碩士組第三名_謝昊穎

Report
修飾茶多酚之奈米金應用於前列腺癌治療與成像
Hao-Ying Hsieh (謝昊穎)
*、Li-Chu
Tsai(蔡麗珠)
有機高分子研究所
E-mail:[email protected]
Abstract
本篇論文的研究方向是製備具有對前列腺癌(PC-3cells)細胞標的功能且對腫瘤
組織內的金屬蛋白酶(Metalloproteinase (MMP-2、MMP-9))具有敏感性的奈米金載體
(-)-Epigallocatechingallate (EGCG)-Au Nanoparticles(NPs)以應用於抗癌藥物的標靶傳
送與螢光顯影偵測的應用。我們利用EGCG製備出不同吸收波長之奈米金粒子,並將
Doxorubicin(DOX)藉由Gelatin結合於EGCG-Au奈米粒子表面,利用EGCG對PC-3細胞的標
靶特性及奈米金的NSET效應,再藉由腫瘤組織中的MMP酵素專一性分解GLT,此奈米粒
子具有應用於前列腺癌之標靶、專一性偵測與治療之潛力。
Gelatin (EDC、NHS integrate Doxorubicin(DOX)
Enzyme decomposition
(MMP-2 、 MMP-9)
Introduction
根據2010年美國防癌協會(American Cancer Society)資料指出,癌症共有一百
多種,其中前列腺癌在美國男性中是第二大致命症,每年有超過二十萬新病例。尤其
是50嵗以上的男性,前列腺癌的患病機率亦隨之增高,所以美國防癌協會建議50嵗以
上的男士,每年做肛門指探診(Digial rectal examination,DRE)以及前列腺抗體驗
血檢查(Prostate specific antigen,PSA),通過檢查可早期發現前列腺癌並及時治
療1。
Prostate cancer’s treatment
FL-Quenched
FL-Activated
Surgical resection
Ex:480nm
Em:580nm
Doxorubicin(DOX)
EGCG
Androgen
Results and Discussion
2.界達表面電位結果(Zeta potential)
1.傅立葉紅外光譜結果(FT-IR)
Radiotherapy
35
Gelatin
EGCG-Au
EGCG-Au/Gelatin-DOX
30
25
aromatic ring
phenol hydroxy
EGCG
15
amide I
T%
Chemotherapy
alphatic side-chain
hydroxy
Quinone
,ketone
(N-H) amide I
DOX
Laminin 67R target
10
amide II
Gelatin-DOX
Zp(mV)
Source: Human health wikipedia
20
5
0
-5
1
9
19
21
22
24
1
9
19
21
22
24
-10
-15
-20
EGCG-Au/Gelatin-DOX
-25
-30
4000
3500
3000
2500
2000
1500
1000
500
-35
-1
Wavelength(cm )
3.螢光光譜猝火結果(FL-Quenched)
Gelatin-Dox
1 (100ul)
9 (100ul)
19(100ul)
21(100ul)
22(100ul)
24(100ul)
Fluorescence intensity
1000
Target PC-3 cells
4.穿透式電子顯微鏡-元素分析結果
800
600
400
200
0
500
520
540
560
580
600
620
640
Wavelength(nm)
Laminin 67R
5.細胞抑制率測試(MTT assay)
6.前列腺癌細胞(PC-3)標靶顯影結果
100
Laminin R
80
(2008) J.Biol.Chem. 283: 3002-3005
Cell viability(%)
M. Frederick Hawthorne,Laminin receptor specific therapeutic gold nanoparticles
(198AuNP-EGCg) show efficacy in treating prostate cancer, PANS,June 25, 2012
Experiments
60
40
20
0
DM
EM
Se
ru
m
1
fre
9
19
21
22
24
e
Conclusion
本實驗成功的利用EGCG製備出不同吸收波長之奈米金粒子,並將DOX藉由GLT
結合於EGCG-Au奈米粒子表面,利用EGCG對PC-3細胞的標靶特性及奈米金的NSET
效應,再藉由腫瘤組織中的MMP酵素專一性分解GLT,此奈米粒子具有應用於前
列腺癌之標靶、專一性偵測與治療之潛力。
C
l
+
+
C
lA
u
C
l
H
C
l
-
EGCG
EGCG-Au0
+
nHCl
+
nH2O
References
1.AmericanCancerSociety(2010)CancerFactsandFigures2010(AmericanCancerSociety,Atlanta),pp23–35.
2.H.S.Yoo,K.H.Lee,J.E.Oh,T.G.Park,JournalofControlled Release68(2000)419
3.S.Mitra,U.Gaur,P.C.Ghosh,A.N.Maitra,JournalofControlled Release74(2001)317.
4.S.E.Gelperina,A.S.Khalansky,I.N.Skidan,Z.S.Smirnovac,A.I.Bobruskin,S.E.Severin,B.Turowski,F.E.Zanella,J.Kreuter,ToxicologyLetters126(20
02)131

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