LUX-Lung 3+6, Survie globale

Report
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (1)
Adénocarcinome pulmonaire stade IIIB/IV
Mutation EGFR
(évaluation centralisée, 29 mutations par RGQ PCR)
Randomisation 2:1
Stratification par types de mutations
(Del19/L858R/autres)
LUX-Lung 31
(n = 345 ; 73 % asiatiques/27 % caucasiens)
Cisplatine + pémétrexed
75 mg/m2 + 500 mg/m2 i.v.
/21j, jusqu’à 6 cycles
LUX-Lung 62
(n = 364 ; asiatiques)
Cisplatine + gemcitabine
75 mg/m2 + 1000 mg/m2 J1, J8, i.v.
/21j, jusqu’à 6 cycles
Afatinib
40 mg/jb
LUX-Lung 3
Race, n (%)
Mutation EGFR , n (%)
La Lettre du Cancérologue
LUX-Lung 6
Caucasiens
Afatinib
(n = 230)
61 (27)
Cis/Pem
(n = 115)
30 (26)
Afatinib
(n = 242)
–
Cis/Gem
(n = 122)
–
Asiatiques
166 (72)
83 (72)
242 (100)
122 (100)
Del19
112 (49)
57 (50)
124 (51)
62 (51)
L858R
91 (40)
47 (41)
92 (38)
46 (38)
autres
27 (12)
11 (10)
26 (11)
14 (11)
ASCO® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (2)
Médiane SSP
HR SSP
LUX-Lung 3
Afatinib vs CP
LUX-Lung 6
Afatinib vs CG
13,6 vs 6,9 mo
11,0 vs 5,6 mo
0,47 ; p < 0,0001
0,25 ; p < 0,0001
LUX-Lung 3, PFS par mutation
1.0
Afatinib LUX-Lung 3
Cis/Pem LUX-Lung 3
Afatinib LUX-Lung 6
Cis/Gem LUX-Lung 6
Probabilité SSP estimée
0.8
0.6
Del19
L858R
Afatinib
(n = 113)
CP
(n = 57)
Afatinib
(n = 91)
CP
(n = 47)
Médiane, mois
13,7
5,6
10,8
8,1
HR (IC95)
0,28 (0,18-0,44)
p < 0,01
0,73 (0,46-1,16)
p = 0,19
LUX-Lung 6, PFS par mutation
0.4
Del19
Afatinib
(n = 124)
CG
(n = 62)
Afatinib
(n = 92)
CG
(n = 46)
Médiane, mois
13,7
5,6
9,6
5,6
HR (IC95)
0,20 (0,13-0,32)
p < 0,01
0.2
0.0
0
3
6
9
12
15
18
21
24
L858R
0,32 (0,19-0,52)
p < 0,01
Temps (mois)
La Lettre du Cancérologue
ASCO® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (3)
LUX-Lung 3, SG
LUX-Lung 6, SG
Afatinib
(n = 203)
CP
(n = 104)
Médiane, mois
31,6
28,2
HR (IC95)
0,78 (0,58-1,06)
p = 0,1090
Afatinib
(n = 216)
CG
(n = 108)
Médiane, mois
23,6
23,5
HR (IC95)
0,83 (0,62-1,09)
p =0,1756
Médiane,
mois
HR (IC95)
1,0
1,0
0,8
0,8
0,6
0,6
0,4
0,4
0,4
0,2
0,2
0,2
0
0
0
1,0
Probabilité SG estimée
LUX-Lung 3+6, SG
Afatinib
Cis/Pem
0,8
0,6
0
12
24
36
Temps (mois)
La Lettre du Cancérologue
48
0
12
24
36
Temps (mois)
48
0
12
Afatinib
(n = 419)
Chimio
(n = 212)
27,3
24,3
0,81 (0,66-,99)
p = 0,0374
24
36
Temps (mois)
48
ASCO® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (4)
LUX-Lung 6, SG
LUX-Lung 3, SG
Malades
HR
Malades
HR
307
0,78
324
0,83
103
204
0,73
0,79
111
213
0,70
0,88
189
118
0,82
0,73
246
78
0,87
0,60
169
138
0,54
1,30
186
138
0,64
1,22
115
191
0,96
0,71
78
246
0,82
0,83
210
29
68
0,75
0,79
0,91
251
11
62
0,71
1,22
1,29
83
224
0,68
0,82
Total
Sexe
Homme
Femme
Âge (years)
< 65
≥ 65
Mutation EGFR
Del19
L858R
PS
0
1
Tabagisme
Non fumeurs
< 15 pa, arrêt > 1 an
autres
Origine
Non-Asiatique
Asiatique
1/16
1/4
Favorise Afatinib
La Lettre du Cancérologue
1
4
Favorise Cis/Pem
1/16
1/4
Favorise Afatinib
1
4
16
Favorise Cis/Gem
ASCO® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (5)
LUX-Lung 3+6, Survie globale
L858R
Del19
1,0
Probabilité de survie globale
Probabilité de survie globale
1,0
Afatinib
Chimiothérapie
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0,8
Afatinib
chimiothérapie
0,6
0,4
0,2
0,0
0
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
0
3
Temps (mois)
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51
Temps (mois)
Del19
Médiane, mois
HR (IC95), p value
La Lettre du Cancérologue
L858R
Afatinib
(n=236)
Chimio
(n=119)
Afatinib
(n=183)
Chimio
(n=93)
31,7
20,7
22,1
26,9
0,59 (0,45-0,77) ; p = 0,0001
1,25 (0,92-1,71) ; p = 0,1600
ASCO® 2014 - D’après Yang J et al., abstr. 8004 actualisé
Activité différentielle de l’afatinib sur les mut EGFR
+ 12 mois de survie globale pour les del19 (6)
• L’afatinib n’améliore pas la survie globale dans les essais LL3 et
LL6, par rapport à deux différents doublets de platine
• L’afatinib améliore la survie globale dans une analyse “poolée“ des
deux essais LUX-Lung : HR = 0,81 (0,66-0,99), p = 0,0374
• L’afatinib comparée à la chimiothérapie améliore la survie
globale de 12 mois, chez les malades dont la tumeur présente une
mutation de type del19 dans deux essais de phase III
– LUX-Lung 3 : médiane 33,3 vs 21,1 mois, HR = 0,54, p = 0,0015
– LUX-Lung 6 : médiane 31,4 vs 18,4 months, HR = 0,64, p = 0,0229
• L’afatinib n’améliore pas la survie globale chez les malades dont la
tumeur présente une mutation de type L858R, dans les deux essais
LUX-Lung et dans l’analyse poolée
– En revanche, la SSP, la réponse objective et la QDV sont améliorées
• Ces résultats suggèrent que les stratégies thérapeutiques
pourraient être différentes chez les CBNPC mutés EGFR en
fonction du type de mutation del19 ou L858R
La Lettre du Cancérologue
ASCO® 2014 - D’après Janne P et al., abstr. 8009 actualisé

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