HER2-TDB

Report
Anticorps bispécifique HER2-TDB
TDB composé de
deux brins distincts
Hole :
αCD3
Knob :
αTumor antigen
+
T366S
L368A
Y407V
•
•
•
•
TDB
Anticorps complet
=
T366W
Produit en utilisant une technologie « Knob into holes »
Fonctions effectrices retirées
Potentiel immunogénique faible
PK similaire à l’IgG1 conventionnelle
La Lettre du Cancérologue
SABCS® 2014 - D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé
L’anticorps bispécifique HER2-TDB
détruit les cellules résistantes au T-DM1
Sensibilité au T-DM1
• Mécanismes de résistance
du T-DM1
-
-
Expression augmentée
des pompes à efflux
des molécules
Régulation positive
des signaux de survie
80
60
40
Parental BT474-M1
EC50 : 393 pM
0
0,001
Expression réduite de HER2
Signalisation parallèle facteur
de croissance
BT474-M1 résistant au T-DM1
100
20
0,01 0,1 1 10
TDM-1 (ug/ml)
120
Viabilité (%
CTRL)
-
Viabilité (%
CTRL)
120
Sensibilité à HER2-TDB
100
80
60
40
20
EC50 : 1,7 pM
EC50 : 1,6 pM
0
0,001 0,01
0,1
1
10
100 1000
HER2-TDB (ng/ml)
Ginny li, Gail Phillips, Ji
La Lettre du Cancérologue
SABCS® 2014 - D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé
HER2-TDB : la combinaison avec un anti-PD-L1
est efficace dans un modèle préclinique
Modèle tumoral : CT26-HER2
a-PD-L1 : 25A1 (DANA, tiwx3)
HER2-TDB : 4D5-SP34 (migG2a DANG, qwx3)
huCD3
TTP (proportion)
120
HER2-TDB + αPD-L1
100
80
αPD-L1
60
40
Véhicule
20
HER2-TDB
CTRL-TDB
0
0
10
20
30
40
50
• La combinaison de HER2-TDB et anti-PD-L1 :
– Augmente l’inhibition de la croissance tumorale
– Augmente le taux de réponse
– Avec des réponses durables
La Lettre du Cancérologue
SABCS® 2014 - D’après Junttila TT et al., abstr. S1-07 actualisé

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