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EFECTO DEL TRATAMIENTO
ANTIDIABÉTICO
EN EL PESO CORPORAL
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
ADIPOSIDAD ECTÓPICA
DISFUNCIÓN
CÉLULA BETA
RESISTENCIA
A LA INSULINA
HIPERGLUCEMIA
2
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
LA GANANCIA DE PESO INCREMENTA
EL RIESGO DE DIABETES TIPO 2
3
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
BENEFICIOS DE UNA PÉRDIDA DE PESO DEL 10%
DEL PESO CORPORAL
Mejoría de los factores de riesgo
%
Reducción de morbimortalidad
45
60
40
50
35
40
30
25
30
20
20
15
10
10
5
0
0
PAS/PAD
(mmHg)
CT
(%)
LDL
(%)
HDL
(%)
TG
(%)
GA
(%)
Jung RT. Br Med Bul. 1997;53:307-21.
A1c
(%)
DIABETES
MORTALIDAD MORTALIDAD
POR DIABETES
CV
MORTALIDAD
TOTAL
4
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
GANANCIA DE PESO Y TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO
Estudio UKPDS
Lancet 1998;352:854-65.
5
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
MECANISMOS DE GANANCIA DE PESO
POR INSULINA Y SECRETAGOGOS
DISMINUCIÓN DEL GASTO ENERGÉTICO
•Disminución del metabolismo basal por la mejora del
control glucémico
•Reducción de la glucosuria
INCREMENTO DE LA INGESTA CALÓRICA
•Compensación de hipoglucemias
•Resistencia central al efecto anorexígeno de la insulina
EFECTO ANABÓLICO
Hiperinsulinismo periférico con la administración de
insulina exógena (↑ depósito adiposo)
Carlson et al. Diabetes 1993;42:1700-1707
Birkeland et al. J Intern Med 1994;236:305-313
6
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
GANANCIA DE PESO Y TRATAMIENTO ANTIDIABÉTICO
Estudio ADOPT
100
kg
96
Rosiglitazona vs Metformina
6.9 (6.3 a 7.4), P<0.001
Rosiglitazona vs Glibenclamida
2.5 (2.0 a 3.1), P<0.001
Rosiglitazona
Glibenclamida
92
Metformina
88
• RSG: + 4,8Kg
0
1
2
3
Tiempo (años)
4
5
• MTF: -2,9Kg
• GliB: +1,6Kg
Khan SE: N Engl J Med 2006;355:2427-43.
7
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Las glitazonas inducen redistribución de los compartimentos del tejido
adiposo Estudio ADOPT
Effects of Pioglitazone versus diet and
exercise on metabolic health and fat
distribution in upper body obesity
Shadid S. Diabetes Care 2003;26:3148-52.
Rosiglitazona reduce la grasa visceral
abdominal en diabéticos tipo 2
Gastaldelli A. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:806-12.
8
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
A Placebo-Controlled Trial of Piogliatazone in Subjects
with Nonalcoholic Steatohepatitis
n: 55 con DM2 o ITG
6 meses
pioglitazona 45 mg vs placebo
Belfort R. N Engl J Med
2006;355:2297-307.
9
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Cambios en el peso corporal (kg) frente a placebo
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
MECANISMOS DE PÉRDIDA DE PESO
CON METFORMINA
 Pérdida de peso corporal en obesos con y sin diabetes
 Disminución de grasa visceral
 Mecanismos de pérdida de peso:
disminución del apetito
reducción de la hiperinsulinemia
Ann Intern Med 2002;137:25-33.
MECANISMOS DE PÉRDIDA DE PESO
CON INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA
 Disminuye la absorción de calorías
 Efectos adversos gastrointetinales
Nathan DM. Diabetes Care 2009;32:193.
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
La terapia insulínica intensiva se asocia a mayor ganancia de peso y
empeora los factores de riesgo vascular
Estudio DCCT
Purnell JQ. JAMA 1998;280:140-6.
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Existe una correlación directa entre
control glucémico y ganancia de peso
Montori VM. Ann Intern Med 2009
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
LIMITACIONES DEL ENFOQUE
GLUCOCÉNTRICO DEL TRATAMIENTO DE LA DIABETES
BENEFICIO MICROVASCULAR
A1c
¿BENEFICIO CARDIOVASCULAR?
PESO
resistencia a la insulina
Disfunción célula beta
Empeora FRCV
resistencia a la insulina
SAHOS
calidad de vida
efectos psicológicos
cáncer
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Los inhibidores de la DPP4 tienen un efecto ponderal neutro
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Estudio de 52 semanas de sitagliptina frente a glipizida añadidas a
metformina
Variación media del peso corporal
3
50
Sulfonilurea + metformina (n=416)
40
Incidencia (%)
Sitagliptina 100 mg/día + metformina (n=389)
Peso corporal (kg ± EE)
Hipoglucemia
2
1
-2.5 kg
p<0.001
0
-1
32%
30
P<0,001
20
10
5%
-2
0
-3
0
12
24
Semana
38
52
Semana 52
Sulfonilurea + metformina (n=584)
Sitagliptina 100 mg/día + metformina (n=588)
 del peso corporal = –2,5 kg [–3,1, –2,0] (P<0,001); variación de MMC desde el momento basal hasta la semana 52: glipizida: +1,1 kg;
sitagliptina: –1,5 kg (P < 0,001)
Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.
16
16
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Diferencia de peso corporal (kg) tras el tratamiento con Inhibidores
de la DPP-4 u otros fármacos antidiabéticos.
Metanalisis
Karagiannis T. BMJ 2012
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
EFECTO EN EL PESO CORPORAL DE LAS
TERAPIAS ANTIDIABÉTICAS DE SEGUNDA LÍNEA
ASOCIADAS A METFORMINA EN COMPARACIÓN CON PLACEBO
Macintosh B, 2011
18
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
19
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Mecanismos por los que los análogos del GLP-1 reducen el peso corporal
GLP-1
Vaciamiento gástrico
Saciedad
Secreción ácida
Ingesta energética
Kieffer, Habener. Endocr Rev 1999;20:876–913. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:515–20
Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:665–73. During et al. Nat Med 2003;9:1173–9
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Pérdida de peso con liraglutida o exenatida en
pacientes tratados con metformina
Cambio de peso corporal (kg)
Tiempo desde la randomización (semanas)
0
0
4
8
12
16
20
26
-1
-2
]
NS
-3
-4
-5
Liraglutida 1.8 mg OD
Blonde et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).
Exenatida 10 μg BID
21
EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Weight Gain
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Adapted Recommendations: When Goal is to Avoid Weight Gain
Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012 [Epub ahead of print]
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
Bariatric Surgery versus Conventional
Medical Therapy for Type 2 Diabetes
Tasa de remisión de diabetes a 2 años
% 100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
95
75
0
Tto médico
RYGB
Remisión de diabetes: GB <100 mg/dL y HbA1c <6.5% sin tratamiento farmacológico
RYGB: bypass gástrico en Y de Roux. BPD: derivación biliopancreática.
BPD
Mingrone G. N Eng J Med 2012;3
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
PUNTOS CLAVE
• El 85% de los pacientes con DT2 presentan sobrepeso u obesidad.
• La pérdida de peso constituye un objetivo básico en el tratamiento de la gran
mayoría de los pacientes con DT2.
• El tratamiento con SU, glinidas, glitazonas e insulina incrementa el peso
corporal.
• La ganancia de peso aumenta la resistencia a la insulina, acelera el deterioro de
las células beta y empeora el perfil de riesgo vascular de los pacientes con DT2.
• Los fármacos antidiabéticos que tienen un efecto ponderal neutro o favorable son
metformina, inhibidores de la alfa glucosidasa, inhibidores de la DPP-4 y agonistas
del GLP-1.
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EFECTO DE LOS ANTIDIABÉTICOS EN EL PESO CORPORAL
APLICABILIDAD CLINICA
Dada la importancia del exceso de la adiposidad corporal en la progresión
de la DT2 y en el incremento de riesgo cardiovascular, resulta lógico
plantear estrategias terapéuticas que faciliten el control simultáneo de la
hiperglucemia y del sobrepeso y la obesidad que habitualmente coexisten
con la DT2.
En este sentido, la metformina y los fármacos incretínicos (inhibidores de
la DPP-4 y análogos del GLP-1), junto con la modificación intensiva del
estilo de vida, deberían ser considerados tratamientos de elección.
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