06 deprmagy

Report
ANTIDEPRESSZÍV
és
ANTIMÁNIÁS
vegyületek
2007
PSZICHOTROP SZEREK FELOSZTÁSA
NEUROLEPTIKUMOK
(antiszichotikumok)
SZEDATO
HIPNOTIKUMOK
(anxiolitikumok)
ANTIDEPRESSZÁNS
vegyületek
HANGULAT
STABILIZÁLÓK
(Antimániás szerek)
skizofrenia
pszichózis
mánia (ritkán)
hányás
DA
szorongás
GABA
alvászavar
görcsök/epilepszia
affektív megbetegedések
(depresszió)
pánik betegség
affektív
megbetegedések
(mánia)
NA
SE
AFFEKTÍV BETEGSÉG
 Unipoláris szekunder depresszió
(~ 60 %)
 Unipoláris endogén depresszió (~ 25 %)
genetikus háttér ?
AFFEKTÍV BETEGSÉG
 Bipoláris affektív megbetegedés
depresszív és mániás fázis
Mánia
Hypománia
Euthymia
Dysthymia
Depresszió
DEPRESSZIÓ TÜNETEI
 Lehangoltság
 Feltűnően csökkent érdeklődés és örömkészség
 Jelentős mértékű fogyás vagy hízás
 Álmatlanság vagy aluszékonyság
 Pszichomotoros agitáció vagy retardáció
 Fáradtság
 Értéktelenség érzése vagy túlzott bűntudat
 A koncentráló képesség csökkenése
 A halállal és öngyilkossággal kapcsolatos
visszatérő gondolatok
SZORONGÁSOS ZAVAROK
 Pánik szindróma (fulladás, légszomj, szédülés,
palpitáció, remegés, izzadás, torokszorulás,
hányinger, derealizáció, depersonalizáció,
zsibbadás, meleg/hideg érzés, mellkasi
szorító érzés, halálfélelem)
 Obsessiv-compulsiv szindróma
(kényszerneurózis)
 Agoraphobia, szociális phobia
 Posttraumás stress szindróma
 Generalizált szorongás szindróma
DEPRESSZIÓ PATOGENEZISE
Monoamin (NA,5-HT) hipotézis
(Schildkraut)
Komplex transzmitter zavar
NA, 5-HT, GABA, Ach, neuropeptidek
Neuroendokrin mechanizmus (CRH)
Neuronális apoptozis a hippocampusban és a prefrontális
kéregben
Depresszió kezelésére szolgáló
vegyületek
Mánia kezelésére szolgáló
vegyületek
Szorongásos megbetegedések
kezelésére szolgáló vegyületek
ANTIDEPRESSZÍV/ANTIMÁNIÁS
KEZELÉS CÉLJA
 Akut tünetek megszüntetése,
több hét
 Relapszus (korai visszaesés)
megakadályozása
fenntartó kezelés, több hónap
 Ismétlődő fázisok megelőzése
profilaktikus kezelés, évek
2
2
NA
5-HT
3
2
3
2
2
MAO
MAO
reuptake
NA
2
1
5-HT1
5-HT2
2
reuptake
1
5-HT2
5-HT3
1 – visszavétel
gátlása
2 - antagonizmus
3 – enzimgátlás
adaptíve változások !!!
adaptíve változások !!!
β receptor deszenzitizáció és receptorszám
csökkenés
α2 receptor deszenzitizáció
5-HT2 receptor deszenzitizáció ?
5-HT1A receptor érzékenység fokozódás ?
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK I.
VISSZAVÉTEL GÁTLÓK
 TCA (tri- és tetraciklikus antidepresszánsok)
NA és 5-HT visszavétel gátlása
imipramin, amitriptilin, clomipramin,
maprotilin - csak NA visszavételre hat
 SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors)
5-HT visszavétel gátlása
fluoxetin, paroxetin, citalopram, stb.
TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTORKÖTŐDÉSEI
5-HT1A
NE
Transporter
TCA
TCA
5-HT
Transporter
TCA
TCA alpha-2
TCA
TCA
beta
alpha-1
TCA
TCA
muscarin
histamin-1
5-HT2
TCA
FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK KLINIKAI
KÖVETKEZMÉNYEI
H1 antagonizmus szedáció, szédülés, zavartság,
egyéb centrális gátló vegyületek
hatásának potencirozása
1 gátlás
szédülés, vérnyomásesés,
reflex tachikardia,
antikolinerg
hatás
toxikus zavartság,
perifériás paraszimpatolitikus
tünetek
kognitiv funkciók csökkenése (?)
TCA és SSRI VEGYÜLETEK RECEPTORKÖTŐDÉSEI
5-HT1A
NE
Transporter
TCA
TCA
SSRI
5-HT
Transporter
TCA
SSRI
TCA alpha-2
TCA
TCA
beta
alpha-1
TCA
TCA
muscarin
histamin-1
5-HT2
TCA
SSRI
A TRI- ÉS TETRACIKLIKUS
ANTIDEPRESSZÁNSOK MELLÉKHATÁSAI
 antikolinerg hatás
(szájszárazság, accomodációs zavar,
vizelési zavar, szívdobogás,toxikus zavartság)
 szimpatomimetikus
(tremor, álmatlanság)
 szív-érrendszeri
(tachycardia, kamrai ritmuszavar, ortosztatikus
hipotonia, fokozott izzadás)
 idegrendszeri
(incoordináció, szedáltság, pszichózis romlása,
aluszékonyság, interakció egyéb szedativ
vegyülettel, epileptiform görcsök !!)
endokrin
(testsúly növekedés/csökkenés, szexuális zavarok)
SSRI-K MELLÉKHATÁSAI
szorongás, álmatlanság
tremor
gasztrointesztinális tünetek
szexuális diszfunkció
szerotonin szindróma
epiletiform görcsök
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK II
UJABB TIPUSÚ REUPTAKE GÁTLÓK

SSNRI (szelektív 5-HT és NA visszavétel-gátlók)
venlafaxin, duloxetin

SNRI (szelektív NA visszavétel-gátlók)
reboxetin
ANTIDEPRESSZÁNS (hangulatjavító)
VEGYÜLETEK II
ATIPUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK

5-HT visszavétel gátló és 5-HT2/1A receptor
antagonsita
trazodone, nefazodone

2 és 5-HT2,(3) antagonisták
mirtazapin, mianserin

DA visszavétel gátló
bupropione

5-HT visszavétel-fokozó
tianeptin
a stressz - indukálta hypothalamus - hypophysis -
mellékvesekéreg axis aktivációt csökkenti ?
MONOAMINO-OXIDÁZ
noradrenalin
szerotonin
dopamin
tiramin
MAO-A
GI- rendszerben
idegvégződésekben
feniletilamin
benzilamin
MAO-B
vérlemezkében
glia sejtekben
MONOAMINO-OXIDÁZ GÁTLÓ
VEGYÜLETEK
nem- szelektív irreverzibilis MAO
gátlók
depresszió (igen súlyos esetekben)
phenelzin
szelektív reverzibilis
MAO-A gátlók (RIMA)
depresszió
moclobemid
(
szelektív irreverzibilis
MAO-B gátlók
Parkinson kór
(depresszió)
selegilin
)
MAO GÁTLÓK MELLÉKHATÁSAI
 "sajt effektus" - diétás megszorítások (elsősorban az
irreverzibilis MAOIk esetén)
 gyógyszerinterakció (visszavétel gátló antidepresszánsok,
indirekt úton ható szimpatomimetikumok)
 ortosztatikus hipotenzió
 álmatlanság, izgatottság
 szexuális zavarok
epileptiform görcsök
Tünetek reverzibilis MAOI esetén enyhébbek és
rövidebbek
SSRI VEGYÜLETEK INDIKÁCIÓI
 Depresszió, különösen kifejezett
szorongás esetén
 Időskori depresszió
 Schizofréniában jellentkező depresszió
 Szorongásos zavarok
(pánik szindróma, obsessiv-compulsiv
szindróma, kényszer neurózis stb.)
 Táplálkozási betegségek - bulimia
- anorexia nervosa
RIMA (reverzibilis MAO-A gátlók)
SPECIÁLIS INDIKÁCIÓI
depresszió (elsősorban fóbiás, izgatott
betegen)
posttraumás stress szindróma
Alzheimer-típusú demencia
multiinfarct demencia
bulimia
ANTIDEPRESSZÁNS VEGYÜLETEK
EGYÉB INDIKÁCIÓI
 Migrén profilaxis ?
 Krónikus fájdalom
(elsősorban TCA-k)
 Enuresis nocturna (TCA)
 ulcus ?
ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS
ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
 Először lehetőleg - SSRI (SSNRI, SNRI)
(kedvezőbb mellékhatás profil,
nagyobb biztonság)
 Általában monoterápia
 Hatás jelentkezése 2-4 hét után,
gyógyszerváltás 2-4 héten belül csak a
mellékhatások miatt lehet indokolt
 Szorongás kezelésére (különösen kezdetben)
alprazolam
ANTIDEPRESSZÁNS KEZELÉS
ÁLTALÁNOS IRÁNYELVE
 Hatékony dózis alkalmazása !!
 Fenntartó kezelés - a dózis a terápiás
adag 60-100 %-a !!
 Igen súlyos esetben electroshock
ANTIMÁNIÁS (hangulat stabilizáló)
VEGYÜLETEK
 Litium carbonat
Anticonvulsiv szerek
carbamazepin
Ca++ csatorna gátlók
valproátsav
clonazepam
verapamil
Neuroleptikumok
(csak akut szakaszban, ha szükséges)
haloperidol
clozapin
LITIUM HATÁSA
PI
PIP
PIP2
PLC
G
DAG
Inositol
IP1
IP2
IP3
Litium
gátlás
Egyéb lehetséges hatások
 Na+ permeabilitás befolyásolása
 Ca++ turnover csökkenése
 Ach szintézis növekedése
csökkenés
LITIUM KARBONÁT FARMAKOKINETIKAI
JELLEMZŐI
 tökéletes felszívódás a gyomor-bél traktusból
 nem kötődik plazmafehérjéhez
 nem metabolizálódik
 fél élet idő kb. 20 óra
Szükséges
plazmaszint
profilaktikus
akut mániás állapot
toxikus plazmaszint
0,6-1 mol/l
1,0-1,2 mol/l
1,5-1,7 mol/l
Li+ MELLÉKHATÁSAI
 Tremor
 Motoros hyperaktivitás, pszichés zavarok
 Thyroidea funció csökkenése
 Polyuria, polydipsia - nefrogén diabetes
insipidus
 Ödéma
 Negativ inotróp hatás
 Leukocitózis
GYÓGYSZER INTERAKCIÓ
 MAOI + TCA
 MAOI + SSRI
Li + SSRI
CNS toxicitás,
Cardiotoxicitás
CNS toxicitás
 Neuroleptikumok
AD-k metabolizmusa 
CNS toxicitás
 Altatók
CNS szedáció 
 Opioidok (pethidin + MAOI)
 Carbemazepin
Fenobarbital
Fenitoin
CNS toxicitás 
AD-k metabolizmusa 
GYÓGYSZER INTERAKCIÓ
AD-k metabolizmusa 
 Cimetidin
 Antiarritmiás szerek
 1 gátlók
ACE gátlók
TCA (SSRI) metabolizmusa 
antiarritmiás szerek
metabolizmusa 
orthostatikus hypotenzió 

similar documents