Micro lithiase, Origine Ethnique

Report
Microlithiase
Origine ethnique
Dr N. Golse
Croix-Rousse, Lyon
13 Février 2014
Société de Chirurgie
de Lyon
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Symptômes
Chirurgie
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Pas de ttt
Chirurgie
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Histoire naturelle
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Microlithiase
Symptômes
Ethnies à
risque
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Chirurgie
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Pays
d’origine
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Chirurgie
Emigrés
Algorithme
Microlithiase
Ethnies à
risque
Histoire naturelle
différente ?
(incidence accrue
des complications
?)
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Microlithiase vésiculaire
Microlithiase
•
•
•
•
Calculs vésiculaires ou voies biliaires ≤ 3 mm
Cristaux cholesterol ou bilirubinate de calcium
Si diagnostic fait…
Non vus à l’écho trans-pariétale. Echo-endoscopie !
Gold-standard: examen microscope bile après
…patient Symptomatique !!!
stimulation contraction
(cholecystokinine) ou per-CPRE
Lumière polarisée.(dg = echoendoscopie ou CPRE)
• (≠ sludge: dg écho, cristaux assemblés sur matrice
muqueuse)
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Microlithiase
• Circonstances de découverte = symptômes !
– dysfonction sphincter d’Oddi (inflammation / passage cristaux ?)
– 7-79% pancréatites aigües « idiopathiques »
– douleurs post-cholécystectomie (25%)
Abeysuriya V et al. HBPD INT. 2010
Ros E et al. Gastroenterology. 1991
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Pays
d’origine
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Chirurgie
En France
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Chirurgie
Diagnostic fortuit
« impossible »
Pays
d’origine
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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En France
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Chirurgie
Diagnostic fortuit
« impossible »
Pays
d’origine
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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En France
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Chirurgie
Diagnostic fortuit
« impossible »
Pays
d’origine
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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En France
TTT médical ou
endoscopique
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
« Minilithiase
»
Symptômes
Ethnies à
risque
Microlithiase
Chirurgie
Diagnostic fortuit
« impossible »
Pays
d’origine
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En France
«Microlithiase
Minilithiase »vésiculaire
vésiculaire
Minilithiase = indication prophylactique ?
• Cancer vésiculaire: risque corrélé à la taille des calculs (>3 cm)
Diehl AK. Gallstone size and the risk of gallbladder cancer. JAMA 1983
Lowenfels AB et al. Gallstone growth, size, and risk of gallbladder cancer: an interracial study. Int J Epidemiol. 1989
• Migration…?
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Analyse multivariée
Calcul ≤ 5mm
=
FdR pancréatite
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
« Minilithiase
»
Microlithiase
Symptômes
Ethnies à
risque
Diagnostic fortuit
« impossible »
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Chirurgie
Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
« Minilithiase
»
Microlithiase
Recommandations ?
NON!
Diagnostic fortuit
« impossible »
Histoire naturelle
≠
Macrolithiase
Symptômes
Ethnies à
risque
•
•
Chirurgie
Minilithiase: pas assez de données
Si symptômes, mêmes atypiques:
indications plus larges ?
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Origine ethnique
(origine génétique)
Origine génétique ?
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De la génétique, mais pas que…
Maladie lithiasique « expliquée »
– 25-30% = héritage génétique
– 70-75% = environnement
Katsika D et al. Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone
disease: a Swedish study of 43,141 twin pairs. Hepatology. 2005 May;41(5):1138–43.
Nakeeb A et al. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg. 2002 Jun;235(6):
842–9.
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Lammert F et al. Chromosomal organization of candidate genes involved in cholesterol gallstone formation: A murine
gallstone map. Gastroenterology. 2001
Anomalies génétiques associée à la
lithiase
Buffet C., Jacquemin E., Erlinger S. Physiopathologie, épidémiologie et histoire naturelle de la
lithiase biliaire. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Hépatologie, 7-047-A-10, 2008.
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis
• Groupe Choléstase Intra Familiale 3
• Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine
(=phospholipide) qui solubilise cholestérol en micelles
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Déficit en MDR3 (PFIC3)
MDR3 normal
MDR3 muté
Hépatocyte
MDR3
AB
(acides biliaires)
P
(phosphatidylcholine)
C
Micelles normales
Cholangiocytes
MDR3
AB
Micelles simples
détergentes
PC
Cholangite
AB/PC
Cholestase
Mbongo-Kama E et al. MDR3 mutations associated with intrahepatic and gallbladder cholesterol
à gGT élevée
cholelithiasis: an update. Ann Hepatol. 2007
Lithogénicité
D’après Rivet et Dubois, Graath 2014 (Lyon)
Prolifération
ductulaire
MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis
• Groupe Choléstase Intra Familiale 3
• Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine qui solubilise
cholestérol en micelles
Rosmorduc O, Poupon R. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Dis. 2007
Benzimra J et al. Hepatobiliary anomalies associated with ABCB4/MDR3 deficiency in adults: a pictorial essay. Insights Imaging. 2013
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Prévalence lithiase
Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012
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Prévalence cholangioK vésiculaire
Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012
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Relation géographie-incidence
Relation géographie-incidence
Génétique
ou
Environnement ?
Chiliens & Indiens émigrés ?
• Chiliens migrant hauts plateau vers la côte:
risque de maladie lithiasique < natifs côte
Moro PL et al. Gallstone disease in Peruvian coastal natives and highland migrants. Gut. 2000
• Indiens émigrés gardent un surrisque de
cancer vésiculaire
Kapoor VK et al. Gall bladder cancer – an Indian disease. Natl Med J India. 2003
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Surrisque malgré changement de pays
Prédisposition génétique >>> Environnement
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Opérer = prévenir ?
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Opérer = prévenir ?
Meilleure prévention du cancer vésiculaire
•
Corrélation inversement proportionnelle taux
cholécystectomie et taux cancer
•
Chili 1980:  VB  CCK vésiculaire 
Chianale J et al. Int J Cancer 1990
•
Europe-USA-Canada:  VB  CCK vésiculaire 
Wood R et al. Eur J Cancer 2003
Diehl AK et al. Lancet 1981
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Chili
• Symptômes
– plus précoces
– 50% des cas si calculs
• Cancer
– incidence X 7 si lithiase
– lithiase dans 85% cas
• Recommandations de cholécystectomie vers 30-40
ans (F) ou 40-50 ans (M) même si asymptomatiques
Roa I et al. Rev Med Chil. 2002
Randi G. Int J Cancer. 2006
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Inde
Mohandas KM, Patil PS. Cholecystectomy for asymptomatic gallstones can reduce gall bladder cancer mortality in northern Indian women.
Indian J Gastroenterol. 2006
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Inde: élargir les indications ???
Kapoor VK. Cholecystectomy in patients with asymptomatic gallstones to prevent gall bladder cancer--the case against.
Indian J Gastroenterol. 2006
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2007
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Algorithme
Lithiase
vésiculaire
Pas de
symptôme
« Minilithiase
»
Microlithiase
Recommandations ?
NON!
Diagnostic fortuit
« impossible »
Histoire naturelle
≠
Macrolithiase
Symptômes
Ethnies à
risque
Pays
d’origine
=
Chirurgie
Emigrés
Ethnies à risque
1 Recommandation internationale en faveur d’une chirurgie
prophylactique…
…mais pas de recommandation française ???
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Microlithiase
Origine ethnique
Dr N. Golse
Croix-Rousse, Lyon
13 Février 2014
Société de Chirurgie
de Lyon
Histoire naturelle
Behari A, Kapoor VK. Asymptomatic Gallstones (AsGS) – To Treat or Not to? Indian J Surg. 2011
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Microlithiase
• Traitement (contexte de PA idiopathique)
– Cholécystectomie
– Alternative: sphinctérotomie ou AUDC (C.-I. chirurgie)
Evans WB et al. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006
Saraswat VA, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2004
• Indication proposée de cholécystectomie comme test
thérapeutique
« Laparoscopic cholecystectomy is a much less morbid intervention than
ERCP with sphincter of Oddi manometry when the differential diagnosis is
between suspected biliary microlithiasis and SOD type III »
Gerke H et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005
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L’avenir ?
Haut risque lithiase
ou cancer biliaire:
Prévention primaire
(RHD, ttt médical)
ou
cholécystectomie
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Chili
Génétique
Environnement
Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic
variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile:
A population‐based ecologic study. Int J Cancer. 2008
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Le paradoxe vésiculaire
Contre !
• Laparotomie: plaie = 0,1 à 0,2%
• Coelioscopie:
– 0,85 % d'incidents biliaires, y compris la fuite sur moignon cystique
– 0,3 à 0,55 % de plaies graves des voies biliaires
– 0,3 à 0,53 % de plaies minimes ou de fuites biliaires
Pottakkat B et al. Dig Surg. 2010
Ahrendt SA et al. World J Surg 2001
Chalret du Rieu et al. Plaies des voies biliaires.
EMC, Hépatologie, 2012
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2007
Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT
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Chili
Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile:
A population‐based ecologic study. Int J Cancer. 2008
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