Asma - Farmaco2 Dr:Matamoros

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Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas
con episodios recurrentes de sibilancias, disnea,
opresión torácica y tos, particularmente por la noche.
DEFINICIÓN
ASMA
• También…..
• Síntomas asociados con un grado variable de limitación
del flujo aéreo, parcialmente reversible de forma
espontánea o con el tratamiento.
• Enfermedades mediadas por IgE.
• Enfermedad poligénica multifactorial.
HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL (HRB)
FISIOPATOLOGÍA
ESTIMULOS QUE INDUCEN ASMA
Alergenos
Tensión
emocional
Ejercicio
Infecciones
Estímulos
farmacológi
cos
Contaminant
es
ambientales
y del aire
Factores
laborales
FISIOPATOLOGÍA
Inflamación y remodelación
bronquial
• Infiltración eosinófilos
• Descamación de células epiteliales
• Engrosamiento de la membrana
basal
Hiperreactividad
bronquial
• Bronco constricción
Obstrucción bronquial
reversible
EPIDEMIOLOGIA
Ocurre a todas las
edades
Hombres/Mujeres
2:1
Factores genéticos
(atopias)
Factores ambientales
Virus
,Exposiciones ocupacionales
Alergenos
Idiosincrática o no
atópica.
CLÍNICA
Obstrucción
generalizada y
reversible
Espectro de
presentaciones crónica
e incapacitante.
Enfermedad de
Declaración
Obligatoria
• Recurrente
• Triada:
Disnea
Tos
Sibilancias
CLASIFICACIÓN
CRISIS ASMÁTICA
• Empeoramiento progresivo, en un plazo breve de
tiempo, de alguno o todos los síntomas del Asma
• Implica disminución del flujo aéreo
Existencia de
broncoespasmo
Broncoespasmo
acompañado de
vasodilatación,
edema de la mucosa,
hipersecreción de
moco y a la larga
hipertrofia de la
musculatura lisa.
MANEJO
Uso de medidas objetivas de la función pulmonar
(espirometría, flujo máximo espiratorio) para evaluar la gravedad del
asma y para monitorear el curso del tratamiento
Uso de medicamentos diseñados para revertir y prevenir el
componente inflamatorio de las vías respiratorias en el asma
además de tratar el broncoespasmo de las vías respiratorias.
Medidas de control ambiental para evitar factores que inducen las
exacerbaciones del asma, considerando también a la inmunoterapia como
alternativa en casos seleccionados.
Educación médica
NO FARMACOLÓGICA
Preservación de Factores de
ambientes
riesgo
limpios, libres de modificables
humo de
cigarrillo y
Evitar los antígenos
diversos tipos de
desencadenantes
alérgenos
NO FARMACOLÓGICA
•Cuidado de su enfermedad.
•Modificar factores que influyen.
•Uso adecuado de los serv. de salud.
•Tratamiento prolongado.
•Tratamiento correcto- resultados.
•Tipos de medicamentos.
•No debe interrumpir tratamiento.
•Inhaladores son superiores.
•Signos de empeoramiento.
•Evitar sustancias o circunstancias
desencadenantes.
•Llevar una vida activa.
•Tecnica inhalatoria.
•Uso de la bomba expansora.
•Ampliar conocimientos del asma
Educación al
paciente
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bronco
dilatadores
Fármacos usados
en el asma
Antinflamatorios
Antileucotriones
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Agonistas
selectivo B2
Bronco
dilatadores
Antimuscarinicos
Antinflamatorios
Metilxantinas
Antileucotriones
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bronco dilatadores
Esteroideos
Antinflamatorios
Estabilizadores de
mastocitos y células
inflamatorias
Antileucotriones
Anticuerpos anti-IgE
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Inhibidores de LOX
Antileucotriones
Antagonistas receptor
de cisteinil –
leucotrienos
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Agonistas selectivo
B2
Bronco dilatadores
Antimuscarinicos
Antinflamatorios
Metilxantinas
Antileucotriones
Agonistas receptores
2 adrenérgico
Agonistas no
selectivos ()
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Mecanismo de Acción
Activación de receptores Beta (especialmente Beta2)
activa proteína Gs (estimulante del acoplamiento), lo que
estimula activación de adenilciclasa, aumenta AMPc que
acelera la inactivación de cinasas tipo A de las cadenas
ligeras de miosina (MLCK) y facilita la expulsión de calcio
de la célula y/o su secuestro en el retículo sarcoplásmico
lo que conlleva a relajación del músculo liso.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Persona sana:
estimulación beta no
modifica
sustancialmente el
tono bronquial
Persona asmática:
estimulación beta
provoca
broncodilatación
Primera línea
en control de
crisis agudas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Acción farmacológica:
Relajación del músculo liso con
Broncodilatación.
Vasodilatación
Mayor aclaramiento mucociliar
Inhibición de la liberación de
neurotransmisores constrictores
(acetilcolina)
Inhibición de la liberación de
mediadores por el mastocito.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Salbutamol (Acción corta)
• Es un broncodilatador indicado para prevenir y tratar el
broncospasmo en pacientes con enfermedad obstructiva
reversible de las vías respiratorias (asma, bronquitis).
• Tras la inhalación oral, el salbutamol es absorbido
gradualmente en las vías respiratorias
• El fármaco comienza a surtir efecto en un lapso de 5 a 15
minutos y su acción se prolonga por 3 a 6 horas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Salbutamol
• El salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica.
• Es metabolizado intensamente en el hígado para formar
compuestos inactivos.
• Después de su inhalación oral, 70% de la dosis es
excretada en la orina sin cambio.
• 10% se elimina en las heces.
• Su vida media de eliminación es de unas 4 horas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Salbutamol
• Contraindicado en pacientes con:
• Hipertiroidismo
• Tirotoxicosis
• Diabetes mellitus
• Trastornos cardiovasculares
• Enfermedad de Parkinson
• 2 primeros trimestres del embarazo
• No se debe administrar en ninguna alteración del
embarazo
• Placenta previa
• Riesgo de aborto
• Parto prematuro
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Reacciones Adversas
• Estimulación del sistema nervioso:
• Temblores, nerviosismo, sudación, vértigo, central,
excitación, conducta irritable, insomnio y cefalea.
• En el sistema cardiovascular:
• El medicamento puede ocasionar taquicardia,
palpitaciones.
• La forma inhalada también puede causar sequedad e
irritación en la naríz.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Reacciones Adversas
Hipopotasemia potencialmente grave
En especial por
administración parenteral o
nebulizada
Se aconseja especial
precaución en:
• Asma agudo grave: hipoxia
• Tratamiento simultáneo con
derivados de la xantina,
esteroides y diuréticos.
• La inhalación de dosis altas de salbutamol puede
incrementar el nivel de glucosa en sangre.
• Deberán controlar pacientes diabéticos.
DOSIFICACIÓN
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Albulterol (Acción corta)
• Generalmente se administra mediante un inhalador de
dosis medida o nebulizador.
• A dosis terapéuticas tiene poca o nula acción sobre los
receptores ß1 del corazón.
• Tras la inhalación, el 20-47% del principio activo pasa a
las vías bronquiales más profundas.
• Se metaboliza en el hígado y posteriormente excretarse
por vía renal como fármaco inalterado y como sulfato
fenólico.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Albulterol
• El albuterol está indicado para:
• Asma agudo:
• Protección contra el asma inducido por ejercicio.
• Algunas condiciones como la hipercalemia
Puede producir una broncoconstricción grave en
asmáticos que usen ß-bloqueantes no cardioselectivos,
por antagonismo.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Albulterol
• Presenta menos efectos adversos que es salbutamol
• Pero presenta:
• Temblor de extremidades.
• Cansancio o sueño
• Granos, principalmente en frente, brazos.
• Agitación.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• De corta acción:
• Albuterol y Salbutamol:
• Relativa selectividad β2
• Vía oral: duración hasta 8 horas
• Vía inhalatoria: broncodilatación en menos de 5
minutos, máxima en 15 minutos, duración menos 6
horas
• Fenoterol:
• Vía inhalatoria (duración 2 – 3 horas)
• Indicado para demorar o evitar el parto prematuro
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol (acción prolongada)
• Tratamiento
adicional
corticosteroides.
de
mantenimiento
• Indicación:
• Asma persistente, de moderado a grave.
• Profilaxis
de
broncoespasmo
cuando
corticosteroides no es suficiente.
con
los
• Riesgo de broncoespasmo paradójico
• No utilizar como primera elección en una
exacerbación grave de asma
• Ajustar dosis a mínima eficaz con revisión periódica
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol
• Controlar:
• Nivel de K sérico
• Glucosa en diabéticos
• Rango de dosis en: cardiopatía grave
• Hipertiroidismo
No administrar con otro agonista ß2 de larga duración.
No utilizar especialmente en 1 er trimestre, final del embarazo y parto,
salvo en ausencia de alternativa más segura.
Reacciones adversas
• Palpitaciones, cefalea, temblor, tos.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol
• Presentación polvo para inhalador de polvo seco
• Asma: 4,5-9 mcg 1-2 veces/día o 12 mcg 2 veces/día;
• Profilaxis de broncoespasmo: 9-12 mcg 15 min antes.
• Symbicort: budesonida/ Formoterol.
• Dosis recomendadas:
• 160/4.5 mcg
• Dos inhalaciones al día, una en la mañana y otra en
la noche.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• De larga acción:
• Salmeterol y Formoterol: Duración > 12 horas, por alta
liposolubilidad
• Formoterol: mejores respuestas en pacientes graves,
efecto más precoz
• Salmeterol: mejores respuestas en pacientes con
tendencia a la toxicidad
• Carmoterol y indacaterol: Mayores vida media
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina (acción indirecta)
• Estimula el sistema nervioso simpático
(receptores alfa y ß)
• Indicaciones:
• Espasmo de las vías aéreas en ataques agudos de
asma.
• Alivio rápido de reacciones alérgicas.
• Tratamiento de emergencia del shock anafiláctico.
• Paro cardiaco
• Reanimación cardiopulmonar
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina
• Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad
• Cardiopatias
• Feocromocitoma
• Glaucoma de angulo cerrado
• Ultimo mes de gestación
• Parto
Reacciones adversas
• Miedo, ansiedad, cefalea pulsante, disnea, sudoración,
náuseas, vómitos, temblores y mareos; taquicardia,
palpitaciones, palidez, elevación (discreta) de la presión
arterial.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina
• IM, SC, IV y en casos de extrema gravedad vía
intracardiaca.
• Vía IV e intracardiaca debe ser a nivel hospitalario,
previa dilución
• En agua para IV: solución de ClNa 0.9%.
Ataques agudos de asma, reacciones alérgicas: IM o SC.
Ads.: 0,3-0,5 mg.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• Vía Parenteral:
• Emergencias.
• Simpaticomiméticos no selectivos
• Adrenalina/ Epinefrina
• Vía subcutánea, vía inhalatoria (microaerosol)
• Isoproterenol
Bronco dilatadores
BRONCODILATADORES
Agonistas
selectivo B2
Antimuscarinicos
Atropina
Bromuro de
ipratropio
Oxitropio
Metilxantinas
Tiotropio
ANTIMUSCARINICOS
Mecanismo de Acción:
Bloqueo competitivo de acción de acetilcolina en
receptores muscarínicos de terminaciones de musculatura
lisa bronquial.
Pasado:
Actualidad:
• Tratamiento con
anticolinérgicos era
la piedra angular del
tratamiento del asma
• En combinación
con β2 agonistas
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de ipratropio
• La broncodilatación después de inhalar bromuro de
ipratropio es principalmente local y específica al pulmón
y no de naturaleza sistémica.
• El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente
después de inhalación oral.
• La vida media es cerca de 3.6 horas
• Excreción renal
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de ipratropio
• Contraindicaciones:
• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica
• Taquiarritmia.
• Hipersensibilidad
• Embarazo y lactancia
• No se ha establecido la seguridad durante el
embarazo humano.
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro
de
ipratropio
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
• Reacciones adversas:
Reacción anafiláctica.
Hipersensibilidad.
Arritmia.
Isquemia miocárdica.
Palpitaciones.
Taquicardia.
Espasmos musculares.
Debilidad muscular.
Visión borrosa
Constipación
Retención urinaria
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de ipratropio
• Presentación polvo para inhalador
• Combivent: Salbultamol / Bromuro de ipratropio
• 1 inhalación cada 6 horas
• La dosis se puede incrementar según lo requerido
hasta un límite de 6 inhalaciones en 24 horas.
Bronco dilatadores
BRONCODILATADORES
Agonistas
selectivo B2
Aminofilina
Teofilina
Antimuscarinicos
Oxitrifilina
Delfina
Metilxantinas
Pentoxifilina
Enprofilina
METILXANTINAS
•
•
•
•
Mecanismo de Acción:
Bloqueo receptores de adenosina en superficie celular
Inhibición de fosfodiesterasa
Efectos directos en concentración de calcio intracelular,
por modificación de los mecanismos de secuestro
intracelular y extrusión de calcio
Desacoplamiento del calcio intracelular con elementos
contráctiles del músculo.
TEOFILINA
La teofilina es una sustancia
natural que existe en el té y
que está químicamente
emparentada con las cafeína
y la teobromina.
Aminofilina (86% en peso de teofilina más etilenodiamina) IV
Oxtrifilina (64% en peso de teofilina más colina) VO
TEOFILINA
El
mecanismo
de
acción de la teofilina es
todavía
objeto
de
debate.
• La teofilina relaja el músculo liso
bronquial
así
como
los
vasos
pulmonares.
Además de sus
efectos
broncodilatadores
• En los pacientes asmáticos, la teofilina
reduce las respuestas de las vía aéreas
a la histamina, metacolina, adenosina y
alergenos
• Propiedades
inmunomoduladoras
y antiinflamatorias
• Propiedades
antiinflamatorias
TEOFILINA
Farmacocinética
• Distribución: todos los compartimientos corporales
• Atraviesan la barrera hematoencefálica, barrera
placentaria y se excretan en leche materna
• Metabolismo: hepático
• La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la
función hepática, el estado de fumador y la presencia de
otros fármacos.
• Excreción: Renal
TEOFILINA
Indicaciones
• Asma bronquial (tratamiento), enfisema pulmonar
(tratamiento), enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(tratamiento).
• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con
concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml
TEOFILINA
Embarazo y Lactancia
• Categoría: Clase C
• En algunos neonatos se ha descrito taquicardia,
agitación, irritabilidad, náuseas y vómitos.
• Se debe controlar a los neonatos por posibles signos de
toxicidad.
• La droga se excreta en leche materna
TEOFILINA
TEOFILINA
Dosificación
• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con
concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml
• Oral. Pauta media recomendada, ads. 160 mg 3
veces/día. Administrar dosis con intervalo de 6-8 h.
• IV (iny. o perfus.): no administrar dosis > 16,5 mg/min
Primera línea en tratamiento crónico del asma
ANTINFLAMATORIOS
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bronco dilatadores
Esteroideos
Antinflamatorios
Estabilizadores de
mastocitos y células
inflamatorias
Antileucotriones
Anticuerpos anti-IgE
ANTINFLAMATORIOS
Primera línea en
tratamiento
crónico del asma,
incluso en niños
(> cinco años)
Administración
hasta 45 minutos
después de crisis
de asma reduce
riesgos de
hospitalización.
La actividad de los
broncodilatadores
es
sustancialmente
mayor con
antinflamatorios.
Esteroideos
ANTINFLAMATORIOS
Beclometasona,
dipropionato
(Beclovent)
Flunisolida (Aerobid)
Locales (Inhalados):
Triamcinolona,
acetónido (Asmacort)
Budesonida
(Pulmicort)
Fluticasona
Esteroideos
ANTINFLAMATORIOS
Hidrocortizona
Prednisona
Sistémicos:
Pueden ser
tanto orales
como
parenterales
Prednisolona
(Medrol) oral
Metilprednisolona
acetato (Depomedrol)
parenteral (IV)
succinato sódico
(Solumedrol) parenteral
(IV)
ESTEROIDES
Mecanismo de acción:
• Inhibición
síntesis
de
mediadores:
citoquinas,
interleucina 2 (IL-2), prostaglandinas y el factor de
inhibición de la migración de leucocitos (MIF).
• Modulación producción de eicosanoides. supresión
producción y liberación de ácido araquidónico
(araquidonato)
con
reduciendo
producción
de
prostaglandinas y leucotrienos (LTC4, LTD4) potentes
broncoconstrictores.
• Estabilización membranas celulares.
ESTEROIDES
Acción farmacológica:
Permeabilidad vascular reducida.
Protección de epitelio.
Reactividad de vía aérea reducida.
Reducción de secreción de moco.
Reducción número de leucocitos y proteína
básica mayor.
Reducción del número de mastocitos.
Restauración de respuestas β adrenérgicas.
Acción farmacológica
ESTEROIDES
No producen relajación del
músculo liso de vías
respiratorias de manera
directa, sino que disminuyen
la reactividad bronquial,
incrementan el calibre de las
vías aéreas y disminuyen la
frecuencia de las
exacerbaciones asmáticas
ESTEROIDES
Beclometasona (local)
• Indicaciones
• Mantenimiento
• Disminución o retiro de dosis de esteroide sistémico
• Por vía inhalada presenta una potente acción
antiinflamatoria, antialérgica y antiproliferativa, con una
absorción mínima sistémica.
• Contraindicaciones
• Hipersensibilidad, infecciones tuberculosas, micóticas
locales y virales.
ESTEROIDES
Beclometasona
• No es recomendado en vía oral:
• Niños
• Insuficiencia hepática
• Precaución en insuficiencia renal
• Embarazo
• Evaluar beneficio/riesgo.
• Lactancia
• Se desconoce si se excreta en la leche materna.
• No se recomienda administrar durante la lactancia
ESTEROIDES
Beclometasona
EFECTOS SECUNDARIOS
LOCALES
Candidiasis oral
Disfonía
Ronquera
Faringitis
Sed
EFECTOS SECUNDARIOS
SISTEMICOS
Alteraciones del
comportamiento
Osteoporosis
Reducción del crecimiento
óseo en
niños
ESTEROIDES
Beclometasona
• Dosis: Inhalador de dosis medida
• Asma moderada: 200 μg /día
• Asma severa: 400 μg/día
• La dosis usual es de una inhalación tres o cuatro
veces al día.
ESTEROIDES
Triamcinolona (local)
• Indicaciones
• Asma: Mantenimiento y disminución de dosis de
esteroideas
• Rinitis alérgica estacional
• Su administración oral se absorbe rápidamente y los
efectos máximos de observan a las 1-2 horas.
• La absorción pulmonar de es semejante a la absorción
digestiva.
• Cuando se inhala se deposita en la boca y garganta,
parte en la tráquea y el resto en las porciones hiliares
del pulmón.
ESTEROIDES
Triamcinolona
• Contraindicaciones
• Nunca deben ser administradas por vía intravenosa.
• Infecciones sistémicas
• Púrpura trombocitopénica idiopática (IM),
• Hipersensibilidad.
• Precaución
• Insuficiencia renal
Reacciones adversas
Ansiedad, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, enf.
tipo gripe, fiebre, menorragia, cefalea, ansiedad,
somnolencia, calambres.
ESTEROIDES
Triamcinolona
• Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo.
• Dosis: inhalador de dosis medida
• ADULTOS
• 800-1600 μg/día
• NIÑOS ≥ 6años
• 400-1200 μg/día
ESTEROIDES
Hidrocortizona (sistémico/parenteral)
• Indicciones:
• Insuficiencia suprarrenal aguda.
• Reacciones agudas de hipersensibilidad y shock
anafiláctico.
• Asma.
• Tras
la
aplicación
intravenosa
hay
efectos
farmacológicos evidentes en la primera hora.
• Vida media de 1.5 horas.
• La excreción cercana a la dosis total administrada, se
logra a las 12 horas después de su aplicación.
ESTEROIDES
Hidrocortizona
• Contraindicaciones:
• Estados convulsivos, psicosis grave, úlcera péptica
activa,
insuficiencia
hepática
y/o
renal,
agranulocitopenia, hipertensión, micosis sistémicas.
• Precauciones generales:
• Durante el embarazo, la lactancia o restricciones en
cuanto a la hipersensibilidad.
ESTEROIDES
Hidrocortizona RAM
• Cardiovasculares:
• Arritmias, hipertensión, ICC en pacientes susceptibles
• SNC:
• Convulsiones, trastornos psíquicos
• Gastrointestinales:
• Incremento del apetito, nauseas
• Metabólicos
• Retención de sodio, hipopotasemia, retención de fluidos
• Endocrinos:
• Supresión del crecimiento, incremento de las necesidades de
insulina
• Lugar de administración: tromboembolismo
ESTEROIDES
Hidrocortizona
ESTEROIDES
Prednisona (Sistémico/oral)
• Indicaciones
• Asma
• Alergias epidermales
• Lupus eritematoso sistémico
• Enfermedad de Crohn
• Enfermedad de Still
• Síndrome nefrótico
• También es usada para prevenir y tratar rechazo de
órganos en trasplantes.
ESTEROIDES
Prednisona
La supresión adrenal ocurre si la prednisona es
administrada por más de siete días continuos.
• Se absorbe rápidamente
gastrointestinal,
a
través
del
tracto
• Concentraciones
plasmáticas
máximas
aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis
oral.
• Su biodisponibilidad es de aproximadamente 70 a 80%.
ESTEROIDES
Predisona
• Vida media en plasma de aproximadamente 2.1 a 3.5
horas
• se metaboliza en el hígado y se excreta más del 90%
en la orina.
• Contraindicaciones:
• Pacientes con micosis sistémicas
• Reacciones de hipersensibilidad a la betametasona,
otros corticosteroides o cualquier componente de la
fórmula.
ESTEROIDES
Predisona
• Reacciones adversas:
• Trastornos de líquidos y electrólitos:
• Retención de sodio y líquidos, pérdida de potasio,
alcalosis hipocaliémica.
• Cardiovascular:
• Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
sensibles; hipertensión arterial, ateroesclerosis.
• Osteomusculares:
• Debilidad muscular, miopatía por corticosteroides,
hipertrofia muscular.
ESTEROIDES
Predisona
• Dosis:
• Exacerbaciones agudas de asma:
• En adultos y adolescentes 40 mg vía oral 2-4 veces al
día durante 3-5 días.
• Debe reducirse la dosis hasta una dosificación de
mantenimiento mínima tan pronto como sea posible.
La supresión adrenal ocurre si la prednisona es
administrada por más de siete días continuos.
ESTEROIDES
Prednisolona (Sistemica/oral y parenteral)
• Indicaciones:
• Enfermedades de la piel
• Estados alérgicos: asma bronquial severa, estado de
mal asmático.
• Enfermedades de la colágena
• Enfermedades pulmonares
• Alteraciones endocrinas
• Trastornos hematológicos
• Ect…
ESTEROIDES
Prednisolona
• Vía oral: se absorbe fácilmente en la luz
gastrointestinal.
• Su vida media es de dos a cuatro horas.
• Se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina
por la orina.
ESTEROIDES
Prednisolona
• Embarazo/Lactancia
• Cuando se administran a la madre a dosis elevadas,
pueden causar malformaciones fetales.
• Es excretada en la leche materna.
• Reacciones Adversas:
• Hirsutismo, facies lunar, estrías cutáneas, acné,
hiperglucemia, hipertensión
ESTEROIDES
Prednisolona
• Dosis:
• Asma agudo:
• VO: 1-2 mg/kg/día repartidos en 1-2 dosis durante 3-5
días
• Tratamiento de mantenimiento: 0.1 a 0.5 mg/kg/día.
ESTEROIDES
Metilprednisolona (Sistemica/oral y
parenteral)
• Indicaciones: asma bronquial, sarcoidosis pulmonar,
neuropatía parenquimatosa difusa
• Es un potente glucocorticoide básicamente exento de
actividad mineralocorticoide.
• Su potencia antiinflamatoria es cinco veces mayor que
la de hidrocortisona.
• 4 mg de metilprednisolona equivalen en actividad
antiinflamatoria a cerca de 5 mg de prednisolona.
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• Tras la administración parenteral, los efectos máximos
se obtienen en un término aproximado de 1 a 2 horas.
• El fármaco se distribuye rápidamente en músculo,
hígado, piel, intestinos y riñones.
• Atraviesa la barrera placentaria y también se distribuye
hacia la leche materna.
• La vida media biológica es de 18 a 36 horas.
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• Contraindicaciones:
• Infecciones micóticas-sistémicas
• Hipersensibilidad
• Precauciones generales:
• Hipotiroidismo
• Cirrosis
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Colitis ulcerosa
• Trastornos tromboembólicos
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• En los niños puede retardar el crecimiento óseo.
• Reacciones adversas :
• Sistema nervioso central:
• Euforia,
insomnio,
cefalea,
comportamiento
psicótico, pseudotumor cerebral, cambios mentales,
nerviosismo, inquietud.
• Sistema cardiovascular:
• Insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión,
edema.
ESTEROIDES
Metilprednisolona
Antinflamatorios
ANTINFLAMATORIOS
Esteroideos
Estabilizadores de
mastocitos y células
inflamatorias
Cromolín sódico
Nedocromil Sódico
Anticuerpos anti-IgE
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y
CÉLULAS INFLAMATORIAS
Mecanismo de acción:
• Capacidad de disminuir acumulación de calcio
intracelular inducida por antígenos en células cebadas
sensibilizadas con estabilización de membranas de
mastocitos de mucosa y vasos bronquiales
Inhibición de degranulación de mastocitos
Inhibición de descarga de mediadores de inflamación
de mastocitos y otras células
Disminución número de células infiltrantes
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y
CÉLULAS INFLAMATORIAS
Farmacocinética
• Absorción: poca absorción digestiva (1% promedio de
dosis oral
• Biodisponibilidad:
• vía oral MUY baja
• vía inhalatoria (absorción sistémica < 10%)
• Distribución:15 minutos de inhalación cifras máximas en
plasma
• Excreción:
• Vida media: Entre 45 – minutos
• Vida media administración vía endovenosa: 20 minutos.
• Renal y bilis: Sin modificaciones en proporciones casi
iguales
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y
CÉLULAS INFLAMATORIAS
Reacciones Adversas
• Resequedad bucal, irritación de garganta, opresión
torácica, broncoespasmo, tos, sibilancias, edema laríngeo
• Locales: tos, candidiasis oral, disfonía (ronquera)
• Sistémicas: supresión eje hipotálamo - suprarrenal,
cataratas subcapsulares posteriores, efectos sobre
crecimiento, osteoporosis.
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y
CÉLULAS INFLAMATORIAS
Cromolín sódico
• Asma leve - moderada.
• Vía inhalatoria: Adultos: Administración por inhalador de
dosis medida (2 a 4 mg, 4 veces al día)
• Agudo: Útil antes del ejercicio o antes de una exposición
inevitable a un alérgeno
• Crónico: Reduce nivel global de reactividad bronquial
(reducir gravedad sintomática y la necesidad de
medicaciones broncodilatadoras en pacientes con asma
perenne)
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y
CÉLULAS INFLAMATORIAS
Nedocromil Sódico
• Asma leve o moderada como terapéutica adicional
(alternativa a agonistas β2 adrenérgicos orales o
inhalados y a metilxantinas orales)
• Sustituto de glucocorticoides inhalados a dosis bajas
• Sabor muy desagradable
Antinflamatorios
ANTINFLAMATORIOS
Esteroideos
Estabilizadores de
mastocitos y células
inflamatorias
Anticuerpos anti-IgE
Omalizumab
OMALIZUMAB
Modifican
sistema
inmune
• Anticuerpo
monoclonal (IgG)
derivado de ADN que
se une selectivamente
a IgE humana.
Mecanismo de Acción:
Inhibición unión de IgE a sitios
de alta afinidad en superficie
de mastocitos y basófilos,
limitando liberación de
mediadores
Primer grupo farmacológico realmente
nuevo en terapéutica del asma en los
últimos 25 años.
ANTILEUCOTRIENOS
Fármacos usados en el
asma
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Inhibidores de LOX
Antileucotriones
Antagonistas receptor
de cisteinil –
leucotrienos
Antileucotriones
ANTILEUCOTRIONES
Inhibidores de LOX
Zileuton (Zyflo)
Zafirlukast (Accolate)
Montelukast (Singulair)
Antagonistas receptor
de cisteinil –
leucotrienos
Pranlukast
Cinalukast
FARMACOS ANTILEUCOTRIENOS
1979
Samuelson: Leucotrienos como metabolitos del ácido
araquidónico
Se diseñaron dos tipos de fármacos moduladores de los
leucotrienos:
I.-Antagonistas del receptor LTD4(cisteinil leucotrienos)
(Zafirlukast y Montelukast)
II.-Inhibidores de la 5-lipoxigenasa (Zileuton).
Son inhibidores de la síntesis de los cisteinil leucotrienos
y de LTB4.
ANTILEUCOTRIONES
Indicaciones farmacológicas y
Usos clínicos:
Tratamiento crónico del asma
y/o profilaxis de la misma
Asma leve - moderada como
alternativa a corticoides o
cromolín.
Coadyuvantes de esteroides o
de simpaticomiméticos
Asma inducida por ejercicio
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE
CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Zafirlukast
(Accolate)
Acción farmacológica:
Mecanismo de Acción
Actúan a nivel de LTD4.
Inhibición síntesis
mediadores respuesta
inflamatoria
Disminución
broncoconstricción
Disminución secreción mucosa
Disminución edema
Disminución hiperreactividad
Disminución eosinofilia
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE
CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Farmacocinética
• Absorción: buena VO, niveles pico 3 horas
• Alimentos pueden reducir niveles plasmáticos de algunos
agentes
Interacciones farmacológicas:
• Teofilina y eritromicina reducen niveles de zafirlukast
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE
CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Reacciones Adversas
•
•
•
•
Modifican función del citocromo P450
Alteraciones pruebas funcionales hepáticas
Síndromes similares al lupus
Vasculitis eosinofílica (síndrome de Churg - Strauss):
duda si constituye un trastorno propio del fármaco o
efecto rebote del uso de esteroides
• Cefaleas, molestias gastrointestinales
• En ancianos favorece infecciones respiratorias.
INHIBIDORES 5-LIPOOXIGENASA
Zileuton (Zyflo)
Mecanismo de acción:
• Inhibición 5 – lipooxigenasa
• Interfiere en producción de cisteinil leucotrienos y de
Leucotrienos LTB4.
Farmacocinética
• Similar al de los otros antileucotrienos
• Absorción:
• Alimentos no interfieren
• Vida media corta (4 veces/día)
INHIBIDORES 5-LIPOOXIGENASA
Reacciones Adversas
• Cefaleas
• Trastornos gastrointestinales
• Trastornos hepáticos (5%), debe monitorizarse la función
hepática (7 veces en el primer año de uso)

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