Inmunidad Adaptativa

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Inmunidad Adaptativa
• La función fisiológica del sistema inmunitario
consiste en la defensa contra los
microorganismos infecciosos.
Vs.
Inmunidad Adaptativa
• Las 1as reacciones de defensa
vs. Microorganismos
corresponden a la Inmunidad
Innata
• Las respuestas posteriores
corresponden a la Inmunidad
Adaptativa
Inmunidad Adaptativa
• Características definitorias:
1. Exquisita especificidad frente a diversas moléculas
2. Propiedad de “recordar” exposiciones repetidas al
mismo antígeno
3. Capacidad de reconocer GRAN cantidad de
sustancias microbianas y no microbianas
Características que Distinguen
Inmunidad Adaptativa
1. Es una Respuesta
“adquirida” a un
antígeno
Inicia
Reconocimiento de
“Determinantes Antigénicos” de
invasores externos
•Reconocimiento del Antígeno
2. La Respuesta
Primaria a un
antígeno toma varios
días
3. Se generan conjuntos de
células de memoria T y B
Requiere
•Activación y proliferación de
Linfocítos T y B
•Diferenciación de estas células en
poblaciones de Linfocitos Efectores
Regulan las Respuestas Secundarias
en un momento posterior
Características que Distinguen
Inmunidad Adaptativa
4. El mantenimiento de la memoria
a largo plazo y el retorno de los
Linfocitos a un estado inactivo
5. Linfocitos T y B
Son procesos CUIDADOSAMENTE
CONTROLADOS
Primeros mediadores de la Inmunidad Adaptativa
Reconocen los determinantes antigénicos por sus
Receptores de Antígenos en la superficie celular
Características que Distinguen
Inmunidad Adaptativa
6. Receptores con especificidad
para autoantígenos
7. Los receptores de células B
reconocen mayormente
antígenos nativos en forma
Soluble
Se expresan durante el
desarrollo del Sistema Inmune
Adaptativo
La mayoría de Linfocitos con
receptores autoreactivos son
eliminados
8. Los receptores de células T
reconocen antígenos externos
SOLO en la superficie de células
Hospedadoras
RESPUESTA INMUNITARIA
ADQUIRIDA
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
 Rápido
Altamente Específico
 Respuesta protectora vs
microorganismos
 Se inicia cuando existe en el individuo
una sustancia antigénica extraña
(microorganismo infeccioso).
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
 La respuesta se lleva a cabo por:
1.
La producción de moléculas de Ac
específicas para los determinantes
antigénicos del inmunógeno.
2.
Expansión y diferenciación de
linfocitos T antígeno-específicos,
Treg reguladores y T efectores.
 La función es desarrollar una Respuesta Inmunitaria
que elimine del organismo al agente infeccioso.
Helper
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< ANTÍGENOS >
Estructuras que generan una antirrespuesta por parte del
sistema inmunitario.
RESPUESTA INMUNITARIA
ANTÍGENOS ADQUIRIDA
< ANTÍGENOS >
3 elementos utilizados por el S.I. en la unión y reconocimiento del
antígeno (Soluble o unido a superficie):
Anticuerpos
Receptores de linfocito T
Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< ANTICUERPOS >
Glucoproteínas solubles con capacidad de unión a Antígenos.
Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< ANTICUERPOS >
Desempeñan varias funciones y tienen múltiples usos:
En defensa del huésped:
Activación del complemento
Estimulación de la fagocitosis y
destrucción por los
polimorfonucleares
Activación de los mastocitos
Neutralización de toxinas
Uso clínico:
Diagnóstico y control de
enfermedades infecciosas.
Administración pasiva de Ac como
tratamiento o protección del huésped.
Anticuerpos dirigidos a células o
moléculas como terapia.
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< INMUNOGLOBULINAS >
 Masa molecular: 150-200 kDa.
 Formadas por 4
cadenas polipeptídicas:
2 cadenas ligeras (L) (23 kDa) k y l
Regiones constantes (regiones C):
conservan las funciones efectoras
de la molécula.
2 cadenas pesadas (H)(50-80 kDa)
5 Tipos: a, b, d, e, g y m.
Regiones variables (regiones V):
Son los sitios de unión al antígeno.
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< INMUNOGLOBULINAS >
 Dominios
Entre las cadena L y H, se nombran de acuerdo con la
cadena a la que pertenece.
Cadena L: posee un dominio VL y CL
Cadena H: posee VH y 3 o 4 dominios CH
VL y VH se combinan para forma el lugar de
unión al antígeno.
 Fragmenos Fab: unión al antígeno.
 Fragmenos Fc: funciones efectoras.
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< INMUNOGLOBULINAS >
Características
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
Forma estructural
Monómero
Monómero (IgA
circulante)
Dímero (IgA
secretora)
Pentámero
Monómero
Monómero
Subclases
IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4
IgA1, IgA2
Cadena H
g
a
m
d
e
Núm. de dominios
en la cadena H
3
3
4
3
4
Peso molecular (kDa)
150
160 circulante,
385 secretora
950
180
190
Concentración sérica
en el adulto (g/L)
6-12
1-4
0.5-2
0.04
0.003
Vida media (días)
23
6
5
3
2.5
Porción presente en
la circulación (%)
50
50
80
75
50
RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA
< INMUNOGLOBULINAS >
ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS
NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA
 Las madres transfieren anticuerpos
protectores a través de la placenta o
por el calostro y la leche.
 En el ser humano se tienen dos
capas celulares que separan la sangre
fetal y la materna y se transportan de
manera activa los anticuerpos
maternos a través de la placenta.
ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS
NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA
 Los anticuerpos IgG son
transportados a través de la
placenta y le proporcionan al
neonato protección generalizada
con anticuerpos.
Los anticuerpos presentes en el calostro son
principalmente IgA y protegen el aparato
gastrointestinal del recién nacido contra
patógenos infecciosos.
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
Se encuentran en discretos
tejidos y órganos linfoides.
Órganos Linfoides Primarios
Ocurre el desarrollo de los
Linfocitos independiente de
antígeno.
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
MÉDULA ÓSEA
Principal sitio de
Hematopoyesis y
Linfopoyesis
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
LINFOPOYESIS
Linfocitos derivan de una
Célula madre Hematopoyética
Da lugar a todos los linajes celulares
sanguíneos
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
Microambiente
adecuado:
Células Madre
Pluripotentes
CÉLULAS
PROGENITORAS
LINFOIDES LPC
Progenitoras de
células T “pro T”
Progenitoras de
células B “pro B”
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
Linfopoyesis B
en
Ocurre
primordialmente
Desarrollo
de Linfocitos
T
En el estadío de
Procelulas T
Ocurre
Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo
Un importante proceso que
acompaña la diferenciación de
células B y T
Expresión de Receptores para
antígenos de Superficie
Los factores de Crecimiento Hematopoyético
pueden corregir deficiencias Inmunes
Neutropenia Cíclica
Fluctuaciones cíclicas regulares (cada 21 días) en su cuenta de
neutrófilos
Períodos de neutropenia severa (< 200 células /mm3) que duran
de 3 a 10 días
Enfermedad hereditaria
Mutaciones puntuales
en el gen de la elastasa
de los neutrófilos
Los factores de Crecimiento Hematopoyético
pueden corregir deficiencias Inmunes
TRATAMIENTO
Factor estimulador
de Colonias para
Granulocitos CSF-G
Repone el número de
neutrófilos en sangre durante
la fase neutropénica
Neutropenia Congénita Severa
Mutación en el gen p/ receptor
de CSF-G NO responde a esta
terápia
Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo
Hay anormalidad o
ausencia congénita del
Timo, paratiroides y sus
grandes vasos
Surge por embriogénesis
defectuosa de la 3ª y 4ª
Bolsa faríngea
Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo
Pacientes presentan
anormalidades
estructurales en:
Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo
Anormalidades inmunológicas:
• Linfopenia Severa en el nacimiento
• Infecciones oportunistas x Virus y
Hongos
En el nacimiento los niveles de
anticuerpos son normales x el paso
placentario de Anticuerpos de la madre
en el útero
Estas deficiencias inmunes pueden ser
curadas por trasplante de Timo
Órganos Linfoides Secundarios
Sitios donde el hospedador “monta” las respuestas
inmunes adaptativas vs. Invasores externos
Órganos Linfoides Secundarios
Los Nodos Linfáticos
Órganos encapsulados que reciben
antígenos de tejidos subcutáneos y
submucosos, vía vasos linfáticos aferentes
Órganos Linfoides Secundarios
Centros germinales
Se desarrollan células B
de memoria
Paracortex
Se localizan las células T
Se asocian con células dendríticas
Órganos Linfoides Secundarios
Las células B diferenciadas ó células plasma
Se encuentran en los cordones medulares donde producen GRAN
cantidad de AB durante su limitada vida
Órganos Linfoides Secundarios
Los AB secretados
salen de los nodos
linfáticos
Vía vasos linfáticos eferentes
Órganos Linfoides Secundarios
Recirculación Linfocitaria
Los linfocitos
continuamente
atraviesan
varios tejidos
linfoides
Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa
Un antígeno SELECCIONA y
ACTIVA la clona apropiada
de Linfocitos preformados
de un diverso grupo
Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa
1. Cada Linfocito está pre-comprometido a un antígeno particular
antes de encontrarse con este antígeno
2. Linfocitos reconocen sus antígenos con receptores de superficie
3. El receptor es ESPECÍFICO para un SOLO antígeno
4. El Antígeno unido al receptor induce la expansión de una Clona de
Células “ todas con el mismo receptor”!!!
5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO a los Ac secretados por las
células
Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa
EXCEPCIONES
1. El RECEPTOR de antígeno de
Células B
Es una forma modificada de un
anticuerpo
2. El RECEPTOR de antígeno de
Células T
No es una molécula de
Anticuerpo
3. Las Células T NO secretan grandes cantidades de sus
moléculas receptoras
Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa
Una producción de un acervo de linfocitos de memoria
asegura que una [+alta de Ac específicos] sea producida
de manera + rápida durante una respuesta secundaria.
La Auto Inmunidad es rara debido a que los linfocitos con
receptores específicos para autoantígenos son en gran
parte eliminados o inactivados durante su diferenciación.
Anemia Perniciosa
 Enfermedad autoinmune
órgano-específica
La vitamina B12 normalmente es
absorbida en el íleon como un
complejo con el factor intrínseco.
Proteína sintetizada por la
células parietales gástricas
Caracterizada por
absorción disminuida de
vitamina B12 de la dieta.
Anemia Perniciosa
 Falla en la Absorción de
Vit. B12
Resultado
Deterioro
en
la
eritropoyesis (anemia
megaloblástica)
 Ataque autoinmune a
las Células parietales
 Eliminación del Factor
Intrínseco por Ac.
Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos
Los complejos receptores de antígenos de los Linfocitos T y B
son similares en estructura y función
Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos
Los receptores de
células B (BCR)
consisten de:
Un Anticuerpo de
membrana
Péptidos auxiliares Igα e Igβ
Median la señalización
transmembrana inducida por
antígeno
El BCR reconoce epítopes en antígenos
solubles
Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos
Receptor de célula B (BCR)
Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos
El complejo Receptor de
células T (TCR) consiste
de:
Péptidos tipo anticuerpo
Péptidos de señalización
EL TCR solo reconoce antígenos en las superficies de otras células
Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos
Las células T reconocen
pequeños péptidos unidos
a superficie
TCR reconoce determinantes
de péptidos externos
Derivados de proteólisis de
proteínas nativas de Ag
Moléculas de superficie del
Hospedador llamadas
Complejo Principal de
Histocompatibilidad MHC
PRINCIPAL
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
MHC regula el reconocimiento del antígeno por las células T
Solo los péptidos que se pueden unir al MHC del hospedador
pueden ser reconocidos por las células T
Existen 2 tipos de moléculas de MHC
MHC tipo I: expresado en casi
todas las células nucleadas
MHC tipo II: expresado en
células dendríticas,
macrófagos y células B
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
La restricción del MHC asegura que las células T sean
activadas solo por antígeno en la proximidad de otras células
hospedadoras
Células T auxiliares “TH cells”
Reconocen antígeno
presentado por el MHC II
expresado
Células Dendríticas
Células B
Macrófagos
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC
Células T citotoxicas
Reconocen antígenos
expresados en la célula
(antígenos virales)
Células Hospedadoras que
expresan el MHC I
Deficiencias de células T debido a la expresión Anormal
del CD3
CD3
Complejo de péptidos de señalización
del TCR
Ayuda a establecer la interacción de las células T con las
Células presentadoras de antígeno
Está compuesto por
3 monómeros:
CD3-γ (glicoproteínas)
CD3-δ (glicoproteínas)
CD3-ε proteína no Gluc.
Deficiencias de células T debido a la expresión Anormal
del CD3
Mutaciones en péptidos
CD3-γ y CD3-ε
Los pacientes muestran:
• Pocas células T periféricas
• Susceptibilidad de
infecciones fúngicas y virales
• Autoinmunidad
Disminuyen la expresión
del TCR
Tratamiento:
Trasplante de células madre
hematopoyéticas
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
Algunas células nucleadas pueden presentar péptidos antigénicos
a través del MHC-I
Células T que reconocen los
péptidos + MHC - I
Llevan en su superficie un
receptor llamado CD8+
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
Células B, Monocitos y Macrófagos presentar péptidos antigénicos
a través del MHC-II
Secretan Citocinas
Células T que reconocen los
péptidos + MHC - II
Regulan la activación de
otras células inmunes
Llevan en su superficie un
receptor llamado CD4+
Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos
CORRECEPTORES
Promueven la señalización por TCR Y BCR
1. Hacen que el umbral de activación linfocitica sea más lento
por sus receptores antigénicos.
2. Pueden actuar modulando las vías de señalización intracelular
o incrementar la expresión de otros receptores.
Receptores p/ IgG típicamente Inhiben activación de Linfocitos B
Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos
Moléculas de
Adhesión Celular
Median la migración linfocitaria entre y
dentro de los tejidos incrementando la
unión entre subconjuntos de Linfocitos
Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos
Cluster Differentiation CD
Grupo de diferenciación
Todas las células del
sistema inmune expresan
gran número de diferentes
moléculas (CD) sobre su
superficie
Distinguir los diferentes tipos o
estados
fisiológicos
celulares
(activación, maduración) utilizando
anticuerpos monoclonales.
PROPIEDADES DE LOS MARCADORES CD
Categoría
Ejemplo
Expresión
Función
Presentación de
antígeno
CD1
Células dendríticas
Presenta antígenos
de glucolípido
Moléculas de
adhesión
CD18
Leucocitos
Adhesión al
endotelio
Correceptores
CD4
Células T
Se coactiva con TCRCD3
Receptores de
citocinas
CD25
Células B
Unión de IL-2
Receptores de unión
a Ig
CD32
Macrófagos
Unión a complejos
IgG-antígeno
Transferencia de
señal
CD3
Célula T
Media la señal de
TCR
Receptores que
inducen lisis
CD120
Varias células
Apoptosis inducida
por TNF-a
Receptores del
complemento
CD55
Varias células
Regula la activación
del complemento
Fenotipificación de Subgrupos de Linfocitos
Detecta
los
anticuerpos
marcados que se unen a la
célula y por lo tanto cuantifica
las moléculas de superficie CD
en las células sanguíneas o
células preparadas de tejidos
sólidos.
Fenotipificación de Subgrupos de Linfocitos
 Cantidades anormales de linfocitos
se
asocian
con
deficiencias
inmunitarias congénitas o adquiridas,
infecciones y afecciones neoplásicas.
 Leucemias y linfomas pueden ser
tipificadas y clasificadas mediante la
manifestación de los marcadores de
CD.
PROBLEMAS CLÍNICOS
CASOS CLÍNICOS
2 MESES DE EDAD
Cuadro Clínico: CANDIDIASIS ORAL, diarrea,
falla para desarrollarse
Conteo total de sangre: Linfopenia
Cit. Flujo: Bajo número de Linfocitos CD3+
Número normal de Linfocitos con IgM
membrana comparado con control.
A. Agammaglobulinemia ligada-X
B. Síndrome DiGeorge
C. Neutropenia neonatal
D. Deficiencia de Mieloperoxidasa
E. Anemia Aplástica
CASOS CLÍNICOS
Aggamaglobulinemia
Transtorno hereditario
Niveles MUY BAJOS de
Inmunoglobulinas
Afecta principalmente a varones
Anomalía genética – Bloquea el
desarrollo de Linfocitos B
Pacientes particularmente susceptibles
a infecciones bacterianas y virales
Tubo Digestivo, Pulmones, Piel y vías
respiratorias altas
CASOS CLÍNICOS
Sindrome DiGeorge
Hay anormalidad o
ausencia congénita del
Timo, paratiroides y sus
grandes vasos
Surge por embriogénesis
defectuosa de la 3ª y 4ª
Bolsa faríngea
CASOS CLÍNICOS
Pacientes presentan frecuentes infecciones x falta de
desarrollo o ausencia de Linfocitos T
Niveles de Linfocitos B normales
Mediciones normales de Ig´s
CASOS CLÍNICOS
Anemia Aplastica
Pancitopenia: disminución anormal de hematíes, leucocitos y
plaquetas
Origen congénito, hereditario o adquirido
Cuadro clínico:
 Infecciones frecuentes por disminución de leucocitos
Sangrados frecuentes en mucosas y piel por plaquetas
disminuidas
 Fatiga y debilidad por glóbulos rojos bajos
CASOS CLÍNICOS
Cuál de los siguientes receptores es un
“Receptor de Reconocimiento de Patrones”
A. BCR
B. Receptor de Interleucina 1
C. Receptor Fc
D. CD4+
E. Receptor de Manosa
CASOS CLÍNICOS
Receptor de Reconocimiento de Patrones “PRR”
Proteínas presentes en células como
los fagocitos
Identifican moléculas patogénicas
microbianas o de estrés celular
Las moléculas que reconoce un PRR
se denominan: patrones
moleculares asociados a patógenos
Lipopolisacáridos
Ácidos nucléicos
lipoproteínas
CASOS CLÍNICOS
Receptor de Células B “BCR”
Inmunoglobulina no secretable
Presenta péptidos accesorios Igα e
Igβ
Reconoce determinantes
anitgénicos o “epítopes” solubles
CASOS CLÍNICOS
INTERLEUCINA 1
Citocina liberada por: Macrófagos , monocitos y células dendríticas
Liberado en respuesta a TNF-α
Mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre,
neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda
Se conocen 3 formas: IL-1α; IL-1β
y IL-1RA
Tipo 1: mayoría de células
corporales
IL-1β: secretada a la circulación e
interacciona con 2 tipos de
receptores
Tipo 2: linfocitos B, neutrófilos,
monocítos.
CASOS CLÍNICOS
Proteína de unión a Manosa
Proteína sérica dependiente de Ca+
Se une a CH´s en la superficie de
agentes patógenos pudiendo activar
el Complemento
Producida por el hígado en fase
aguda
Capaz de opsonizar microbos y
hacerlos identificables para células
fagocíticas
CASOS CLÍNICOS
Pacientes con deficiencias en la producción de AB, pueden a
menudo presentar el mismo tipo de infecciones que se ven en
aquellos pacientes con deficiencias de células fagocíticas
A. Los AB´s pueden remover las células
fagociticas del torrente sanguíneo
Cuál de los siguientes
enunciados explica mejor
esta observación?
B. Las células plasma son las
progenitoras directas de ciertas
células fagociticas
C. Los AB´s son opsoninas importantes
que promueven el reconocimiento
microbiano por los fagocitos
CASOS CLÍNICOS
Opsoninas: proteína soluble
capaz de unirse químicamente
con un patógeno.
Con la finalidad de prepararlo
para ser fagocitado.
• IgG tipo I y tipo III
• Componente C3B del
complemento
CASOS CLÍNICOS
Pérdida de ciertos
anticuerpos mostrarán
disminución de las células
fagocíticas
Por su amable
atención… Muchas Gracias!!!
Rodríguez Ramírez César
Labastida Lara Ana Ma

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