Австралия
Prof. Marie Germaine Bousser – Ведущий Эксперт по Неврологии в
Lariboisiere Hospital, Париж, Франция, Консультант по Инсульту и Мигреням
Prof Professor Lawrence Wong, Глава Департамента Медицины и Терапии,
Гонконг
Dr Valery Feigin, Директор Национального Института Инсульта и
Прикладных Нейронаук (NISAN), Новая Зеландия
У нас имеется:
 Впечатляющая сеть сотрудничества
 Интересные темы исследований
 Высокие стандарты исследований
6
Глобальное присутствие Moleac
7
Награды / Призы
“Moleac ввел на рынок
продукт NeuroAiD™, первый
препарат,
позволяющий
более полно и быстро
восстановиться пациентам
после инсульта...”
“Компания Moleac удостоена
the Frost & Sullivan Asia
Pacific
Excel-lence
in
Healthcare Award за успех в
работе над препаратом для
реабилитации
после
инсульта – NeuroAiD™...”
8
Лечение NeuroAiD™
9
Инсульт несет разрушительную мощь
 Постоянно растущий рынок…
 Ежегодно во всем мире: 20 миллионов инсультов, 15
миллионов выживших, 10 миллионов людей становятся
инвалидами.
 Несмотря на улучшающийся контроль факторов риска,
заболеваемость инсультом растет из-за старения населения.
 Который адресован…
 Инсульт является одной из основных причин инвалидности: No.
1 причиной физической инвалидности, No. 2 причиной
психических недугов, основной причиной депрессии.
 Некоторые эффективные, приемлемые, специфические
способы лечения ишемического инсульта:
 rt-PA - тромболизис (жесткий отбор пациентов),
Гемикраниэктомия (отбор тяжелых пациентов),
Антитромбоцитарные, Отделения инсульта, Реабилитация
 Пациенты ищут альтернативную терапию для инсульта в Азии
из-за неудовлетворенности результатами восстановления
после него.
Pandian et al; Int J Stroke 2011
(1) Источник: Американская Ассоциация по
борьбе с Инсультом
10
Пробел в лечении после инсульта
• Многие нейропротекторы не смогли
продемонстрировать свой потенциал в ходе
клинических испытаний.
• Нейровосстанавливающие свойства также
довольно ограничены.
• Большинство историй болезни и баз данных
описывают физическую реабилитацию после
инсульта, лечение определенных симптомов или
синдромов после инсульта, или же снижение риска
его повторного появления
– около 1/3 пациентов с острым инсультом оставались
в средней или тяжелой степени нефункциональности на момент выписки
11
Пробел в лечении инсульта
“… В случае с таким недугом, как
церебральный инфаркт, последствия
которого остаются настолько часто и
настолько серьезны, несмотря на
последние достижения в области
профилактики и лечения на острой
стадии болезни, позвольте рассмотреть
препараты из натуральных ингредиентов
с разумной долей открытости и научного
скептицизма!”
Bousser M-G; Cerebrovascular Diseases 2013
12
NeuroAiD II
• Форма капсул
• Натуральные экстракты
• 9 растительных компонентов: Radix
astragali, Radix salviae miltiorrhizae, Radix
paeoniae rubra, Rhizoma chuanxiong, Radix
angelicae sinensis, Carthamus tinctorius,
Prunus persica, Radix polygalae, and
Rhizoma acori tatarinowii
13
НейроЭйД способствует восстановлению
физиологических функций
Клинические исследования
продемонстрировали улучшение :
•
•
•
•
Двигательных функций
Речи (анемия, афазия)
Зрения (гемианопсия, диплопия)
Когнитивных функций
Движение:
Согласно публикации в журнале
Stroke, пациенты, принимавшие
NeuroAiD, демонстрировали на
25% более полное восстановление
двигательных функций уже после
первого месяца лечения
Зрение:
Публикации
в
European
Neurology & Neural Regeneration
Research
демонстрируют
улучшение зрения, за счет
уменьшения
диплопии
и
гемианопсии
Речь:
Анализ
клинических
случаев,
опубликованных
в
European
Neurology Journal, демонстрирует
улучшение речи
Источник: Siow HC, et al.; NeuroAiD™ in stroke recovery; European Neurology. 2008; 60: 264-266.
Клинические и Научные Публикации
2009-2013
NeuroAiD хорошо исследован в хронической стадии инсульта
15
•
Cerebrovascular Diseases in 2013 – Review of Neuroaid properties at chronic
stage of Stroke (supplement issue with 6 papers)
•
British Journal of Medicine and Medical Research in 2013 - Efficacy and
Tolerability of Neuroaid in patient with mild to moderate Alzheimer Disease
•
Neuropharmacology in 2012 – Neuroaid as a Ionic channel opener properties
•
Stroke research and treatment in 2011 –Efficacy and Safety data
•
Neuropharmacology in 2011 – Pharmacology data on global ischemia and
cognition
•
European Journal of Internal Medicine in 2011 – Efficacy and Safety data
•
Neuronal Regeneration Research in 2011 – Efficacy on recovery of visual function
•
Neuropharmacology in 2010 - Pharmacology data on neuroprotective and
neurorestorative properties in stroke
•
Cerebrovascular Diseases in 2010 - Safety data in acute stage
•
Cerebrovascular Diseases in 2009 - TIERS Pilot study
•
Stroke Journal in 2009 - Efficacy trial
•
European Neurology in 2008 - Case report
•
Cerebrovascular Diseases in 2008 - Safety trial
•
The International Journal of Stroke in 2009 - The CHIMES protocol
15
Фармакологические
данные NeuroAiD™
16
Фармакологические Данные
 Научное лидерство
Prof. Michel Lazdunski, основатель Института Молекулярной и Клеточной
Фармакологии
в
CNRS
(национальный
институт
научных
исследований) во Франции, специалист с мировым именем в области
фармакологии.
 Данные



Продемонстрировал доказательства механизма действия.
Мощная поддержка для нашего маркетинга.
Предоставил достоверные научные доказательства эффектов,
полученных в ходе клинических исследований.
Циклы экспериментов in vivo и in vitro с целью открыть
свойства и механизм действия NeuroAiD
•Грызуны
•Культуры нейронных связей
•Человеческие стволовые клетки
17
Нейропротекция и Нейропролиферация
18
урон
Стратегия лечения Инсульта
эксайтотоксичность
воспаление
деполяризационные волны
Минуты
пластичность
aпоптоз
Часы
Дни / Недели
Формы лечения
тромболизис
Нейро-протекция
Нейро-восстановление
19
NeuroAiD™ побуждает экспрессию вещества BDNF
Уровень BDNF увеличился более
чем в два раза после 6 недель
лечения
После 6 недель уровень BDNF был в
2.5 раза выше в случае с лечением
NeuroAiD™
по
сравнению
с
контрольной группой (p<0.01).
BDNF регулирует выживаемость нейронов и
оберегает их от глутамат-индуцированного
повреждения.
BDNF вызывает пролиферацию и деление
новых нейронов.
BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor)
together with other growth factors have been
shown to support neuronal proliferation,
differentiation and connectivity in rodent
model (p<0.01).
BDNF
является
посредником
в
выживаемости
нейронов,
нейропролиферации, пластичности мозга и
нейрогенезисе.
Нервные клетки нуждаются в BDNF для регенерации. Побуждая
секрецию BDNF, NeuroAiD™ воспроизводит новые нейронные связи, а
также цепочки аксонов и дендртов.
Results published in Neuropharmacology, 2010
20
NeuroAiD™ побуждает пролиферацию нейронов / клеток
 Эксперименты на человеческих стволовых клетках.
 x 3 раза увеличивает концентрацию стволовых клеток (пролиферация).
После 2 дней лечения, слабо сконцентрированные
культуры под воздействием NeuroAiD™ показали 3кратное увеличение радиального скопления Нестинпозитивных клеток-предшественников (p<0.01).
Нестин – это промежуточное протеиновое волокно, участвующее в процессе роста
аксонов.
 Эксперименты на животных
 в 2.1 раза увеличилось кол-во зрелых (функциональных) нейронов.
Results published in Neuropharmacology, 2010
21
НейроЭйД увеличивает пролиферацию клеток и
нейронов
НейроЭйД способствует росту и дифференциации новых нейронов и
синапсов
Маркеры нейрогенеза
Источник: Heurteaux C., et al Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese medicine, in vitro and in22
vivo;
Neuropharmacology.2010;58;987-1001
НейроЭйд стимулирует нейрогенез и синаптическую
пластичность
Культура клеток-нейронов под воздействием
НейроЭйД изучалась методом эпифлуоресценции.
Результаты показали значительное увеличение
экспрессии DCX, GAP43 и синаптотагмина.
• DCX ассоциированный с микротрубочками
белок, выделение которого специфично для
клеток- предшественниц нейронов в зонах
продолжающегося нейрогенеза головного мозга
взрослого человека
• GAP43 белок роста, определяющий рост аксонов,
направление конуса роста и синаптическую
пластичность
• Синаптотагмин – белок синаптических
пузырьков, участвующий в синаптогенезе и
функции синапсов
Источник: Heurteaux C., et al Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese medicine, in vitro and in23
vivo;
Neuropharmacology.2010;58;987-1001
Подтвержденное действие на животных
1. Увеличение выживаемости и уменьшение объема инфаркта
Выживаемость
Ограничение инфаркта
• Превентивный прием NeuroAiD™ вызвал уровень
выживаемости 82% по сравнению с 65.5% в
контрольной группе. p< 0.01.
• Лечение NeuroAiD™ после инсульта уменьшило его
объем на 47.2% по сравнению с контрольной
группой. p<0.001.
Объем инфаркта на 30
часов после ишемии.
2. Результаты при более низком уровне функ.
дефицита после инсульта
Превентивное
лечение
NeuroAiD™
на
грызунах показало очень похожие результаты
rotarod-теста в сравнении с контрольн.
группой p<0.001.
Results published in Neuropharmacology, 2010
24
Результаты тестов на животных
1. Защита и Нейрогенез клеток гиппокампа после Глобальной
Ишемии
Bax-окрашивание
Уменьшение инфаркта
2.
Увеличение когнитивной и двигательной активности после
глобальной ишемии
Results published in Neuropharmacology, 2011
25
Урон
Общие Фармакологические Эффекты при
Инсульте
эксайтотоксичность
воспаление
Деполяризационные волны
апоптоз
Минуты
Тромболизис
Часы
пластичность
Дни / Недели
Формы лечения
Нейро-протекция
• Снижает объем
инфаркта
• Повышает жизнеспособность клеток
• Защищает от
Глутамат-индуцированной травмы
NEURO-REPAIR
• Увеличивает выделение
BDNF
• Вызывает нейрогенез
• Увеличивает рост аксонов
• Снижает оксидатив• Увеличивает синаптогенез
ный стресс
26
• Активирует каналы Katp
26
Клинические Данные
27
NeuroAiD при неострой
стадии Инсульта
28
Результат Эффективности – Функциональное Восстановление
Достигнутое повышение функциональной независимости x 2.4

2.4 раза повышаются шансы достижения функциональной
независимости после 1 месяца приема препарата.
Пациенты, которые обрели
функциональную независимость
благодаря NeuroAiD (из общего
кол-ва 1000 человек)
•
•
Лечение группы из 605 пациентов от 2 недель до 6 месяцев после
ишемического инсульта.
Независимость определяется как способность позаботиться о себе, а также
внятно разговаривать.
Результаты опубликованы в журнале Stroke, март 2009
29
Результат Эффективности и Безопасности – Функциональное
Восстановление
NeuroAiD™ улучшает уровень жизненной активности и
функциональное восстановление
•
•
Лечение группы из 80 пациентов, перенесших MCA (middle cerebral artery)
(инсульт средней мозговой артерии) до недели назад.
Результаты показали улучшение функционального восстановления в группе,
принимавшей NeuroAiD™ по сравнению с контрольной группой (Barthel Index
36 на 29 пуктов восстановления; p < 0.001), в течение 3 месяцев лечения.
Results published in European Journal of Internal Medicine, 2011
30
Результат Эффективности – Восстановление Моторики
Восстановление дефицита моторики + 25%
 На 25% более обширное восстановление моторики после 1
месяца приема препарата.
Upper Proximal Limb
(p = 0.006)
•
•
Lower Distal Limb
(p = 0.02)
Лечение группы из 605 пациентов от 2 недель до 6 месяцев после
ишемического инсульта.
Восстановление аспектов моторных функций измерялось в шкале 0-5 до и
после лечения.
Результаты опубликованы в журнале Stroke, март 2009
31
Результаты Эффективности и Безопасности – Восстановление
Моторики
Результаты показывают значительное улучшение моторных функций по шкале
Fugl-Meyer, а также хороший профиль безопасности среди ведущих
медицинских препаратов для восстановления после инсульта
Анализ повторных измерений показывает более
быстрое и качественное восстановление
пациентов, принимавших NeuroAiD
95
85
75
65
55
NeuroAiD™
Placebo
45
Baseline
Baseline
Semaine
Week 44th
Semaine
Week 88th
th
Semaine
Week 1212
Лечение 150 пациентов пострадавших от инсульта, включая пациетов до одного
месяца после инсульта.
Результаты опубликованы в Stroke Research and Treatment, 2011
32
33
Систематические Отчеты показывают, что
NeuroAiD более чем в два раза улучшает
результаты восстановления после инсульта
Siddiqui FJ et al, Cerebrovascular Diseases 2013
34
NeuroAiD в острой
стадии Инсульта
35
Stroke 2013 Aug;44(8):2093-2100
36
Двойное слепое, плацебо-контролируемое
рандомизированное исследование: CHIMES
37
Сравнение с другими недавними исследованиями
N randomized
Not treated
Safety population
ITT population
Major protocol violation
Per protocol population
Deaths during study
Baseline NIHSS of placebo
Placebo mRS at D90
0
1
2
3
4
5 and 6
OR (95% CI)
CHIMES
SAINT-II
CASTA
1100
3306
1070
13
1087
1061 (96%)
168
841 (76%)
28 (2.5%)
8.7
65
3241
3195 (97%)
337
2858 (86%)
534 (16.1%)
13
1
1069
1067 (100%)
159
908 (86%)
60 (5.6%)
9
15.9%
29.8%
23.6%
17.7%
8.9%
4.2%
10.3%
18.4%
14.7%
15.0%
17.4%
24.2%
1.09 (0.88, 1.36)
mRS shift
0.94 (0.83 - 1.06)
mRS shift
38.5%
(MW 0.50; CI-LB,
0.47; p=0.57)
ICTUS
2298
(original 3350)
10
2288
2288 (99%)
561
1727 (75%)
466 (20.3%)
15
MACSI
446
(original 770)
437
437 (98%)
69 (15.5%)
13 (median)
7.1%
11.0%
11.7%
17.2%
22.9%
30.1%
6.80%
21.90%
12.30%
16%
19.60%
23.30%
1.02 (0.88–1.19)
mRS shift
0.80 (0.50 - 1.10)
mRS shift
38
Chen CLH et al, Stroke 2013
39
Результаты Эффективности – Функциональное Восстановление
NeuroAiD увеличивает шансы достижения независимости
до 39%
Ожидаемый mRS 0 - 1 на 3 месяц у пациентов при лечении >48h OR=1.39
(0.95,1.75)
•
•
Исследования на 1100 пациентах до 72h после ишемического инсульта
Функциональная независимость и способность выполнять повседневные
функции в конце третьего месяца лечения.
40
Подтверждение данных о NeuroAiD в
Хронической Стадии
Chen CLH et al, Stroke 2013
41
Numbers Needed to Treat (NNT) и Harm (NNH)
NeuroAiD
(as add-on to Standard
Treatments)
Standard Stroke Treatments
r-tPA
Stroke Unit
Aspirin
<48h
Overall
Initiated
>48h
r-tPA 0-3h
r-tPA 3-4.5h
Source
NINDS,
NEJM 1995
ECASS 3,
NEJM 2008
Cochrane,
Stroke 2008
IST + CAST,
Stroke 2000
CHIMES,
Stroke 2013
CHIMES,
Stroke 2013
Outcome
mRS= 0-1
mRS = 0-1
Death or
dependency
Recurrent
stroke or
death
mRS 0-1
mRS 0-1
3 months
3 months
1 year
In-hospital
3 months
3 months
Treatment rate
39%
52.4%
54.4%
8.2%
47.4%
42.9%
Control rate
26%
45.2%
58.7%
9.1%
44.8%
35.1%
Absolute
difference
13%
7.2%
4.3%
0.9%
2.6%
7.8%
NNT
8
14
23
111
38
13
NNH
17 (SICH)
45 (SICH)
NA
500 (ICH)
NA
NA
at
42
Другие показатели
43
44
Обещающий и хорошо переносимый эффект у
пациентов с болезнью Alzheimer-а
Harandi AA et al, British Journal of Medicine & Medical Research 2013
45
NeuroAiD™ – другие факты
 Фармакологические
исследования
доказали
положительный
нейропластический и нейропротекторный эффект NeuroAiD™. Следовательно,
нейрохирургические патологии и дегенеративные болезни появляются как
расширение показаний к NeuroAiD™.
 Множество исследований показало возможную связь между веществом BDNF
и такими заболеваниями, как долезнь Alzheimer-а, долезнь Huntington-а,
синдром Rett-а, деменция, травмы спинного мозга.
 Геморрагические
инсульты:
большое
кол-во
отчетов
отмечает
положительное влияние препарата NeuroAiD™ на пациентов после
геморрагического инсульта.
 Черепно-мозговые травмы (ЧМТ): отчеты показывают, что NeuroAiD™
помагает пациентам с ЧМТ.
 Дегенеративные заболевания: более поздние исследования подтверждают
положительную роль NeuroAiD™ в профилактике инсульта, а также в
нейрогенеративных заболеваниях, что еще будет исследовано шире.
 Сосудистые когнитивные нарушения: исследования планируются и будут
проведены в ближайшем будущем.
46
Прекрасный Профиль
Безопасности
47
NeuroAiD™ - хорошо исследованный профиль безопасности
 Пациенты в острой стадии (до 48 часов после инсульта)
 Используя биохемические, гематологические и электрокардиологические
тесты, сингапурские исследователи CHIMES доказали, что NeuroAiD™ также
безопасен, как плацебо для пациентов, перенесших инсульт, в течение 3месячного лечения.
 Анализ ряда физических параметров показывает и доказывает, что
NeuroAiD™ безопасен в острой фазе инсульта.
Stroke (2013)&Cerebrovascular
Diseases (2010)
 Здоровые объекты и Пациенты до 7 дней после инсульта
 NeuroAiD™ не модифицировал гемостазу, гемоталогию и биохимические
показатели у здоровых объектов и пациентов после инсульта (до 7 дней
после инсульта).
 NeuroAiD™ доказал свою безопасность в качестве лекарства для
постоянного
приема
пациентами,
перенесшими
инсульт.
Не
взаимодействует с аспирином.
Cerebrovascular Diseases (2008)
 Пациенты в хронической стадии (от 6 месяцев после инсульта и выше)
 Кровь церкулирует правильно, нормальные функции почек (анализы крови и
мочи), функции печени также были измерены и никаких отклонений не было
выявлено в клиническом исследовании на 605 пациентах, переживших
Stroke (2009)
инсульт от 2 недель до 6 месяцев назад.
48
Неблагоприятные факты исследования CHIMES,
опубликованные в июне 2013
NeuroAiD (n) Placebo (n)
Any adverse events
Deaths
Serious adverse events
Possibly / probably / definitely related
Ten most common SAEs
Recurrent stroke
Stroke progression
Acute coronary syndrome / Ischemic heart disease
Gastrointestinal bleeding
Sepsis
Pneumonia
Urinary tract infection
Intracerebral hemorrhage
Heart failure
Hypertension, uncontrolled
459
13
64
4
504
15
98
5
10
9
3
4
4
5
3
3
2
1
18
12
13
8
7
4
3
2
2
3
49
Итоги
•
NeuroAiD обладает нейро-побуждающими и нейрозащитными свойствами
•
NeuroAiD имеет огромную клиническую базу
восстановления после ишемического инсульта
•
Лабораторные и клинические данные подходят для
когнитивных нарушений/деменции
•
NeuroAiD обладает превосходным профилем безопасности
•
Длительные исследования над ишемическим инсультом с
далеко идущими результатами (CHIMES-E), подгруппа
(CHIMES-I), сосудистые когнитивные нарушения
(NEURITES) и черепно-мозговые травмы (BRAINS)
50
База данных
Исследований
51
База данных Клинических Исследований
Type of Study
Reference
Objective(s) of the Study
Efficacy and
Safety
Published: Siddiqui FJ et al. Efficacy and
Safety of MLC601 (NeuroAiD®), a Traditional
Chinese Medicine, in Poststroke Recovery: a
Systematic Review. Cerebrovasc Dis 2013;35
(suppl 1):8-17.
To conducted an updated
systematic review of the
efficacy of MLC601 in
improving recovery of stroke
patients.
Efficacy and
Safety
Published: Chen C et al. Danqi Piantang
Jiaonang (DJ), a traditional Chinese medicine,
in poststroke recovery. Stroke 2009; 40: 85963.
To compare MLC601
(Neuroaid) effectiveness and
safety in treating ischemic
stroke patients in recovery
phase
Efficacy and
Safety
Published: Chen CLH et al. Chinese Medicine
Neuroaid Efficacy on Stroke Recovery: A
Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized
Study. Stroke 2013. Published online before
print 18 June 2013.
Efficacy and
Safety
Published: Kong KH et al. A double-blind,
placebo-controlled, randomized Phase II pilot
study to investigate the potential efficacy of the
traditional chinese medicine Neuroaid
(MLC601) in Enhancing recovery after stroke
(TIERS). Cerebrovascular Dis 2009; 28: 51421.
To test the hypothesis that
NeuroAiD is superior to
placebo in reducing
neurological deficit and
improving the functional
outcome in patients with
cerebral infarction of an
intermediate range of severity
in the preceding 72 hours.
To investigate the efficacy of
Neuroaid on motor recovery in
ischemic stroke patients using
rehabilitation endpoints in
accordance with the
International Conference on
Harmonization/Good Clinical
Practice guidelines, in order to
provide predictive information
for further larger trials.
Study Design
and Type of
Control
Systematic
review/metaanalysis
Randomised,
double-blind
active-controlled,
phase II
Randomised,
double-blind
active-controlled,
phase III
Randomized,
double-blind,
placebocontrolled,
phase III
Randomised,
double-blind
placebocontrolled,
phase II
Number of
Subjects
Diagnosis of
Patients
915 Patients with
ischemic stroke
from within 1
week to up to 6
months of onset
1 or 3 months
Study
Status; Type
of Report
Completed
200 Patients with
ischemic stroke
between 2
weeks and 6
405 months of onset
4 weeks
Completed
3 months
Completed
1100 Patients with
acute ischemic
stroke within 72
hours of onset
Duration of
Treatment
40 Patients with
4 weeks
ischemic stroke
within 1 month of
onset
Completed
52
База данных Клинических Исследований
Type of Study
Reference
Objective(s) of the Study
Study Design and
Type of Control
Number of
Subjects
Diagnosis of
Patients
Duration of
Treatment
Study Status;
Type of Report
Efficacy and
Safety
Published: Harandi AA et al. Safety
and efficacy of MLC601 in Iranian
Patients after Stroke: A DoubleBlind, Placebo-Controlled Clinical
Trial. Stroke Research and
Treatment 2011; 2011: 721613.
To investigate the safety and
efficacy of MLC601 (NeuroAid) as a
traditional Chinese medicine on
motor recovery after
ischemic stroke.
Randomised,
double-blind
placebo-controlled,
phase III
150
Patients with
ischemic stroke
within 1 month of
onset
3 months
Completed
Efficacy and
Safety
Published: Shahripour RB et al. The
effect of NeuroAiD (MLC601) on
cerebral blood flow velocity in
subjects’ post brain infarct in the
middle cerebral artery territory. Eur J
Intern Med 2011; 22: 509-13.
To investigate the effect of MLC601
on cerebral blood flow velocity and
functional outcome in post-stroke
subjects.
Randomised,
double-blind
placebo-controlled
80
Patients with
ischemic stroke
within 1 week of
onset
3 months
Completed
Efficacy and
Safety
Published: Ghandehari K et al.
NeuroAiD (MLC601) versus
piracetam in the recovery of post–
infarct homonymous hemianopsia.
Neural Regeneration Research
2011; 6: 418-22.
To compare the effects of NeuroAid
(MLC601) versus piracetam for
improving visual field defects in
post-infarct homonymous
hemianopsia patients
Randomised,
active-controlled,
matched for age
and sex
40
Patients with
ischemic stroke
within 1 week of
onset
3 months
Completed
Efficacy and
Safety
Published: Navarro JC et al. The Use
of NeuroAiD (MLC601) in Postischemic Stroke Patients.
Rehabilitation Research and Practice
2012. doi:10.1155/ 2012/506387
To assess the efficacy of MLC601
on functional recovery
Retrospective
cohort study
60
Patients with
ischemic stroke
within 6 months of
onset
3 months
Completed
Efficacy and
Safety
Presented: Kaishibayev N et al.
Efficay of NeuroAiD II in the
treatment of stroke patients. World
Stroke Congress 2012, Brasilia,
Brazil
To assess the effects of NeuroAiD
II (MLC901) as add-on treatment to
standard therapy and early
rehabilitation
Pilot study
30
Patients with
ischemic stroke
within 1 month of
onset
1 month
Completed
53
База данных Клинических Исследований
Type of Study
Reference
Objective(s) of the Study
Efficacy and
Safety
Published: Harandi AA et al. Efficacy and
tolerability of MLC601 in patients with mild to
moderate Alzheimer disease who were unable
to tolerate or failed benefit from treatment with
rivastigmine. Br J Med Med Res 2013;3:341350.
To evaluate the efficacy and
tolerability of MLC601 in
patients with Alzheimer disease
Safety
Published: Young SHY et al. Safety profile of
MLC601 (Neuroaid) in acute ischemic stroke
patients: a Singaporean substudy of the
Chinese Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke
Recovery study. Cerebrovasc Dis 2010; 30: 16.
To assess the safety of
Neuroaid in patients with acute
stroke treated for 3 months in a
substudy of an ongoing
randomized placebo-controlled
trial
Randomised,
double-blind,
placebocontrolled
Safety
Published: Gan R et al Danqi Piantang
Jiaonang does not modify hemostasis,
hematology, and biochemistry in normal
subjects and stroke patients. Cerebrovasc Dis
2008; 25: 450-6.
To assess the effect of
MLC601 (NeuroAID) on
hemostatic parameters
To assess interaction between
MLC601 (Neuroaid) and aspirin
on hemostatic parameters
Single arm,
phase I
To assess the safety and effect
of NeuroAID on hemostasis,
hematology and biochemistry
parameters
This study tests the hypothesis
that Neuroaid is superior to
placebo in
reducing neurological deficit
and improving functional
outcome
in patients with acute cerebral
infarction of an intermediate
severity
Efficacy and
Safety
Published: Venketasubramanian N et al. A
double-blind, placebo-controlled, randomized,
multicentre study to investigate Chinese
Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke recovery
(CHIMES Study). Int J Stroke 2009: 4; 54-60.
Study Design
and Type of
Control
Single arm, open
label, pilot study
124 Patients with
mild to
moderatre
Alzheimer
disease
18 months
Study Status;
Type of
Report
Completed
114 Patients with
ischemic stroke
within 72 hours
of onset
3 months
Completed
32 Healthy subjects
2 doses
Completed
Randomised,
phase I
22 Healthy subjects
2 doses
Completed
Single arm
10 Ischemic Stroke
1 month
Completed
3 months
Completed
Randomised,
double-blind,
placebocontrolled
Number of
Subjects
Diagnosis of
Patients
1100 Patients with
ischemic stroke
within 72 hours
of onset
Duration of
Treatment
54
База данных Клинических Исследований
Type of Study
Reference
Objective(s) of the Study
Study Design
and Type of
Control
Randomised,
double-blind,
placebocontrolled
Efficacy and
Safety
Published: Venketasubramanian N et al.
CHIMES-E Study: An Observational
Multicenter Study to Investigate the Longer
Term Efficacy of Neuroaid in Stroke Recovery.
Cerebrovasc Dis 2013;35 (suppl 1):18-22.
To test the hypothesis that at
2 years, an initial 3-month
administration of Neuroaid is
superior to Placebo in
reducing neurological deficit
and improving functional
outcome in patients with
cerebral infarction of an
intermediate range of severity
Efficacy and
Safety
Published: Navarro JC et al. CHIMES-I:
Subgroup analyses of the effects of NeuroAiD
according to baseline brain imaging
characteristics among patients randomized in
the CHIMES Study. Int J Stroke 2013 (online
before print).
To test the hypothesis that the
efficacy of NeuroAiD
compared to placebo in
improving functional outcome
and reducing neurological
deficit in patients with cerebral
infarction of intermediate
severity (NIHSS 6 – 14,
inclusive) varies between
subgroups of patients
randomized in the main
CHIMES study when
categorized according to
baseline imaging
characteristics
Randomised,
double-blind,
placebocontrolled
Efficacy and
Safety
Published: Chen C et al. The NEURoaid II
(MLC901) in vascular cognITivE impairment
Study (NEURITES). Cerebrovasc Dis 2013;35
(suppl 1):23-29.
To investigate the effects and
tolerability of NeuroAiD II in
patients with vascular
cognitive impairment not
demented (VCIND)
Randomised,
double-blind,
placebocontrolled
Number of
Subjects
100
Diagnosis of
Patients
Duration of
Treatment
770
Patients with
ischemic stroke
within 72 hours
of onset
3 months
Study Status;
Type of
Report
Ongoing
1100
Patients with
ischemic stroke
within 72 hours
of onset
3 months
Ongoing
Patients with
vascular
cognitive
impairment not
demented
6 months
Ongoing
55
База данных Клинических Исследований
Type of Study
Post-marketing
Post-marketing
Reference
Objective(s) of the Study
Published: Siow CHC, Neuroaid in stroke
recovery. European Neurology 2008; 60:264-6.
To describe cases of patients
who received MLC601 after
ischemic stroke
On file: Siow CHC, MLC 601 (NeuroAiD®) in
stroke recovery: Case series of 24 patients.
To describe more cases of
patients who received MLC601
after ischemic stroke
Presented: Yeo TT, Chou N. Case report on
To describe cases of
the use of MLC601 (NeuroAiD) in neurosurgical neurosurgical patients treated
pathologies. World Stroke Congress 2010,
with MLC601
Seoul, South Korea;
Study Design
and Type of
Control
Case series
Case series
Full report on file
Post-marketing
NeuroAiD Safe Treatment (NeST) Registry
To assess the safe use of
MLC601 or MLC901 in the
“real world” setting
Registry
Post-marketing
On file: Case Series from Lebanon
To assess the impact of
Case series,
NeuroAid on neurofunctional
multicenter
recovery in patients after their
first mild to moderate
cerebrovascular ischemic
stroke, using the same
endpoints as they are in
CHIMES study, ie. Modified
Rankin Scale, National Institute
of Health Stroke Score
(NIHSS) and Barthel Index
(BI).
Number of
Subjects
Diagnosis of
Patients
10 Patients with
ischemic stroke
between 1 week
to 6 months of
onset
24 Patients with
ischemic stroke
up to 10 months
from onset
20 (detailed Neurosurgical
reports on 3) patients
including those
with head injury,
haemorrhagic
stroke and brain
abscess, within 3
months of onset
75 Any patient case
deemed
treatable with
MLC601 or
MLC901 by
physician
14 Cerebral infarct
diagnosis
Duration of
Treatment
Study Status;
Type of
Report
2 to 3 months Completed
1 to 6 months Completed
3 months
Completed
Any duration
Ongoing
8 wks
Completed
56
Категории информации о NeuroAiD
Class of
Evidence*
I
Ischemic stroke
Outcome measures




II




III
Other neurological conditions



Neuroaid (DJ), a traditional Chinese medicine, in poststroke recovery. Stroke 2009; 40: 85963. Chen C et al.
Safety and efficacy of MLC601 in Iranian Patients after Stroke: A Double- Blind, PlaceboControlled Clinical Trial. Stroke Research and Treatment 2011; 2011: 721613. Harandi AA
et al.
Efficacy and Safety of MLC601 (NeuroAiD®), a Traditional Chinese Medicine, in Poststroke
Recovery: a Systematic Review. Cerebrovasc Dis 2013; 35 (suppl 1):8-17. Siddiqui FJ et
al.
Chinese Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke Recovery: A Double-Blind, PlaceboControlled, Randomized Study. Stroke 2013. Online before print 18 June 2013. Chen C et
al.
Safety profile of MLC601 (Neuroaid) in acute ischemic stroke patients: a Singaporean
substudy of the Chinese medicine neuroaid efficacy on stroke recovery study.
Cerebrovascular Dis 2010; 30: 1-6. Young SHY et al.
Neuroaid (Danqi Piantan Jiaonang) does not modify hemostasis, hematology, and
biochemistry in normal subjects and stroke patients. Cerebrovascular Dis 2008; 25: 450-6.
Gan R et al.
The effect of NeuroAiD (MLC601) on cerebral blood flow velocity in subjects’ post brain
infarct in the middle cerebral artery territory. Eur J Intern Med 2011; 22: 509-13. Bavasard
Shahripour R et al.
A double-blind, placebo-controlled, randomized Phase II pilot study to investigate the
potential efficacy of the traditional chinese medicine Neuroaid (MLC601) in Enhancing
recovery after stroke (TIERS). Cerebrovascular Dis 2009; 28: 514-21. Kong KH et al.
NeuroAiD (MLC601) versus piracetam in the recovery of post–infarct homonymous
hemianopsia. Neural Regeneration Research 2011; 6: 418-22. Ghandehari K et al.
The Use of NeuroAiD (MLC601) in Post-ischemic Stroke Patients. Rehabilitation Research
and Practice 2012. doi:10.1155/ 2012/506387. Navarro JC et al.
Efficay of NeuroAiD II in the treatment of stroke patients. World Stroke Congress 2012,
Brasilia, Brazil. Kaishibayev N et al.
Clinical
Efficacy
Safety








Surrogate












Alzheimer’s Disease

Efficacy and tolerability of
MLC601 in patients with mild to
moderate Alzheimer disease
who were unable to tolerate or
failed benefit from treatment
with rivastigmine. Br J Med
Med Res 2013; 3:341-350.
Harandi AA et al.
57
Class of
Evidence*
IV
Clinical trial
protocols
Ischemic stroke
Outcome measures





Pre-clinical
studies
Other neurological conditions



Clinical
Efficacy
Safety
Surrogate
Neuroaid in stroke recovery. European Neurology 2008; 60:264-266. Siow CHC.


A double-blind, placebo-controlled, randomized, multicentre study to investigate Chinese
Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke recovery (CHIMES Study). Int J Stroke 2009: 4; 5460. Venketasubramanian N et al.


CHIMES-E Study: An Observational Multicenter Study to Investigate the Longer Term
Efficacy of Neuroaid in Stroke Recovery. Cerebrovasc Dis 2013; 35 (suppl 1):18-22.
Venketasubramanian N et al.


CHIMES-I: Subgroup analyses of the effects of NeuroAiD according to baseline brain
imaging characteristics among patients randomized in the CHIMES Study. Int J Stroke
2013 (online before print). Navarro JC et al.


The NEURoaid II (MLC901) in vascular cognITivE impairment Study (NEURITES).
Cerebrovasc Dis 2013; 35 (suppl 1):23-29. Chen C et al.


MLC901, a Traditional Chinese Medicine protects the brain against global ischemia. Neuropharmacology 2011; 61:622-31.
Quintard H et al.
Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese medicine, in vitro and in vivo.
Neuropharmacology 2010; 58: 987-1001. Heurteaux C et al.
Activation of atp-sensitive potassium channels as an element of the neuroprotective effects of the traditional chinese medicine
mlc901 against oxygen glucose deprivation. Neuropharmacology 2013; 63:692–700. Moha Ou Maati H et al.
Neurosurgery (ICH, TBI, etc)

Case report on the use of MLC
601 (NeuroAid) in
neurosurgical pathologies.
Presented in abstract form at
the World Stroke Congress
2010; Seoul, Korea. Yeo TT,
Chou N.
Alzheimer’s Disease

NeuroAiD ® (MLC601) and
Amyloid Precursor Protein
Processing. Cerebrovasc Dis
2013; 35(suppl 1):30–37. Lim
YA et al.
* Classification as used by ESO Guidelines for Management of Ischemic Stroke 2008 (except for ongoing trial and animal studies)
58
Информационные
Резурсы
59
Интернет-страница для партнеров Moleac
Все материалы и инструменты NeuroAiD находятся в одном месте
60
Newsletters (новостные материалы) –
ежемесячно
Newsletter для Врачей
Newsletter для
Партнеров
Международный
Newsletter Moleac
Next: develop shareholder newsletter
61
Stroke Recovery Coach (Тренинг Восстановления
после Инсульта)
Доступен для всех пациентов, врачей, ассоциаций для мониторинга
прогресса
62
63
Реестр Nest
про-активная и добровольная инициатива для
мониторинга безопасности и эффективности приема
NeuroAiD пациентами
64
Международное Присутствие & Локальные
Мероприятия
2010
УЧАСТИЕ
2011
УЧАСТИЕ
Присутствие на
международных конференциях:
 JNLF во Франции,
 ESC в Барселоне,
 Neuromediterranee
Congress в Ливии,
 WSC в Сеуле,
 ACNS в Малайзии…
Присутствие на
международных
конференциях:
 ISC в ЛосАнджелес
 JNLF в Париже
 ESC в Гамбурге
 WCN в Маракеше
Встреча исследователей
CHIMES в Сингапуре: более 50
участников, среди которых
были Prof M.G. Bousser,
Франция, Prof C. Chen,
Сингапур…
Prof M.G. Bousser в ЮгоВосточной Азии: интервью
в Сингапуре и Филиппинах
2012
УЧАСТИЕ
Присутствие на
международных
конференциях:
 ISC в Новом
Орлеане
 ESC в Лиссабоне
 WSC в Бразилиа
Prof M.G. Bousser в
Европе: интервью в
Лиссабоне во время ESC
Создание операционного
офиса в Кракове на
Восточную Европу, СНГ и
Балтию
2013
УЧАСТИЕ
Присутствие на
международных
конференциях:
 ESC в Лондоне
 WCN в Вене
 APSC
Prof M.G. Bousser iв
Европе: доклад на ESC в
Лонлоне результатах
исследования CHIMES
Prof Lazdunski в ЮгоВосточной Азии: интервью в
Филиппинах, Малайзия.
65
Спасибо за внимание!
66

similar documents