Reacciones de hipersensibilidad

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Microbiología e
Inmunología
Recciones de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
• Los seres vivos, con la evolución y especialización de su
sistema inmune, hacen un reconocimiento de antígenos
específicos en la defensa contra los microorganismos
patógenos o extraños. La alteración de este sistema tan
específico puede originar patologías que, dependiendo de la
naturaleza del individuo, pueden tener distinta potencialidad
patogénica.
• Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla
una respuesta inmune dirigida contra elementos que no
debieran ser considerados como extraños, o hacia elementos
patógenos, pero de una forma inadecuada.
Comparativo entre tipos de Hipersensibilidad
Tipo de
Hipersensibilidad
Mediada
por
Reacción
Efecto
celular
Activa
Complemento
I AtopiaAnafilaxia
Ig E
Local
• Ap. Dig.
•Mucosa nasal
•Piel
Generalizada
• Choque
Anafiláctico
Degranulación
de célula cebada ( mastocitos
y basófilos)
Liberación de
mediadores
NO activo
II Citotóxica
IgG, IgM
Lisis celular
Activación de
fagocitos
Activación de
células NK
Activo
III Por
complejos AgAc
IgG
IgM
Lesión de pared
vascular
Lesión de
membranas
basales
Depósito en
tejidos de
Inmuno
complejos
Activo
IV Celular
tardía
Linfocitos T no
anticuerpos
Liberación de
linfocinas
No activo
V
Estimuladora
Anticuerpos
Precipitantes
Activación
funcional de la
célula secretora
No activo
Tipos de hipersensibilidad
•
•
•
•
•
Se clasifican en 4 tipos los mecanismos inmunopatogénicos o reacciones
de hipersensibilidad , en cada uno de ellos participan de forma secuencial
diferentes tipos de células y mediadores solubles.
Hipersensibilidad Tipo I: Los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E
fijados por su extremo Fc (Fracción cristalizable) a receptores de la
membrana de mastocitos y basófilos de sangre periférica. Local/ sistémica
Hipersensibilidad Tipo II: Interacción de Ac Ig G e Ig M preformados con Ag
presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares.
Hipersensibilidad Tipo III: Inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al
depositarse en los tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular.
Hipersensibilidad Tipo IV: Es mediada por células; al entrar en contacto
linfocitos T sensibilizados con el Ag específico, produciendo una lesión
inmunológica por efecto tóxico directo o a través de linfocinas.
Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 (modificada en 1975).
Hipersensibilidad tipo I Inmediata o alergia atópica
•
Es una reacción inflamatoria inmediata, y/o semirretardada, causada
por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina,
triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y
mastocitos, como consecuencia de la unión de anticuerpos IgE frente a
determinados antígenos (alergenos) en la membrana de dichas células.
1.- Ingreso al
organismo
Piel, Mucosas
5.- Degranulación
de mastocitos y
basófilos
2.- Células
presentadoras de
Ag, Th 2
Reingreso Ag
Hipersensibilidad
IgE
3.- Producen
Citoquinas
4.- Estímulo de
Linfocitos BAg
3.-Liberación de
vasoactivos e
inflamatorios,
2-4 h Infiltración de
células
inflamatorias
4.- Histamina, Factores
quimiotácticos, leucotrenios,
activador de plaquetas
1.- Fijación a
mastocitos y
basófilos
2.- Proucción de
IgE
5.-Vasodilatación, >permeabilidad,
hipersecresión, espasmo músc. Liso,
eosinofilia
Hipersensibilidad tipo II por anticuerpos citotóxicos
En este tipo hay tres mecanismos de lesión mediada por Ac
• Citotoxicidad dependiente de Ac: no fijación del complemento sino
cooperación de leucocitos (monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células
NK). Estas células se unen por sus receptores para la Fc de la Ig G que
se halla fijada en la célula diana y producen la lisis celular sin
fagocitosis.
• Reacciones dependientes del complemento: Puede producir lisis
directa cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la
superficie celular y activa al complemento, o bien las células se hacen
sensibles a ser fagocitadas por la fijación del Ac o del fragmento C3 a la
superficie celular.
• Reacción de hipersensibilidad antirreceptor: Los Ac son dirigidos
contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o
modificar su función. Este tipo de hipersensibilidad sese presenta en
enfermedades autoinmunitarias, donde los Ac son dirigidos contra Ag
propios atacando o destruyendo diferentes tejidos.
Hipersensibilidad tipo III mediada por inmunocomplejos
•
•
Se produce por depósito de inmunocomplejos (agregados de antígeno,
anticuerpos y complemento) que normalmente son retirados de la
circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia
órganos, como el hígado, donde son fagocitados por los monocitos macrófagos.
Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante
parecidas. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM, pero
la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble
y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. La acción
perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag)
formando complejos Ag-Ac, por ello se llaman lesiones o trastornos por
complejos inmunes o inmunocomplejos. Expresamente se excluyen de
esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico, mediados
por anticuerpos de clase IgE (como en la HSR tipo I).
Hipersensibilidad tipo IV o retardada
•
Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada
constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y
activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por
linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las
moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de
clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno
(APC). En esta reacción, también denominada hipersensibilidad de
tipo IV, no intervienen los anticuerpos, a diferencia de lo que ocurre
con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones
inflamatorias o reacciones de hipersensibilidad tipos I, II y III. Todas
son el resultado de una reestimulación antigénica. Dependiendo de
la naturaleza fisicoquímica y la concentración del antígeno se
manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas:
Manifestaciones de Hipersensibilidad tipo IV o retardada
•
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•
•
1. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles.
2. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia
general frente a infecciones.
3. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en
otros órganos.
4. Reacciones granulomatosas. Los granulomas son lesiones
resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados
(principalmente macrófagos), muchos de los cuales han fagocitado
el agente responsable.
Alergenos o antígenos pro-IgE
•
•
Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de
anticuerpo IgE o alergenos. Pueden ser proteínas o glucoproteínas
que al unirse a una proteína portadora se convierten en material
inmunogénico. Los hay Inhalables, por ingestión o por inoculación.
El hecho de que actúen como alergenos depende de la capacidad
de ciertos individuos de desarrollar una respuesta de anticuerpos
IgE contra ellos. Cuando se produce un nuevo contacto con el
alergeno, su unión a dos o más moléculas de IgE fijadas
desencadena la desgranulación brusca de esas células y la
aparición inmediata de las manifestaciones clínicas; dicha reacción
inmediata, además, puede ir seguida de una reacción de fase tardía,
que aparece unas horas después.
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
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El mecanismo fisiopatológico de los inmunocomplejos deriva de:
1. La interferencia física (acumulación de ICs en alveolos, vasos, artric.)
2. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los
inmunocomplejos, por activación del sistema del complemento, junto con
la del endotelio vascular, muchas veces implicado en forma inmediata.
3. La citotoxicidad, Puede ser por un mecanismo celular dependiente de
anticuerpos ,que implica la activación de células killer, o bien por lisis
mediada por complemento.
4. La opsonización, por el anticuerpo sólo o por fijación, mediada por
anticuerpos, de los primeros componentes del complemento. Es
importante sobre todo la fijación de fragmentos de C3, que ejercen un
estímulo poderoso sobre la fagocitosis de las células opsonizadas. La
destrucción inmune de elementos formes de la sangre (hematíes,
leucocitos, plaquetas) se lleva a cabo principalmente por este
mecanismo.
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
•
5. La alteración funcional (estimulación, inhibición o bloqueo de
funciones y actividades normales de las células), sin lesión orgánica
ni destrucción celular evidente. (Ejemplos: un anticuerpo específico
para el receptor de la hormona tiroestimulante (TSH) de las células
tiroideas suplanta a la hormona hipofisaria, sin estar sometido a los
mecanismos de control retrógrado de ésta, y es responsable del
aumento de secreción hormonal en la tirotoxicosis; la diabetes
insulinorresistente de la acantosis nigricans se debe al bloqueo del
receptor para la insulina por un anticuerpo contra dicho receptor; en
la anemia perniciosa, los anticuerpos contra el factor intrínseco
gástrico impiden la conjugación de éste con la vitamina B12 o
interfieren en la absorción intestinal del conjugado, agravando los
efectos de la ya deficiente producción de factor intrínseco causada
por la atrofia de la mucosa gástrica).

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