Transtornos de la Fagocitosis

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Fisiopatologia..
Transtornos de la Fagocitosis
Maria Lujan Diez Perez Villar.
Resumen anatomo funcional de las
celulas fagociticas..

La fagocitosis es el proceso por el cual se
incorporan particulas a una celula. Las que
celulas que tienen la capacidad fagocitaria
pueden ser catalogadas en dos grupos: los
microfagos o polimorfonucleares
neutrofilos (neutrofilos), y los macrofagos.

Fagocitos de la sangre: los neutrofilos constituyen
los fagocitos mas importantes. Derivan de una
celula precursora de la medula osea, miden entre
10 y 15 micrometros de diametro, tienen nucleo
segmentado, y dos tipos de granulaciones; la
primaria
o
azurofila
que
contienen
mieloperoxidasas, hidrolasas acidas,proteasas
neutras, lisozima, sustancia mucoide acida y
proteinas cationicas que participan en la
destruccion intracelular de los microorganismos
y las granulaciones secundarias o especificas que
contienen sustancia de accion antibacteriana
como la lisozima y la lactoferrina.
Los netrofilos poseen movimiento ameboide y
capacidad de adherise al endotelio de los
vasos capilares, para la transvasacion y viven
por lo general 2 a 3 dias en los tejidos y algo
menos en la sangre.
 Los neutrofilos tienen uma alta produccion,
que alcanza unos 80.000.000 de celulas por
minutos en condiciones normales.
 Constituyen la primera linea defensiva del
organismo frente a la invasion por bacterias.
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Fagocitos de los tejidos: son los macrofagos cuyas
celulas precursoras; son los monocitos.
Los monocitos que constituyen um 3 a 8% de los
leucocitos circulantes, estos tienen um diametro
de 9 a 12 micrometros, son esfericos, a veces se
los puede llegar a confundir con los linfocitos,
aunque son um poco mayores que estos y su
citoplasma se tiñe de azul grisaseo, com un
nucleo situado hacia la periferia de la celula,
provienen de la medula osea y circulan em sangre
durante 1 o 2 dias hasta hasta alcanzar el tejido
conjuntivo de los diferentes organos del cuerpo,
en donde se diferencia hacia macrofagos tisulares.
Los macrofagos: son muy variables em cuanto a forma
tamaño, motilidad y localizacion de acuerdo con estas
carateristicas reciben nombres diversos; osteoclastos
(huesos), celulas de Kupffer (higado) ,celulas microgliales
(sistema nervioso central) , histiocitos (tejido conectivo) ,
macrofagos alveolares ( pulmones) , celulas dendriticas
(bazo, ganglios), celulas mesangiales (riñon), y macrofagos en
cualquier tejido u organo.
 Son celulas grandes de mas de 15 micrometros de
diametro con nucleo ariñonado.
 El bazo es el organo con mas cantidad macrofagos por
gramo, aunque el higado por su tamaño es el mayor
deposito de estas celulas em el organismo
 La morfologia de los macrofagos varia mucho y depende
sobre todo de su motilidad pudiendo tener formas
redondeadas con escasos pseudopodos o formas alargadas
con prolongaciones.
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Fagocitosis propiamente dicha..
La fagocitosis es la función más
importante de los neutrofilos y
macrofagos, que significa ingestion celular
de agente ofensivo.
 Los fagocitos deben de seleccionar el
material a fagocitar, de otro modo
podrian ingerir celulas y estructuras
normales del cuerpo.
 El que tenga lugar la fagocitosis depende
de 3 intervensiones activas:

En 1er lugar la mayoria de las estructuras naturales en los
tejidos tienen superficie lisas que resisten a la fagocitosis,
en cambio si es rugosa aumenta la capacidad de fagocitosis.
 En 2do lugar la mayoria de las sustancias naturales del
cuerpo tienen cubiertas proteicas protectoras que repelen
a los fagocitos. Em cambio la mayoria de los tejidos
muertos y particulas extañas no tienen cubiertas
protectoras lo que les hacen suseptibles a la fagocitosis.
 En 3er lugar el sistema inmunitario del cuerpo produce
anticuerpos frente a los microorganismos infecciosos como
las bacterias. Los anticuerpos se adhieren entonces a las
membranas de las bacterias especialmente suceptibles a la
fagocitosis. Para ello la molecula de anticuerpo se combina
tambien con el producto C3 de la cascada de complemento
que es una parte adicional del sistema inmunitario. Las
moleculas de C3 se unen a su vez a receptores situados en
las membranas del fagocito, lo que inicia la fagocitosis. Esta
seleccion y proceso de la fagocitosis se llama opsonizacion.
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Etapas de la fagocitosis..
Fagocitosis por neutrofilos..
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Los neutrofilos que entran en los tejidos son
celulas maduras que pueden comenzar
inmediatamente la fagocitosis.
Al acercarse a una particula que va a fagocitar, el
neutrofilo se une en primer lugar a la particula y
proyecta pseudopodos en todas las direcciones
alrededor de la particula. Los pseudopodos se
encuentran entre si en el lado opuesto y se
fusionan.
Esto crea una camara cerrada que contiene a la
particula fagocitada.
Despues la camara se invagina hacia el interior
de la cavidad citoplasmatica.
Luego se separa de la membrana celular
externa para formar una vesicula
fagocitica (fagosoma) que flota
brevemente en el citoplasma
 Un solo neutrofilo puede fagocitar de 3 a
20 bacterias antes de se inactive y muera.
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Fagocitosis - animacion
Fagocitosis por macrofagos..
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Los macrofagos son el producto final de los
monocitos que entran en los tejidos desde la sangre.
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Cuando se activa el sistema inmunitario, son
fagocitos mucho mas poderosos que los neutrofilos,
capaces a veces de fagocitar hasta 100 bacterias.
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Pueden engulir particulas muchos mas grandes
inclusos eritrocitos completos o em algunas
ocasiones hasta parasitos del paludismo, mientras
que los neutrofilos son capaces de fagocitar
particulas mucho mayores que bacterias.
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Tras la digestion de las particulas los
macrofagos pueden extruir los productos
residuales y a menudo sobreviven durante
muchos años.
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Una vez fagocitada la particula extraña los
lisosomas y otras granulos citoplasmaticos del
neutrofilo y del macrofago entran inmediato en
contacto con la vesicula fagocitica y sus
membranas se fusionan con lo que se vierten
muchas enzimas digestivas y sustancias
bactericidas en la vesicula fagocitada y de este
modo se convierte en vesicula digestiva para
comenzar digestion de la particula.
Ademas de que los macrofagos y neutrofilos
digieren a las bacterias ingeridas, estas pueden
matar a la mayoria de las bacterias, mediante
varias sustancias bactericidas.
Fisiopatologia de la fagocitosis..
(Transtornos de la fagocitosis)

El objetivo principal de las celulas fagociticas
es migrar al sitio de infeccion (quimiotaxis)
agregarse alrededo del tejido afectado y
generar sustancias microbicidas (por ej
enzimas o subproductos del metabolismo)
para destruir a los patogenos ingeridos, un
efecto cualquiera de estas funciones o una
reduccion de la cantidad absoluta de celulas
disponibles puede alterar el sistema
fagocitico.

Las personas con transtornos fagociticos
son mas propensas a las infecciones por
bacterias y a menudo por especies de
candida y hongos filamentosos, aunque los
tipos de patogenos varien con los
diferentes transtornos. Como sucede con
otras alteraciones de la funcion
inmunitaria, los defectos de la fagocitosis
pueden ser primarios o secundarios.
Transtornos primarios de la fagocitosis.
 El mas conocido de los transtornos primarios de
los fagocitos es la enfermedad granulomatosa
cronica (EGC); esta enfermedad representa um
grupo de transtornos hereditarios, que reducen
en grande en gran medida o inactiva la capacidad
de las celulas fagociticas de producir el
denominado ´´estallido respiratorio`` .
 Se considera que las personas con (EGC) las
infecciones recurrentes junto con lesiones
granulomatosas se deben a la persistencia de
microorganismos viables en las celulas dañadas.

Alrededor de los dos tercios de los pacientes
con (EGC) como consecuencia de mutaciones
del cromosoma x, aproximadamente un tercio
hereda la(EGC) como consecuencia de
mutaciones del cromosoma 7 y en un numero
pequeño (cerca del 5%) la enfermedad resulta
de mutaciones del cromosa 1.
Los niños com (EGC) son propensos a padecer
de infecciones cronicas y agudas de la piel, el
higado, los pulmones y otros tejidos blandos a
pesar del tratamiento con antibioticos intensivo,
son frecuentes el acne facial grave y la inflamacion
dolorosa de las narinas.
 Los microorganismos que causan las infecciones
son; s.aureus, serratia marcessens , pseudomonas
cepacia, escherichia coli,candida albicans y especie
Aspergillus.
 Estas infecciones suelen comenzar a los primeros
2 años de vida.
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Su diagnostico se realiza mediante el examen
de la capacidad de los fagocitos de poder
reducir un colorante amarillo( es decir
nitroazul o terrazoilo) aun compuesto azul
durante la respiracion activa.
El transplante de medula osea es el único
metodo terapeutico conocido que cura el
(EGC). Las medidas de apoyo incluyen el uso
de interferon – y recombinante y antibiotico
profilactico.
Transtornos secundarios de la
fagocitosis..

Entre las causas de las deficiencias
secundarias del sistema fagocitico se
encuentran las deficiencias de opsoninas, que
recubren la superficie de uma sustacia
extraña y resfuerzan la fagocitosis y la
deficiencia de los factores quimiotacticos
(por ej anticuerpos, y complemento) que
recubren
las
superficies
de
los
microorganismos y promueven el aumento
de la migracion de los fagocitos al sitio
infectado, estimulando la fagocitosis.
La deficiencia de cualquiera de estos factores
reduce la efectividad global de la fagocitosis.
 Los farmacos que alteran o impiden la
inflamacion y la funcion de las celulas T, como los
corticoesteroides o ciclosporina tambien alteran
la respuesta fagocitica a traves de la modulacion
de la citocinas.
 Las personas com diabetes mellitus tambien
muestran uma funcion fagocitica deficiente, sobre
todo debido a la alteracion de la quimiotaxis. Al
parecer esto se debe a un transtorno hereditario
que es mas frecuentes entre las personas com
diabetes y miembros de la familia.
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La infeccion por HIV y el SIDA
representan otra forma de deficiencia
secundaria o adquirida de la funcion
fagocitica. Sin embargo en este caso la
deficiencia se debe a la infeccion directa y
a la obstruccion de los linfocitos TH y los
monocitos- macrofados por el virus.

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