Strategi Sintesis Senyawa Aromatis

Report
PRINSIP SINTESIS SENYAWA AROMATIS
DASAR REAKSI :
A
H
1.
A+
G
S E A ro m a tis
H+
G
G (pendorong elektron ke dalam cincin) / EWG = pengarah o, p
G (penarik elektron ke luar cincin) / EDG = pengarah m
X
2.
Y-
S N A ro m a tis
Y
X = gugus pergi yang sangat baik
X = halogen dengan keberadaan EWG pada posisi o,p
X=N
N+ (garam diazonium)
X-
3.
Reaksi-reaksi yang dapat terjadi pada gugus samping senyawa
aromatis : oksidasi, reduksi, substitusi
PRINSIP UMUM
1. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG DAPAT
TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI
ELEKTROFILIK, MAKA DISKONEKSI DILAKUKAN PADA IKATAN C – Y
2. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK
DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI
ELEKTROFILIK, MAKA DILAKUKAN INTERKONVERSI GUGUS FUNGSI
(MELALUI OKSIDASI, REDUKSI, SUBSTITUSI)
3. BILA GUGUS YANG TERIKAT (Y) MERUPAKAN GUGUS YANG TIDAK
DAPAT TERIKAT PADA CINCIN AROMATIS MELALUI SUBSTITUSI
ELEKTROFILIK ATAU IGF, MAKA DILAKUKAN MELALUI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK ( DIAZONIUM. ATAU HALIDA)
STRATEGI MERANCANG
SINTESIS SENYAWA
AROMATIS :
PENGATURAN URUTAN
SINTESIS
PENDAHULUAN
SINTESIS DETERGENT
H+
R'
R"
HO 3S
+-
Na O3S
SO 3,H2SO 4
R'
R"
R'
R"
DETERGEN DISINTESIS DARI BENZENA MELALUI 2 TAHAP
DGN URUTAN : ALKILASI FC DAN SULFONASI, DAN TIDAK
SEBALIKNYA
Panduan 1 :
Cari hubungan antara subtituen
Cari gugus yang mengarah ke posisi yang benar
Contoh : Sintesis senyawa keton PARFUM
Analisis :
Sintesis :
Panduan 2 :
Subtituen yang pertama kali didiskoneksi adalah gugus EWG
Analisis :
Sintesis :
Panduan 3 :
IGF dapat digunakan untuk mengubah orientasi dari gugus semula
Subtitusi dapat dilakukan sebelum atau setelah IGF
Sebelum IGF
Setelah IGF
CH3- (o,p)
-COOH (m)
CH3- (o,p)
-CCl3 (m)
-NH2 (o,p)
-NO2 (m)
Analisis :
Sintesis :
Panduan 4 :
Gugus tertentu dapat dimasukkan pada cincin aroamtis melalui SN
Via garam diazonium yang dibuat melalui amina
Analisis :
Sintesis :
Panduan 5 :
Bila dua gugus pengarah o,p terletak meta satu sama lain,
masukkan -NH2 untuk kemudian disingkirkan kembali melalui
diazotasi dan reduksi
Analisis (sintesis 9, bahan pembuat anastesi lokal) propoksicaine:
Sintesis :
Panduan 6 :
Bila terdapat gugus yang sukar dimasukkan ke dalam cincin aromatis
(misal –OH, -OCH3, -C6H5) maka jangan diputuskan tetapi carilah bahan
baku yang mengandung gugus tersebut.
Analisis :
OMe
Anisol
Panduan 7 :
Lihat kombinasi subtituen dari molekul target, dan carilah kombinasi
tersebut dalam bahan baku, khususnya jika kombinasi tersebut sukar
untuk dibuat.
Contoh bahan baku :
Analisis 12a, bahan pembuat salbutamol, obat asma) :
Sintesis :
Fries
rearrang
aspirin
Panduan 8 :
Cegah terjadinya reaksi samping yang tidak diinginkan pada sisi lain
molekul.
Contoh senyawa 15, bahan pembuat anti malaria 16
Analisis
Analisis a sulit
diterapkan,
karena gugus
metilklorida
dapat
teroksidasi,
analisis b lebih
baik
Sintesis
Panduan 9 :
Bila berpeluang terjadi substitusi pada orto dan para, salah satu strategi
untuk mencegah pemisahan isomer, maka posisi yang tidak diharapkan
diblok.
Contoh senyawa 17, bahan pembuat digunakan untuk membuat fungisida 18.
Analisis 1
Analisis 2
Sintesis
O
Analisa : Kedua gugus berhubungan para
CH3C=O pengarah m
OCH3 pengarah o,p
Contoh 1 :
H 3C O
O
Analisis :
O
Cl
H 3C O
H 3C O
O
Sintesis :
O
A lC l 3
Cl
H 3C O
H 3C O
Anisol
Asetil
klorida
Analisa : Kedua gugus berhubungan orto
Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN
via garam diazonium
CH3
Contoh 2 :
CN
Analisis :
CH3
CH3
CN
N
N
CH3
CH3
NH2
NO2
CH3
Sintesis :
CH3
NaN O 2
HCl
H 2, P d , C
HNO3
H 2S O 4
NO2
CH3
CH3
CH3
N
NH2
N
CuCN
CH3
CN
OH
Contoh 3 :
H 3C
Analisa : Subtituen-subtituen pengarah o, p
Gugus-gugus berhubungan o, p
Gugus –OH masuk melalui SN via garam
diazonium
Br
Analisis :
OH
H 3C
Br
N
H 3C
Br
N
NH2
H 3C
Br
NH2
H 3C
NO2
H 3C
H 3C
Sintesis :
HNO3
H 2S O 4
H 3C
O
NH2
NO2
H 3C
H2
Pd, C
O
O
CH3
H 3C
H 3C
H
N
NaNO 2
HCl
1 . B r2
CH3
H 3C
N
NH2
O
2. NaO H
H 3C
Br
Pada prakteknya –NH2 dilindungi terlebih dahulu
agar brominasi tidak terjadi pada posisi orto yang
lain
N
H 2O
H 3C
Br
C uCN
TM
Analisa : Kedua gugus berhubungan orto
Gugus CN- dimasukan melalui reaksi SN
via garam diazonium
NR2
Contoh 4 :
O 2N
NO2
C C l3
Analisis :
NR2
O 2N
Cl
NO2
O 2N
Cl
Cl
C C l3
CH3
NO2
IG F
C C l3
C C l3
CH3
Sintesis :
Cl
Cl
Cl
O 2N
CH3
C l2
F e C l3
C l2
P C l5
CH3
NO2
O 2N
NO2
NHR2
HNO3
H 2S O 4
C C l3
NR2
C C l3
C C l3

similar documents